胃神經內分泌腫瘤：症狀、病因及如何治療

胃神經內分泌腫瘤是發生在胃部、起源於胚胎神經內分泌細胞的腫瘤，具有神經內分泌標誌物，還可以產生多肽激素，屬於神經內分泌腫瘤的一種。胃神經內分泌腫瘤多數無明顯症狀，病情發展到一定階段才會感覺到不適，最常見的表現是消化不良和貧血，其他還有腹瀉、胃腸道出血、體重下降、腹部包塊、幽門梗阻等。手術切除是唯一治癒的方式。

檢查

胃神經內分泌腫瘤的症狀缺乏特異性，需要進一步檢查以明確診斷。

1.體格檢查

問診之後，醫生通常會用手檢查腹部，瞭解是否有壓痛（用手按壓檢查部位引起的疼痛）和腹部包塊等。

2.內鏡超聲

內鏡超聲（EUS）是一種直視性的腔內超聲技術，可同時進行電子內鏡和超聲檢查，檢視胃壁深層組織病變的情況，用於協助診斷區域性腫瘤的分期、引導穿刺和行內鏡下切除術。

3.胃鏡和活檢

胃鏡檢查，同時進行胃黏膜活檢是診斷胃部疾病最重要、最可靠的方法。在做胃鏡檢查時，如果發現異常，就會在病變部位鉗取少許黏膜組織，送到病理科去做檢查，以進一步明確診斷。

4.CT和磁共振（MRI）

CT和磁共振（MRI）是診斷胃神經內分泌腫瘤常用的方法。二者不僅可以輔助診斷本病，還可以瞭解腫塊與鄰近臟器、血管的關係，以及判斷腫瘤有沒有遠處轉移，為手術提供幫助，對疾病的分期和預後也有重要意義。

5.實驗室檢查

（1）血清嗜鉻粒蛋白

血清嗜鉻粒蛋白A（又稱鉻粒素， CgA）是胃神經內分泌腫瘤中最常用的指標，也是國內外指南推薦的通用標誌物，既可以用於篩查也可以用於診斷，診斷的靈敏度和特異度可達70%～96%。

（2）胃泌素測定

正常人和普通消化性潰瘍病患者空腹胃泌素濃度常低於150ng/L，而胃泌素瘤患者胃泌素濃度常高於150ng/L。

（3）胰泌素激發試驗

快速注射一定量胰泌素，90%以上的胃泌素瘤患者有血清胃泌素升高的反應。胰泌素激發試驗具有高度敏感性、簡單性和不良反應少的特點，是診斷胃泌素瘤的重要試驗。

6.其他檢查

正電子發射計算機斷層掃描（PET）也在診斷中起重要作用。SSRS檢查是用單光子發射計算機斷層成像術（SPECT）進行顯像，聯合CT檢查是評估病變範圍最敏感的方法，對治療方案的選擇非常重要。

診斷

胃神經內分泌腫瘤較少見，主要通過內鏡和活檢診斷。總共分為4型，前3型為高分化胃神經內分泌腫瘤。第4型是低分化的胃神經內分泌腫瘤。

1.1型、2型是由高胃泌素血癥引起的腸嗜鉻細胞樣細胞瘤。其中1型由（自身免疫性）萎縮性胃炎繼發胃酸缺乏引起，常表現為噯氣、上腹部飽脹或頭昏、乏力。胃鏡提示胃底多發息肉，內鏡下呈萎縮性胃炎表現。通常是因消化不良、大細胞或缺鐵性貧血行胃鏡檢查時發現。1型預後良好，罕見轉移，但胃內複發率高。

2.2型的高胃泌素血癥與1型機制不同，與胃泌素瘤所致卓-艾綜合徵有關，多合併Ⅰ型多發性內分泌腺瘤病（MEN-Ⅰ）。臨床表現為卓-艾綜合徵，出現燒心、反酸、胃痛，可伴腹瀉。預後較1型差。

（1）胃液分析

由於胃泌素的釋放刺激胃酸大量分泌，90%的患者基礎胃酸（BAO）＞15mmol/h，即使胃大部切除術後，BAO也往往＞5mmol/h；100%的患者胃液pH＜2。

（2）血清胃泌素測定

正常人空腹血清胃泌素濃度＜150ng/L，98%以上的患者空腹血清胃泌素濃度升高，＞200ng/L，但特異度不高。

（3）腸促胰液素激發試驗

可用於胃泌素瘤的鑑別診斷。靜脈注入2IU/kg的腸促胰液素，分別於注射前和注射後2分鐘、5分鐘、10分鐘和20分鐘，進行靜脈取血測定胃泌素水平；85%的患者血清胃泌素水平升高程度＞200ng/L。

3.3型胃鏡下表現為可發生於胃的任何部位的單發病灶，胃酸分泌正常。多需內鏡、CT、磁共振、實驗室檢查、病理檢查等多項檢查聯合診斷，半數以上診斷時有轉移。

4.4型常見於老年男性，胃泌素正常或輕度升高。確診時80%~100%有轉移。

目前，治療胃神經內分泌腫瘤主要的方法是手術，其次還有內鏡治療、化療、肝臟介入治療等。分型不同，治療方法也有差別。

1.一般內科治療

包括支援對症治療和控制相關症狀，預防各種併發症的出現。對於激素分泌導致的相關症狀，如卓-艾綜合徵，可分別使用PPI控制相關症狀。

2.手術治療

根據治療目的不同，手術治療主要可分為根治性手術、減瘤手術和減症手術。

（1）根治性手術是目前治癒胃神經內分泌腫瘤最確切的治療手段，可以達到將體內腫瘤全部清除的目的，主要適用於無遠處轉移的侷限期腫瘤。

（2）減瘤手術適用於腫瘤範圍比較大，或已發生遠處轉移，無法達到根治性手術的患者，通過手術可以將大部分腫瘤切除，改善患者生活質量，主要適用於分化好的胃神經內分泌腫瘤，尤其是部分肝轉移的患者。

（3）減症手術的目的是解除因腫瘤引起的梗阻、穿孔、出血等併發症，此時的手術則以解除症狀為主，手術傾向於選擇在能緩解症狀的情況下創傷最小的手術方式，為後續治療創造機會。

3.內鏡治療

內鏡下黏膜剝離術在侷限於黏膜下層、直徑小於2cm的胃神經內分泌腫瘤治療中是安全有效的，尤其是對1型胃神經內分泌腫瘤。

4.化療

總體來說，胃神經內分泌腫瘤對化療的敏感度不高，尤其是高分化的腫瘤，對於有絲分裂率較低的腫瘤來說，化療有效率通常低於30%。

5.肝臟介入治療

由於肝臟豐富的血供，其成為胃神經內分泌腫瘤遠處轉移的主要器官之一，聯合應用肝動脈化療和栓塞，效果較好。

預後

取決於原發腫瘤的部位、轉移的範圍和程度，以及手術治療的效果，但無論是良性腫瘤還是惡性腫瘤，瘤體都較小，且生長緩慢，因此，即使是晚期病例，積極治療也可長期存活。1型預後良好（G1），3型惡性度較高（G3），生物學行為類似胃腺癌，預後差。部分患者伴發Ⅰ型多發性內分泌腺瘤病（MEN-Ⅰ），具有家族聚集性。4型預後最差。

病因尚未闡明。目前認為，如果一級親屬患有胃神經內分泌腫瘤，則家庭其他成員的患病風險為普通人群的4倍；若有兩位一級親屬患病，則患病風險超過一般人群的12倍。

臨床表現

胃神經內分泌腫瘤可以分為功能性和無功能性，症狀和體徵多不典型。腫瘤多位於黏膜層和黏膜下層，可形成有蒂息肉突向腔內或浸潤全層而達漿膜。可單發或多發，切面黃色或灰白色。所有胃神經內分泌腫瘤均有惡性潛能，早期也可發生轉移和擴散，易發生肝轉移。

1.功能性

主要表現為胃泌素瘤導致的卓-艾綜合徵，體現在以下幾個方面：

（1）腹痛

主要表現為中上腹痛，多在空腹時出現，常伴反酸和上腹部燒灼感。

（2）腹瀉

約75%的患者可以出現腹瀉，大多為對食物消化和分解不完全引起的滲透性腹瀉，也可表現為分泌性腹瀉。糞便為水樣或黃色脂肪樣。

（3）其他表現

腫瘤累及部位不同，臨床表現各異，甲狀旁腺受累者可有高鈣血癥和泌尿系統結石。

2.無功能性

無功能性胃神經內分泌腫瘤無特異性表現，發現時瘤體往往較大甚至已有轉移，多以非特異性的消化道不適或腫瘤佔位引起的症狀就診，如吞嚥困難、腹痛、腹脹、腹部腫塊等。

併發症

常見併發症有出血、穿孔或幽門梗阻。