X連鎖淋巴增生症：症狀、病因及如何治療

X 連鎖淋巴增生症（X-linked Lymphoproliferative Disease，簡稱 XLP），又稱 X 連鎖淋巴組織增生綜合徵，包括 XLP1 和 XLP2 兩種型別。是一種由基因突變導致的 X 連鎖隱性遺傳病，患者最典型的症狀為發熱、皮下淤點、嘔血、便血、淋巴結腫大、肝大、脾大等。治療以造血幹細胞移植為主，其它治療為輔^[1]。

X 連鎖淋巴增生症（X-linked Lymphoproliferative Disease，簡稱 XLP），又稱 X 連鎖淋巴組織增生綜合徵，是一種由基因突變導致的 X 連鎖隱性遺傳病。
X 連鎖淋巴增生症可分為兩種型別：1 型 X 連鎖淋巴增生症（XLP1）和 2 型 X 連鎖淋巴增生症（XLP2）。
致病機制是 SH2D1A 基因突變或 XLAP（又稱 BIRC4）基因男性半合子或女性純合突變導致。
XLP1 的主要症狀為發熱、皮下淤點、嘔血、便血、鼻出血、黃疸、肝大、脾大、淋巴結腫大等。
XLP2 的主要症狀為脾大、腹痛、腹瀉等。
本病的治療原則為造血幹細胞移植為主，其它治療為輔。
XLP1 多見於男童或男性，患病率為 1/100 萬～3/100 萬男性；XLP2 亦多見於男性，患病率約為 1/500 萬男性^[2]。
此病預後較差，移植前疾病的緩解狀態是決定患者預後的關鍵因素。

臨床觀察和身體檢查有助於識別上述明顯的本病症狀。為了進一步明確診斷，醫生還可能建議患者進行以下檢查：

實驗室檢查：血紅蛋白及血小板減少、T 細胞及 B 細胞數量正常或增加、記憶 B 細胞數量減少，NK 細胞的數量正常活性減低、免疫球蛋白 IgG 減少，而 IgM 增加。
SAP 或 XIAP 蛋白檢測：利用流式細胞術/免疫印跡測定 SAP 蛋白。
影像學檢查：B 超可發現淺表淋巴結腫大、肝脾腫大；CT 提示全身多處的淋巴結腫大。
病理學檢查：骨髓穿刺可提示噬血細胞現象；淋巴結活檢可提示淋巴瘤的存在。
基因檢測：基因檢測可發現 SH2D1A 基因突變或 XIAP（BIRC4）基因突變。

哪些情況需要及時就醫？

反覆的嘔血、便血、鼻出血；
明顯的肝大、脾大、淋巴結腫大；
患者出現其他併發症威脅至生命。

就診科室

血液腫瘤中心

醫生如何診斷 X 連鎖淋巴增生症？

該病的診斷依據包括以下幾點：

病理學檢查：EBV 或其他病毒（如流感病毒、鉅細胞病毒、腺病毒、水痘病毒等）導致的噬血細胞綜合徵。
實驗室檢查：血紅蛋白及血小板減少、T 細胞及 B 細胞數量正常或增加、記憶 B 細胞數量減少，NK 細胞的數量正常活性減低、免疫球蛋白 IgG 減少，而 IgM 增加，疑診。
家族史推測：家族史提示與母親有血緣關係的男性親戚有 XLP 相關臨床表現，疑診。
流式細胞術檢測：AP 蛋白較正常對照明顯減少甚至缺如，疑診。
基因檢測：可確診。

醫生可能詢問患者哪些問題？

是否經常出現發熱及皮下淤點的症狀？
是否出現過嘔血、便血、鼻出血？
是否注意到自己肝大、脾大或淋巴結腫大？
是否經常有腹痛、腹瀉、裡急後重的狀況？
家裡有人發生出現過類似的症狀嗎？
你或你的家人是否做過遺傳諮詢？

患者可能詢問醫生哪些問題？

X 連鎖淋巴增生症是一種什麼樣的疾病？
我需要做更多檢查嗎？
您推薦哪種治療方法？有啥副作用嗎？
需要治療多長時間？
能治癒嗎？會復發嗎？
有併發症和後遺症嗎？
治療期間應該注意哪些事項？

預後：X 連鎖淋巴增生症的預後較差。移植前疾病的緩解狀態是決定患者預後的關鍵因素^[5]。
儘量多瞭解 X 連鎖淋巴增生症，這有助於高效治療和正確用藥。
日常生活宜食用富含蛋白質、維生素的食物。
經常與病友及醫生交流病情。
患者應該保持良好的心態，積極向上，主動配合治療。

治療原則：造血幹細胞移植為主，其它治療為輔。

造血幹細胞移植：本病首選治療方法。
其它治療：
- 替代治療：免疫球蛋白替代治療可預防感染；
- 化療：針對已發生噬血細胞綜合徵、淋巴瘤的患者；
- 基因治療：目前尚處於實驗階段，可能是治癒 X 連鎖淋巴增生症的極有前景的治療方法。

X 連鎖淋巴增生症由 SH2D1A 基因突變或 XLAP（又稱 BIRC4）基因男性半合子或女性純合突變導致。這些基因突變導致特定蛋白減少甚至缺失，最終引發疾病。其中，SH2D1A 基因突變引起的是 1 型 X 連鎖淋巴增生症，XLAP 基因突變導致 X 連鎖凋亡抑制因子缺陷引起 2 型 X 連鎖淋巴增生症^[3]^[4]。

X連鎖淋巴增生症有哪些症狀？

1 型 X 連鎖淋巴增生症

發熱、皮下淤點；
嘔血、便血、鼻出血、黃疸；
肝大、脾大、淋巴結腫大。

2 型 X 連鎖淋巴增生症

脾腫大；
腹痛、腹瀉、裡急後重。

患者在生育前應做相應的遺傳諮詢。
患者如果明確需要生育則需要做產前診斷。
避免不良精神刺激，保持心情舒暢和情緒穩定。
患者必須戒菸禁酒，防止出現其他併發症。
注意恰當飲食，忌食辛辣刺激性、高油脂的食物。