先天性腎上腺發育不良：症狀、病因及如何治療

先天性腎上腺發育不良（adrenal hypoplasia congenita，AHC）是由基因突變導致的一種罕見X染色體連鎖隱性遺傳病。患者出生後就會出現腎上腺功能先天發育不良症狀。該病發生機率男高女低。本病治療以藥物治療為主，未治療或診治不及時可危及生命。

先天性腎上腺發育不良（AHC）是一種罕見家族性腎上腺皮質發育不良症。在有家族史的人群中，男性發病機率高於女性。
AHC患者不僅腎上腺功能低下，而且常合併嗅覺正常的低促性腺激素性性腺功能減退症（HH）。
主要表現為進行性精神萎靡及面板色素沉著，臨床表現為腎上腺皮質功能減退症（ACI）。
發病特徵是出生後即出現明顯腎上腺功能不全和低促性腺激素性性腺功能減退症表現。
本病以藥物治療為主。患者在補充腎上腺皮質激素後可存活至成年。但進入青春期後仍無性腺發育。
AHC在歐美以及日本地區其發生率為 1/12500。我國尚缺乏流行病學資料資料^[1]^[2]。

哪些情況需要及時就醫？

一旦患者出現餵養困難、噁心、嘔吐、高熱、軟弱、萎靡、心跳過快及脫水、休克等腎上腺危象，必須立即撥打 120，儘快實施急救。

就診科室

兒科

醫生如何診斷先天性腎上腺發育不良？

根據患者的臨床表現、激素測定、影像學檢查及基因檢測結果，可確診 AHC。

臨床表現：餵養困難、噁心、嘔吐、體重不增、面板色素沉著、青春期發育延遲、生育能力受損等。
實驗室檢查：
- 血腎上腺皮質激素升高，皮質醇水平降低，部分患者顯示正常。
- 卵泡生成素及促黃體生成素水平正常或降低。
影像學檢查：
- CT 斷層是腎上腺體檢查的最佳手段，能排除雙側腎上腺出血的發生。
- 腎上腺超聲檢查，嬰幼兒患者可發現異常增大的胎兒型腎上腺皮質區，但並不適用於較大患兒。
基因檢測：DAX1/NR0B1 基因突變或包括 NROB1 基因在內的 Xp21 的連續基因缺失，即可確診 AHC^[1]^[2]。

醫生可能詢問患者哪些問題？

新生兒有無餵養困難？
孩子是否無精打采，萎靡不振？
是否經常嘔吐？
孩子是否發燒？
孩子是否出現脫水跡象？
心跳是不是特別快？
目前在服用哪些藥？

患者可能詢問醫生哪些問題？

先天性腎上腺發育不良是一種什麼樣的疾病？嚴重嗎？
我的孩子怎麼會得這種病？
這病能治癒嗎？是不是要終身吃藥？
這種病會影響孩子今後的生育能力嗎？
目前都有哪些治療方法？
這個病會遺傳嗎？
如果生二胎，需要接受篩查嗎？

當嬰幼兒發生餵養困難時，家長應弄清具體原因，積極應對。餵養困難可能是嬰幼兒吸吮、吞嚥、呼吸過程中的一個或幾個環節中出現的問題所致，容易導致孩子營養缺乏或不均衡。
平時多喝水，以防腎結石。
用藥需小心，凡是對腎臟有損害的藥物，不用或者慎用。
在飲食上，以清淡食物為主，不吃辛辣刺激食物和油膩食物。

AHC 的治療以藥物治療為主，根據患者情況補充糖皮質激素、鹽皮質激素及性激素，對有生育要求的患者進行促生精治療。

腎上腺皮質功能不全的治療：
- 急性期嬰幼兒患者需及時接受治療，具體包括：心肺復甦、靜脈補充鹽水、葡萄糖和氫化可的鬆，監測生命體徵及電解質。
- 慢性期口服氫化可的鬆及氟氫可的鬆；應激狀態下應加大激素用量。
HH 的治療：低促性腺激素性性腺發育不良症（HH）患者從青春期或青春期後開始接受睪酮替代治療，需終身用藥。
生育治療：接受促性腺激素治療會增加成功生育的機率。

由於 NROB1 基因突變或包括 NROB1 基因在內的 Xp21 的連續基因缺失，導致先天性腎上腺發育不良。X 連鎖的 AHC 臨床上主要表現為腎上腺皮質和性腺功能低減，但不同患者臨床表現差別大，對於男性兒童腎上腺皮質功能低減症患者,應管惕 X 連鎖的 AHC，需進行 DAX1/NR0B1 基因檢測，並隨訪患者的性腺發育情況^[3]。

嬰兒期是 AHC 的高發年齡段。60% 的男性患者於出生後 2 個月內發病，40% 在 1~9 歲時出現腎上腺皮質功能不全。輕者可成年期起病。

先天性腎上腺發育不良有哪些症狀？

嬰兒期 AHC 典型症狀：餵養困難、體重不增、高血鉀、低血鈉與脫水、代謝性酸中毒、低血糖、嘔吐、脫水、休克及面板色素沉著（特別是暴露處、摩擦處、瘢痕及乳暈、腋窩、陰囊處），等。
不及時治療會增多症狀：肌無力、易怒、抑鬱、色素沉著、低溫不耐受等。
誘發急性代謝危象發作的症狀：發熱、腹瀉、飢餓、疲勞等應激狀態。
男性患者的特殊症狀：促性腺激素分泌失調可致陰莖短小、隱睪及尿道下裂、青春期發育延遲、少精或無精、生育能力受損。
應激發生時的腎上腺危象：噁心、嘔吐、腹痛或腹瀉、嚴重脫水、血壓低、心率快、脈細弱、精神失常，常有高體溫、低血糖、低血鈉，甚至死亡。

及時診斷，長期規律和妥善控制病情，預後良好。一般不影響智力發育和正常壽命。
有家族病史者，家庭成員應接受基因檢測篩查、遺傳諮詢。生育時通過胎兒基因分析可進行產前檢查。