小兒戈謝病：症狀、病因及如何治療

小兒戈謝病是由於葡糖腦苷脂在小兒肝、脾、骨骼和中樞神經系統的單核-巨噬細胞內蓄積，表現出肝脾腫大、骨痛以及神經系統受累的一種常染色體隱性遺傳疾病。本病由法國醫生 Phillipe Gaucher 在 1882 年首次發現並報道，因此以他的名字命名該病。
本病有群體差異性，猶太人發病率最高，約為 1/450，基因攜帶者約佔 1/10，其餘人群發病率為 1/10 萬～1/40 萬，基因攜帶者約佔 1/100。目前據報道在國內從 1948 年至今發現患者已超過百例。
遺傳基因是最主要的發病因素。
根據發病的快慢和臟器受累的程度可分為三型，Ⅰ 型（慢性型）、Ⅱ 型（急性型）、Ⅲ 型（亞急性型）。其中 Ⅰ 型最為常見，Ⅰ 型又可分為三期，即初期、中期和晚期。
本病的主要表現包括：肝脾腫大，貧血及血小板減少，骨痛，神經系統症狀。
以緩解肝脾腫大、血液異常、神經症狀的對症治療為主，包括營養支援、輸血、脾切除手術等。治療的關鍵在於修復並維持受損器官的功能。難點在於該病為基因突變引起的遺傳病，無法治癒，而基因治療尚處於實驗研究階段。
本病可以嚴重破壞患兒的肝、脾、骨骼及神經系統功能，併發症多，致畸致殘率高，嚴重威脅患兒生命。
產前篩查至關重要，一旦患兒出生，目前可採用的治療手段有限。

哪些情況需要及時就醫？

如出現以下情況應及時就醫：

生長髮育緩慢；
面色蒼白，疲乏無力，面板及牙齦出血；
腹部膨隆；
咳血，便血；
眼前運動異常，斜視，水平注視困難；
面板見魚鱗病，棕黃色斑；
意識障礙、語言障礙、肌肉萎縮，行走困難。

如出現以下情況應立即就醫或撥打 120：

劇烈腹痛、胸痛；
吞嚥困難、呼吸困難；
牙關緊閉，意識不清；
共濟失調，角弓反張；
全身僵硬，抽搐；
肢體或脊柱骨折。

建議就診科室

兒科
急診科
神經內科
血液內科

醫生如何診斷小兒戈謝病？

當醫生懷疑是小兒戈謝病時，可根據患者臨床表現，如生長髮育遲緩、肝脾功能異常、持續性骨痛、眼球運動障礙、癲癇以及肌痙攣等，結合相關體格檢查、實驗室檢查、影像學檢查、腦電圖、酶學檢查及基因檢測，可做出明確診斷。

具體介紹相關檢查：

體格檢查：視診患者生長髮育情況，有無呼吸頻率、深度異常，叩診有無肝脾腫大，聽診有無肺部損傷，檢查有無動眼神經損傷，有無肌肉萎縮、強直、肌張力異常。
實驗室檢查：血常規、肝腎功和凝血可初步反映病變程度。
骨骼 X/CT 檢查：明確有無骨質疏鬆和病理性骨折。
胸片：檢查有無肺部受累。
腦電圖：篩查有無顱內病變。
骨髓檢測：有助於明確診斷，若見到典型戈謝細胞可確診。
酶學檢查：患者外周血白細胞或面板成纖維細胞中葡糖腦苷脂酶活性明顯降低（<30% 正常值），是診斷戈謝病的金標準。
基因突變檢測：屬於定性檢測，目前它的診斷價值高於酶學檢查，可用於推測疾病預後。
其他檢查：如骨齡測定可檢測患者骨骼發育程度，判斷骨骼受累情況；腹部 B 超可以判斷肝脾大小；肺功能檢查可以明確有無肺功能異常等。

醫生可能詢問患者哪些問題？

您的孩子平時有什麼不對的地方？什麼時候開始出現的？
最近有沒有接觸過什麼動物？有沒有發生過感染？
您的孩子有沒有做過什麼檢查？接受過什麼治療？
您的家人裡面有沒有類似的情況出現？您在生育之前有沒有做過產前篩查？

患者可以諮詢醫生哪些問題？

病情嚴重嗎？是怎麼得這個病的呢？
該如何治療呢？治療費用大概是多少？
治療效果如何？會不會有生命危險？
我以後還能不能生出正常的孩子？

患有戈謝病的小兒一般身體發育和智力發育慢於常人，需要嚴密地看護和照顧，加強營養同時預防各種感染，同時定期複查，終生服藥。

具體日常注意事項如下：

護理注意事項：注意冷暖，預防感冒及各種感染，嚴密看護，防止摔倒，避免各種意外。
用藥注意事項：嚴格遵照醫囑，酶替代藥物需要終生服用。
複查：需要嚴格遵循醫囑定期複查血指標、彩超、影像學檢查等。
飲食：平時飲食應均衡，不偏食，多吃優質蛋白食物，如雞蛋、豆類、瘦肉等。
運動：在嚴密看護下每週至少參加一次戶外活動或體育鍛煉，增強機體的抵抗力。體育鍛煉可以是慢跑，游泳，踢球等。
其他：關注兒童的身體變化，積極做好對症治療。

小兒戈謝病屬於遺傳性疾病，危害大，一旦發病，難以治癒，而且治療手段和效果有限，重在早期確診、積極地進行對症治療和干預性治療，治療目的是對於輕症患者最大限度地恢復正常的生長髮育，重症患者儘可能地延長生存時間。

藥物治療

鐵劑和維生素：作用是糾正脾功能亢進引起的貧血。代表性的藥物如多糖鐵複合物和維生素 B₁₂。
鈣及雙磷酸鹽：治療繼發性骨質疏鬆，預防病理性骨折。代表性的藥物碳酸鈣和唑來膦酸。
酶替代治療：通過替代體內缺失或者失去活性的葡糖腦苷酯酶，恢復受累臟器的功能，改善臨床症狀，特點是需要終生用藥，包括西利酶、阿糖腦苷酶注射劑和伊米苷酶。其中阿糖腦苷酶注射劑不能通過血腦屏障，故不能用於以神經症狀為主的患兒。

手術治療

對於巨脾、脾功能亢進且年齡在 4～5 歲以上的患兒，為了預防脾破裂、改善出血和感染等情況，可以採取脾切除手術。
對於出現病理性骨折的患兒，可採取骨折切開復位內固定術或人工關節置換術。

其他治療方法

輸血和血小板：對於由於脾功能亢進引起嚴重貧血的患兒，需要輸全血或者血小板。
基因治療：尚處於研究階段，通過將含有正常基因的細胞匯入體內，通過細胞的大量增殖，產生具有生物活性的糖腦苷酯酶，起到持久的治療作用。
其他治療方法，如底物減少療法，分子伴侶療法、幹細胞移植治療等，同樣尚處於研究階段。

疾病發展和轉歸

若不接受正規治療，可嚴重影響患兒的生長髮育，多數 Ⅱ、Ⅲ 型患者無法存活。
經過正規治療後，Ⅰ 型患者智力一般不受影響，但生長髮育較緩慢。Ⅱ 型患者神經症狀重，治療效果差，多在 1 歲內發病，2 歲內死亡，極少數能活過 2 歲。Ⅲ 型患者多在 10 歲左右發病，有輕度的智力損害，內臟受累為主，可有神經症狀，少數死於神經系統相關的併發症。

小兒戈謝病為常染色體隱性遺傳病，由於基因突變導致先天葡糖腦苷酯酶缺乏。

小兒戈謝病的常見原因有哪些？

目前發現該病主要由遺傳性的基因突變引起，突變位於染色體 1q21 上的 GBA1 基因，暫未發現其他明確的病因。

哪些人容易患小兒戈謝病？

家族中曾經有類似的發病者，家族譜系中存在著導致該病發生的隱性基因。

小兒戈謝病主要表現為生長髮育滯後、肝脾腫大、骨痛、關節腫痛、神經功能異常等，但根據葡糖腦苷酯酶缺乏的程度不同，症狀可有較大差異。

小兒戈謝病的常見症狀有哪些？

小兒戈謝病的常見症狀包括：

生長髮育滯後，甚至倒退；
肝脾進行性腫大；
貧血，皮下出血；
骨痛；
眼球運動失調、斜視、水平注視困難；
面板可見魚鱗病、棕黃色斑；
中樞神經系統受侵犯可有意識障礙、語言障礙、吞嚥困難、全身肌肉萎縮、行走困難等。

小兒戈謝病可能會引起哪些併發症？

常見併發症包括：

脾梗死，脾破裂；
肝功能衰竭，肝硬化，食管胃底靜脈曲張；
間質性肺炎，肺實變，肺動脈高壓；
高鈣血癥；
病理性骨折，常見於股骨、肱骨和脊柱；
多器官功能衰竭。

具體預防方式：對生育過戈謝病患兒的家庭及親屬，應進行遺傳諮詢及致病基因攜帶者檢查、產前診斷，是預防高危家庭再次生育類似患兒的最有效辦法。