小兒半乳糖血症：症狀、病因及如何治療

是一種常染色體隱性遺傳疾病，因缺乏半乳糖代謝酶使外周血中半乳糖濃度明顯升高。
據報道 60000 例新生兒中有 1 例可患典型半乳糖血症，同時也報道，半乳糖血症的發病率存在地區差異，其中在日本為百萬分之一，在歐洲約 3 萬至 4 萬分之一，在美國估計約 5.3 萬分之一。
酶的缺乏或活性不足是主要病因。未進行新生兒篩查且有本病家族史是常見危險因素。
最常見和最嚴重的半乳糖血症是由半乳糖-1-磷酸尿苷轉移酶完全缺乏引起的；半乳糖激酶的缺乏容易導致白內障的形成；而尿二苷酸半乳糖 4 酶的缺乏主要作用於紅細胞，患者可無明顯臨床症狀。
主要症狀包括黃疸、嘔吐、厭食、肝臟增大、敗血症、發育停滯、神經精神障礙、白內障等。
飲食治療是主要治療方法。儘量減少食物中半乳糖及乳糖的攝入量，定期監測指標是治療關鍵點。早期嬰幼兒通過飲食療法可正常生活，但是青春期會開始出現神經精神障礙，女性患者會出現閉經或月經稀少，甚至引起不能生育。
早期的患兒多死於敗血症（大腸埃希桿菌多見），隨著時間的延長，可出現發育停滯、白內障、神經精神障礙以及女性的卵巢早衰等症狀。
目前主要通過飲食治療，早期的診斷及干預可以減少併發症的發生發展。

哪些情況需要及時就醫？

如出現以下情況應及時就醫：

新生兒出現黃疸、嘔吐、肝腫大、厭食、嗜睡、腹瀉等症狀且新生兒篩查呈陽性。
敗血症：主要可表現為反覆寒顫高熱、大汗、面板粘膜瘀點、嚴重時有呼吸困難、心律不齊等。
患者出現視力下降、吐詞不清、智力較同齡人低，身高等骨骼發育較同齡人慢，言語障礙，生長髮育遲滯。
神經精神障礙：主要表現為眼球或者肢體不自主震顫、肢體平衡能力差、性格孤僻、寡言少語、不願與他人接觸等。
女性出現閉經或者月經稀少

如出現以下情況應立即就醫或撥打 120：

昏迷
呼吸困難

建議就診科室

兒科
內分泌科

醫生如何診斷小兒半乳糖血症？

當醫生懷疑是小兒半乳糖血症病時，將通紅細胞半乳糖-1-磷酸尿苷轉移酶活性的定量檢測、紅細胞半乳糖-1-磷酸濃度升高、基因分析、半乳糖激酶和尿二苷酸半乳糖 4 異構酶缺乏等檢查來確診。

具體介紹相關檢查：

紅細胞半乳糖-1-磷酸尿苷轉移酶活性的定量檢測：主要用於檢測此酶的活性，幫助明確診斷。但是這種檢測可能會因為從正常供體輸血紅細胞而受到影響，因此在這種情況下需要結合基因檢測，從而避免引起實驗結果的錯誤，影響診斷及治療。
紅細胞半乳糖-1-磷酸濃度：主要用於明確是否缺乏半乳糖-1-磷酸尿苷轉移酶，引起半乳糖代謝紊亂，導致半乳糖-1-磷酸濃度增加。這種檢測結果不會受紅細胞輸注的影響，但是不能準確的區分完全和部分紅細胞半乳糖-1-磷酸尿苷轉移酶的缺乏。
半乳糖激酶活性測定：主要用於明確是否因缺少半乳糖激酶引起患兒半乳糖代謝紊亂，用於指導分型及治療。當嬰兒出現晶狀體白內障時，應該考慮這個檢測。

醫生可能詢問患者哪些問題？

患兒什麼時候開始出現黃疸、嘔吐、肝臟增大等症狀？
以上的症狀持續多久了？
產前檢查有無異常？
父母雙方及患兒的兄弟姐妹是否有類似的臨床表現？

患者可以諮詢醫生哪些問題？

治療效果好麼？可以治癒麼？
治療花費高嗎？
這種疾病是否會遺傳？
平時生活習慣應該注意哪些？

日常需要嚴格按照營養治療，嚴格限制患者乳糖或者半乳糖食物的攝入，定期隨訪檢測，及時調整治療。

具體日常注意事項如下：

術後注意事項：避免長時間用眼看書或者電子裝置等。手術眼嚴禁外力碰撞、揉眼、低頭、按壓，午睡和夜間睡眠要平臥位或傾向非手術眼側臥，並儘量帶眼罩，防止傷眼。
用藥注意事項：女性患者服用雌激素及孕酮期間，一般開始出血，便立即於內分泌科門診隨訪調整藥物。
定期複查：1 年內每三個月門診隨訪一次，2 年內每 4 個月一次，14 年內每半年一次，主要複查紅細胞半乳糖-1-磷酸濃度、血或尿半乳糖醇、眼睛篩查、女性增加監測雌激素。
飲食：一旦懷疑是半乳糖血症，立即進行飲食干預，限制乳糖及半乳糖的攝入量。應避免牛奶、黃油、奶油、乳酪等含乳糖豐富的食物，而水果、豆類和一些硬乳酪推薦食用。針對嬰幼兒，停止使用人奶或牛奶為基礎的配方奶粉，並提供以大豆為基礎的配方奶粉。
運動：對於語言及言語發育遲滯的患者，可以通過肢體語言增加嬰兒的交流能力，同時對於神經骨骼系統受累的，可以適當增加鍛鍊，幫助患兒肢體運動協調。
遺傳檢查：患者父母再生育時應進行遺傳諮詢，產前檢查，必要時接受產前診斷。

本病目前的主要治療方式為營養治療，主要目標是儘量減少飲食中半乳糖的攝入量，同時適量補充鈣劑等，其次結合患者出現的臨床症狀，進行相應的支援治療，通常包括靜脈補液、抗生素等治療。此外需要長期隨訪監測，主要監測紅細胞半乳糖-1-磷酸濃度、尿半乳糖醇等指標；密切關注患者成長過程可能出現的併發症，如生長髮育遲緩、神經精神障礙、白內障等。

藥物治療

藥物治療主要根據患者臨床的症狀對症治療，其次是青春期患兒可能需要口服雌孕激素。

飲食治療：作用是嚴格限制飲食中乳糖及半乳糖的攝入量，是本病治療的關鍵點。
抗生素：作用是抗感染治療，特別是敗血症患兒，主要針對革蘭陰性桿菌。經驗性首選針對大腸埃希桿菌的抗生素，如：頭孢三代中的頭孢曲松。
激素：作用是模擬正常青春期女孩的生理週期，調節月經。代表藥物：雌激素，孕酮。剛開始使用低劑量雌激素，後期聯合孕酮，如果開始出血，可停用。

手術治療

有些白內障患兒需要眼科手術治療。

白內障超聲乳化術：摘除渾濁的晶體，同時植入人工晶狀體，幫助患者視力恢復。

其他治療方法

基因治療：進行基因修復治療，恢復或改善患者半乳糖代謝。

疾病發展和轉歸

若不接受正規治療，早期的嬰幼兒可死於敗血症，後期可逐漸出現白內障、神經精神發育障礙、女性患者出現卵巢功能早衰等併發症，對患者生活質量造成嚴重影響，對壽命有影響。
經過正規飲食治療後，大部分患兒可以明顯改善黃疸、嘔吐、肝臟增大等臨床症狀，兒童時期可以正常生活。但是神經心理障礙及女性卵巢功能問題可能在青春期會逐漸體現出來，生活質量受一定影響。對壽命無明顯影響

小兒半乳糖血症主要或常見病因包括半乳糖代謝酶的缺乏，從而使血液中的半乳糖濃度升高。主要涉及三種乳糖代謝酶：半乳糖-1-磷酸尿苷轉移酶、半乳糖激酶、尿二苷酸半乳糖 4 異構酶。

小兒半乳糖血症的常見原因有哪些？

半乳糖-1-磷酸尿苷轉移酶缺乏：是一種最常見及最嚴重的型別，是典型的半乳糖血症，半乳糖-1-磷酸尿苷轉移酶的主要功能是把半乳糖-1-磷酸轉化為尿苷二磷酸半乳糖酶，因此它的缺失會引起尿苷二磷酸半乳糖酶的缺失，導致血液中半乳糖的轉化障礙。
半乳糖激酶缺乏：是半乳糖代謝中的第一種酶，主要作用使半乳糖轉化為半乳糖-1-磷酸，它的缺失使半乳糖-1-磷酸生成障礙，引起半乳糖的積累。
尿二苷酸半乳糖 4 異構酶缺乏：主要作用使尿二苷磷酸半乳糖-4 轉化為尿二苷磷酸葡萄糖，因此此酶的缺失會引起半乳糖轉化受累，葡萄糖生成障礙。

哪些人容易患小兒半乳糖血症？

可變危險因素：

喜歡食用高半乳糖或者乳糖食物的人群。
出生後未進行常規新生兒篩查。

不可變危險因素：

有半乳糖血症家族史。
先天性缺乏半乳糖代謝酶。

黃疸、嘔吐、厭食、肝臟增大、嗜睡、敗血症等症狀是小兒半乳糖血症病最早出現的症狀，隨著病情發展，可出現神經精神障礙、發育停滯、卵巢功能早衰（女性）、白內障等症狀。

小兒半乳糖血症的常見症狀有哪些？

小兒半乳糖血症的常見症狀包括：

黃疸：表現為面板和黏膜發黃，大約佔到 74%，常常和肝臟增大、嗜睡、肌張力減低相伴隨。
肝臟增大：可有飽腹感，患者可在右側肋骨下緣觸及邊緣銳利而質地較軟的肝臟，一般無壓痛。
嘔吐。
厭食。
嗜睡。
敗血症：大約佔到 10%，以大腸埃希桿菌感染為主，大約佔到 76%，患者可表現為反覆寒顫高熱、大汗、厭食、精神萎靡、面板黏膜瘀點等。
其他症狀：一些少見的症狀包括腹水、面板黏膜瘀斑瘀點、四肢僵硬、抽搐等。

小兒半乳糖血症可能會引起哪些併發症？

小兒半乳糖血症早期患兒如若未及時診治，可死於敗血症，隨著疾病進展主要併發症包括神經發育障礙、生長髮育遲滯、卵巢功能早衰（女性）、白內障。

神經發育障礙
生長髮育障礙
卵巢功能早衰（女性）
白內障

本病的預防在小兒十分重要，可以很大程度上改善小兒的生活質量，主要通過新生兒篩查、遺傳諮詢、產前診斷等。

具體預防方法如下：

對於可改變的危險因素，預防方式如下：

父母產前進行遺傳諮詢，接受產前檢查。
進行三種酶的檢測。
避免攝入乳糖及半乳糖含量高的食物。

對於不可改變的危險因素，如下方式也有助於疾病的預防或防止疾病復發：

高危人群建議出生後進行紅細胞半乳糖-1-磷酸尿苷轉移酶活性的定量檢測、脫氧核糖核酸（DNA）分析。
家裡有半乳糖血症的患者，定期監測相關指標。