小兒戈謝病:症狀、病因及如何治療
- 小兒戈謝病是由於葡糖腦苷脂在小兒肝、脾、骨骼和中樞神經系統的單核-巨噬細胞內蓄積,表現出肝脾腫大、骨痛以及神經系統受累的一種常染色體隱性遺傳疾病。本病由法國醫生 Phillipe Gaucher 在 1882 年首次發現並報道,因此以他的名字命名該病。
- 本病有群體差異性,猶太人發病率最高,約為 1/450,基因攜帶者約佔 1/10,其餘人群發病率為 1/10 萬~1/40 萬,基因攜帶者約佔 1/100。目前據報道在國內從 1948 年至今發現患者已超過百例。
- 遺傳基因是最主要的發病因素。
- 根據發病的快慢和臟器受累的程度可分為三型,Ⅰ 型(慢性型)、Ⅱ 型(急性型)、Ⅲ 型(亞急性型)。其中 Ⅰ 型最為常見,Ⅰ 型又可分為三期,即初期、中期和晚期。
- 本病的主要表現包括:肝脾腫大,貧血及血小板減少,骨痛,神經系統症狀。
- 以緩解肝脾腫大、血液異常、神經症狀的對症治療為主,包括營養支援、輸血、脾切除手術等。治療的關鍵在於修復並維持受損器官的功能。難點在於該病為基因突變引起的遺傳病,無法治癒,而基因治療尚處於實驗研究階段。
- 本病可以嚴重破壞患兒的肝、脾、骨骼及神經系統功能,併發症多,致畸致殘率高,嚴重威脅患兒生命。
- 產前篩查至關重要,一旦患兒出生,目前可採用的治療手段有限。
哪些情況需要及時就醫?
如出現以下情況應及時就醫:
- 生長髮育緩慢;
- 面色蒼白,疲乏無力,面板及牙齦出血;
- 腹部膨隆;
- 咳血,便血;
- 眼前運動異常,斜視,水平注視困難;
- 面板見魚鱗病,棕黃色斑;
- 意識障礙、語言障礙、肌肉萎縮,行走困難。
如出現以下情況應立即就醫或撥打 120:
- 劇烈腹痛、胸痛;
- 吞嚥困難、呼吸困難;
- 牙關緊閉,意識不清;
- 共濟失調,角弓反張;
- 全身僵硬,抽搐;
- 肢體或脊柱骨折。
建議就診科室
- 兒科
- 急診科
- 神經內科
- 血液內科
醫生如何診斷小兒戈謝病?
當醫生懷疑是小兒戈謝病時,可根據患者臨床表現,如生長髮育遲緩、肝脾功能異常、持續性骨痛、眼球運動障礙、癲癇以及肌痙攣等,結合相關體格檢查、實驗室檢查、影像學檢查、腦電圖、酶學檢查及基因檢測,可做出明確診斷。
具體介紹相關檢查:
- 體格檢查:視診患者生長髮育情況,有無呼吸頻率、深度異常,叩診有無肝脾腫大,聽診有無肺部損傷,檢查有無動眼神經損傷,有無肌肉萎縮、強直、肌張力異常。
- 實驗室檢查:血常規、肝腎功和凝血可初步反映病變程度。
- 骨骼 X/CT 檢查:明確有無骨質疏鬆和病理性骨折。
- 胸片:檢查有無肺部受累。
- 腦電圖:篩查有無顱內病變。
- 骨髓檢測:有助於明確診斷,若見到典型戈謝細胞可確診。
- 酶學檢查:患者外周血白細胞或面板成纖維細胞中葡糖腦苷脂酶活性明顯降低(<30% 正常值),是診斷戈謝病的金標準。
- 基因突變檢測:屬於定性檢測,目前它的診斷價值高於酶學檢查,可用於推測疾病預後。
- 其他檢查:如骨齡測定可檢測患者骨骼發育程度,判斷骨骼受累情況;腹部 B 超可以判斷肝脾大小;肺功能檢查可以明確有無肺功能異常等。
醫生可能詢問患者哪些問題?
- 您的孩子平時有什麼不對的地方?什麼時候開始出現的?
- 最近有沒有接觸過什麼動物?有沒有發生過感染?
- 您的孩子有沒有做過什麼檢查?接受過什麼治療?
- 您的家人裡面有沒有類似的情況出現?您在生育之前有沒有做過產前篩查?
患者可以諮詢醫生哪些問題?
- 病情嚴重嗎?是怎麼得這個病的呢?
- 該如何治療呢?治療費用大概是多少?
- 治療效果如何?會不會有生命危險?
- 我以後還能不能生出正常的孩子?
患有戈謝病的小兒一般身體發育和智力發育慢於常人,需要嚴密地看護和照顧,加強營養同時預防各種感染,同時定期複查,終生服藥。
具體日常注意事項如下:
- 護理注意事項:注意冷暖,預防感冒及各種感染,嚴密看護,防止摔倒,避免各種意外。
- 用藥注意事項:嚴格遵照醫囑,酶替代藥物需要終生服用。
- 複查:需要嚴格遵循醫囑定期複查血指標、彩超、影像學檢查等。
- 飲食:平時飲食應均衡,不偏食,多吃優質蛋白食物,如雞蛋、豆類、瘦肉等。
- 運動:在嚴密看護下每週至少參加一次戶外活動或體育鍛煉,增強機體的抵抗力。體育鍛煉可以是慢跑,游泳,踢球等。
- 其他:關注兒童的身體變化,積極做好對症治療。
小兒戈謝病屬於遺傳性疾病,危害大,一旦發病,難以治癒,而且治療手段和效果有限,重在早期確診、積極地進行對症治療和干預性治療,治療目的是對於輕症患者最大限度地恢復正常的生長髮育,重症患者儘可能地延長生存時間。
藥物治療
- 鐵劑和維生素:作用是糾正脾功能亢進引起的貧血。代表性的藥物如多糖鐵複合物和維生素 B12。
- 鈣及雙磷酸鹽:治療繼發性骨質疏鬆,預防病理性骨折。代表性的藥物碳酸鈣和唑來膦酸。
- 酶替代治療:通過替代體內缺失或者失去活性的葡糖腦苷酯酶,恢復受累臟器的功能,改善臨床症狀,特點是需要終生用藥,包括西利酶、阿糖腦苷酶注射劑和伊米苷酶。其中阿糖腦苷酶注射劑不能通過血腦屏障,故不能用於以神經症狀為主的患兒。
手術治療
- 對於巨脾、脾功能亢進且年齡在 4~5 歲以上的患兒,為了預防脾破裂、改善出血和感染等情況,可以採取脾切除手術。
- 對於出現病理性骨折的患兒,可採取骨折切開復位內固定術或人工關節置換術。
其他治療方法
- 輸血和血小板:對於由於脾功能亢進引起嚴重貧血的患兒,需要輸全血或者血小板。
- 基因治療:尚處於研究階段,通過將含有正常基因的細胞匯入體內,通過細胞的大量增殖,產生具有生物活性的糖腦苷酯酶,起到持久的治療作用。
- 其他治療方法,如底物減少療法,分子伴侶療法、幹細胞移植治療等,同樣尚處於研究階段。
疾病發展和轉歸
- 若不接受正規治療,可嚴重影響患兒的生長髮育,多數 Ⅱ、Ⅲ 型患者無法存活。
- 經過正規治療後,Ⅰ 型患者智力一般不受影響,但生長髮育較緩慢。Ⅱ 型患者神經症狀重,治療效果差,多在 1 歲內發病,2 歲內死亡,極少數能活過 2 歲。Ⅲ 型患者多在 10 歲左右發病,有輕度的智力損害,內臟受累為主,可有神經症狀,少數死於神經系統相關的併發症。
小兒戈謝病為常染色體隱性遺傳病,由於基因突變導致先天葡糖腦苷酯酶缺乏。
小兒戈謝病的常見原因有哪些?
目前發現該病主要由遺傳性的基因突變引起,突變位於染色體 1q21 上的 GBA1 基因,暫未發現其他明確的病因。
哪些人容易患小兒戈謝病?
家族中曾經有類似的發病者,家族譜系中存在著導致該病發生的隱性基因。
小兒戈謝病主要表現為生長髮育滯後、肝脾腫大、骨痛、關節腫痛、神經功能異常等,但根據葡糖腦苷酯酶缺乏的程度不同,症狀可有較大差異。
小兒戈謝病的常見症狀有哪些?
小兒戈謝病的常見症狀包括:
- 生長髮育滯後,甚至倒退;
- 肝脾進行性腫大;
- 貧血,皮下出血;
- 骨痛;
- 眼球運動失調、斜視、水平注視困難;
- 面板可見魚鱗病、棕黃色斑;
- 中樞神經系統受侵犯可有意識障礙、語言障礙、吞嚥困難、全身肌肉萎縮、行走困難等。
小兒戈謝病可能會引起哪些併發症?
常見併發症包括:
- 脾梗死,脾破裂;
- 肝功能衰竭,肝硬化,食管胃底靜脈曲張;
- 間質性肺炎,肺實變,肺動脈高壓;
- 高鈣血癥;
- 病理性骨折,常見於股骨、肱骨和脊柱;
- 多器官功能衰竭。
具體預防方式:對生育過戈謝病患兒的家庭及親屬,應進行遺傳諮詢及致病基因攜帶者檢查、產前診斷,是預防高危家庭再次生育類似患兒的最有效辦法。
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