外陰表皮內瘤變：症狀、病因及如何治療

外陰表皮內瘤變，又稱外陰上皮內瘤變，是外陰表皮細胞發生異常改變造成的疾病，是外陰癌的前期病變^[1]。
普通型外陰表皮內瘤變的發病率約 2.1/100，000，發病高峰在 40~49 歲；分化型外陰表皮內瘤變的發病率約為 0.121/100，000，發病高峰在 55 歲以上的婦女中^[2]。
外陰表皮內瘤變尚無確切病因；人類乳頭瘤病毒（HPV）感染、免疫缺陷、不適當的性行為、吸菸、基因突變、外陰面板病等因素與外陰表皮內瘤變密切相關^[3]。
外陰表皮內瘤變可分為普通型和分化型兩個型別。
表現為外陰瘙癢、燒灼感及外陰面板增厚、結節或小的贅疣，表面顏色異常、乾燥、脫屑，可多處生長、相互融合。
藥物治療、手術治療是外陰表皮內瘤變的主要治療方法，其關鍵點是清除病灶、改善症狀和保留功能。
如未經正規治療，部分患者可進展為外陰癌。
接種 HPV 疫苗、拒絕不適當性行為等可在一定程度上預防外陰表皮內瘤變的發生。

具有以上危險因素的人群出現外陰瘙癢、燒灼感及外陰結節等症狀時，請及時就醫。

哪些情況需要及時就醫？

如出現以下情況應及時就醫：

外陰瘙癢、燒灼感、疼痛等不適。
外陰任何部位異常顏色的結節、斑點、斑塊、丘疹，尤其是發生破潰、糜爛、或結痂時。
性交困難、乾燥或出血。
陰道異常分泌物。

如出現以下情況應立即就醫或撥打 120：

外陰表皮內瘤變屬於癌前病變，早期發現並不危及生命，不需要急診救治。

建議就診科室

面板性病科

醫生如何診斷外陰表皮內瘤變？

醫生首先進行詳細的體格檢查，當懷疑是外陰表皮內瘤變時，將取可疑病變組織進行病理活檢以進一步確診；宮頸和肛門細胞學、HPV 檢查、陰道鏡、肛門鏡等檢查有輔助診斷意義。

具體介紹相關檢查：

體格檢查：醫生對患者進行詳細體檢，範圍包括外陰、直腸、肛門，以初步明確病變的位置，數量，大小，形狀，顏色和厚度等。
病理活檢與免疫組化：發現病變部位後，夾取部分可疑病變組織送檢，病理檢查和免疫組化是外陰表皮內瘤變的確診依據^[2]。
HPV 檢查：通過宮頸刷片進行 HPV 病毒基因分型檢測，普通型外陰表皮內瘤變可檢出 HPV 高危型別，如 HPV16 型、18 型和 33 型。
宮頸細胞學、肛門細胞學、陰道鏡、肛門鏡：可協助診斷宮頸、肛門部位的上皮內瘤變，內鏡下醋酸染色可提高外陰病變的活檢準確率^[4]。

醫生可能詢問患者哪些問題？

有哪些不適症狀？出現多久了？
家族中有無血緣親屬患宮頸癌、外陰癌、肛門癌等惡性腫瘤？
是否吸菸？吸菸多少年？戒菸了嗎？
初次性生活的年齡和性伴侶數量如何？是否有無保護性行為？
是否患有惡性腫瘤及進行放化療？
是否長期服用甾體類激素及免疫抑制藥物，包括器官移植後抗排異藥物？

患者可以諮詢醫生哪些問題？

什麼原因引起的外陰上皮內瘤變？
如果不及時治療會有什麼後果？
有哪些治療方法可以選擇？哪個方案最適合我？
治療後會復發嗎？會有後遺症嗎？
家族中的女性該如何預防外陰上皮內瘤變？她們需要一起來檢查嗎？

包括治療後的日常護理、定期複查、良好的衛生習慣等，需要患者與照護人員的共同參與。

具體日常注意事項如下：

手術治療後：
- 注意保持患處清潔、乾燥，2 天換藥一次，至術後 7 天左右拆線。
- 術後 1～3 天需流質飲食，而後逐漸轉為半流質飲食，若患者無不適，大約 2 周後可正常飲食。
- 術後第 1 天患者應臥床休息，儘量避免下床走動；術後 3 天患者可適量在床邊活動；術後 1 周可恢復正常活動。
藥物治療注意事項：每 4～6 周進行陰道鏡檢查評價療效。用藥物期間出現區域性瘙癢、疼痛或發熱、全身痠痛等不良反應，應告知醫生、及時處理過敏反應和更改治療方案。
定期複查：治療後至少每年複查一次，包括體檢、宮頸細胞學、HPV 檢查^[2]；當出現疼痛或外陰破潰時，需警惕復發可能，及時進一步診治^[4]。
保持外陰清潔：痊癒後應每日清洗外陰，保持外陰清潔、乾燥。
戒菸。

外陰表皮內瘤變的治療原則是儘量徹底清除病變、改善症狀、排除侵犯，儘可能保留外陰外觀及功能和避免復發^[2]，醫生將根據患者年齡、症狀表現、病理型別、惡變風險及功能需求等因素綜合考慮，制定個體化治療方案^[3]。

藥物治療

咪喹莫特：具有抗病毒和抗腫瘤活性，能增強免疫系統的抗 HPV 作用及清除異常細胞的作用，清除率高、複發率低^[4]，僅少數患者出現區域性瘙癢、疼痛、發熱、全身痠痛等不良反應^[2]。
西多福韋：起抗病毒作用，促進HPV感染細胞的清除^[1]。

手術治療

手術的目的是將病灶完全切除、取得病變組織進行病理檢查，可通過手術刀、電刀切除，具體術式有^[3]：

病灶區域性擴大切除術：適用於病灶數量少、面積小的患者，切除病灶及其周圍部分組織，可使用環形電切術（LEEP 刀）。
外陰面板切除：適用於年輕、需要保留器官功能的患者，切除病變部位及外陰面板。
單純外陰切除術：適用於老年、惡性腫瘤轉化可能性大的患者，完全切除外陰。

其他治療方法

光動力療法：使用腫瘤定位光敏劑誘導異常細胞死亡達到治療目的，治療時間短、美容效果好^[2]。
物理治療^[3]^[4]：
- 二氧化碳（CO₂）鐳射刀：利用 CO₂鐳射刀切除病灶後送組織學檢查。
- 鐳射消融術：病灶在鐳射下發生汽化、消融，無法獲取病理標本，複發率高，僅用於年輕、病灶廣泛的患者的輔助治療。
- 冷凍治療：利用致冷物質降低病變組織溫度，使病灶細胞壞死、脫落，可用於範圍小的病變，同樣無法獲取組織樣本。
- 超聲空化抽吸術：利用超聲波破壞病變組織，再吸取收集樣本，可用於治療侷限於外陰無毛髮區的病變。
- 期待治療：普通型外陰表皮內瘤變的年輕患者存在自然消退的可能，可以嚴密觀察1年，若病灶無明顯消退，再進一步治療^[4]。

疾病發展和轉歸

60 歲以上或伴有免疫抑制的年輕患者若未經正規治療，可能轉變為外陰癌。
約 1.2%～11.6% 的患者未經治療可自然消退，多發生於年輕、HPV 感染相關的患者^[4]。
經治療和病理評估後，若發現病變病灶數目多、屬分化型外陰上皮內瘤變等，則復發的可能性較大^[3]。
大部分患者經及時、正規的治療可好轉，很少發展為侵襲性癌症^[1]。
治療後的後遺症主要是外陰結構改變、瘢痕攣縮，影響性生活質量，見於切除範圍大的患者。

外陰表皮內瘤變尚無確切病因，但與人類乳頭瘤病毒（HPV）感染、免疫缺陷、不適當的性行為、吸菸、基因突變、外陰面板病等因素密切相關。

外陰表皮內瘤變的常見原因有哪些^[1]？

人類乳頭瘤病毒（HPV）感染：HPV 可誘導基因突變，使表皮細胞出現惡性轉化的趨勢。
免疫缺陷：正常的免疫系統在人體內扮演“警察”的角色，發揮“掃黑除惡”的功能，能及時發現、清除惡性轉化的異常細胞；當免疫系統功能缺陷時，惡性轉化的異常細胞不能被及時發現和清除，造成病變的發生發展。
不適當的性行為：初次發生性行為的時間越早、性伴侶數量越多及無保護的性行為越多，越易發生外陰表皮內瘤變。
吸菸：吸菸是多種腫瘤的危險因素，也是外陰表皮內瘤變的危險因素之一。
基因突變：p53、PTEN、CDKN2A 等基因的突變是分化型外陰表皮內瘤變的主要原因^[1]^[5]。
外陰面板病：如外陰硬化性苔蘚、外陰扁平苔蘚等外陰營養不良性面板病，也與該病相關^[5]。

哪些人容易患外陰表皮內瘤變？

有如下可變因素的人群，容易罹患該疾病^[6]：

人類乳頭瘤病毒（HPV）感染；
免疫缺陷；
不適當性行為；
吸菸。

有如下不可變因素的人群，容易罹患該疾病：

有宮頸、陰道、肛門等其他部位上皮內瘤變；
有宮頸癌、陰道癌、肛門癌家族史或個人史；
老年人。

外陰瘙癢、燒灼感及外陰結節是外陰表皮內瘤變最常見的症狀，病變最常見於會陰體、陰蒂周圍及小陰脣^[4]，重者可發生結節數量增多、面積增大、融合成片，結節表面可發生破潰、糜爛。

外陰表皮內瘤變的常見症狀有哪些？

外陰表皮內瘤變的常見症狀包括：

外陰不適，如瘙癢、燒灼感、疼痛，性交困難、乾燥或出血^[2]。
外陰結節、斑點、斑塊、丘疹，呈白色、粉色、紅色或色素沉著，可單個或多個，可分散或融合成片，嚴重者瀰漫覆蓋整個外陰^[3]，表面可破潰、糜爛、剝脫狀或結痂^[4]。
陰道異常分泌物。

以上症狀可能發生於外陰的任何部位，最常見於會陰體、陰蒂周圍及小陰脣，亦可見於肛門或尿道周圍^[4]。也有部分患者無症狀。

外陰表皮內瘤變可能會引起哪些併發症？

最嚴重併發症是進展為外陰癌。

未患外陰表皮內瘤變的女性應遠離菸草、避免不適當的性行為、接種 HPV 疫苗等以預防該病。

具體預防方法如下：

針對可變的危險因素：
- 遠離菸草：吸菸者應戒菸，無吸菸者應避免吸二手菸。
- 避免不適當的性行為：做好青少年性教育，避免過早性行為與性濫交；發生性行為時應使用避孕套，減少性傳播疾病的傳播。
- 接種 HPV 疫苗：26 週歲前、無性生活的女性可接種 9 價 HPV 疫苗，超過 26 週歲的女性可接種 4 價、2 價 HPV 疫苗，能夠預防部分 HPV 感染。
針對不可變的危險因素：
- 年齡大，有宮頸癌、陰道癌、肛門癌家族史及為治療其他疾病所致免疫抑制的人群，如有外陰瘙癢、灼痛、結節等不適應及時就診。
- 有外陰面板改變的老年人應至少每年體檢一次，及時發現病變^[4]。