小兒共濟失調毛細血管擴張Ⅰ型綜合徵：症狀、病因及如何治療

• 小兒共濟失調毛細血管擴張 Ⅰ 型綜合徵？該病為一種罕見的常染色體隱性遺傳性疾病，是累及神經、血管、面板等多個系統的原發性免疫缺陷病。
• 患病情況如何？該病發病率約為 1/40000～1/100000。
• 為什麼會得這個病？該病病因是 ATM 基因（共濟失調毛細血管擴張突變基因）突變，存在兩個該突變基因的患兒可患病，攜帶該突變的患兒的後代會增加患病風險。危險因素為：接觸可能導致基因突變的環境誘變因素、有該病的家族史、未進行產前檢查等。
• 這個病有哪些症狀？該病的症狀主要是：神經系統的異常（包括走路姿勢異常、發音障礙、眼球不自主顫動、不能斜視、頭眼運動不協調、學習困難、咀嚼和吞嚥困難等）、毛細血管擴張（面板泛紅、或可看見一條條擴張的毛細血管）、面板斑塊或起疹、反覆感染（尤其是肺部，通常表現為咳嗽、呼吸困難、發燒、呼吸急促、缺氧等，不存在感染時也可有）以及容易患惡性腫瘤（白血病和淋巴瘤多見）。
• 如何治療這個病？本病無法治癒，治療主要是對症支援治療，延長患兒壽命。關鍵點在於防止感染。難點在於減緩肺部疾病進展。
• 這個病有哪些危害？該疾病的主要危害在於，若不經治療，患兒常常早夭；即使經過正規治療，大多數患兒也難以活到成年。
• 其他：該疾病的毛細血管擴張症狀，可發生在三到六歲，明顯晚於走路姿勢異常症狀，所以容易被誤診。兩個 ATM 基因均突變的患兒才會有典型的症狀，但是僅攜帶一個突變基因的患兒，通常在成年之前沒有明顯症狀，但成年以後患惡性腫瘤（尤其是乳腺癌）的風險可能會更高。

哪些情況需要及時就醫？

如出現以下情況應及時就醫：

• 走路或站立不穩、走路姿勢異常。
• 肢體不自主抖動。
• 發音障礙如同吟詩。
• 說話不清、寫字不整。
• 不能斜視。
• 頭眼運動不協調。
• 學習困難。
• 咀嚼和吞嚥困難。
• 毛細血管擴張。
• 反覆感染（尤其是肺部，通常表現為咳嗽、發燒、呼吸急促、缺氧等）。
• 自發出血。

如出現以下情況應立即就醫或撥打 120：

• 高熱伴呼吸困難。
• 自發大出血。
• 口脣青紫伴抽動。

建議就診科室

• 兒科
• 急診科

醫生如何診斷小兒共濟失調毛細血管擴張 Ⅰ 型綜合徵？

當醫生懷疑是該病時，主要根據患兒的病史、查體以及輔助檢查作出診斷。

具體介紹相關檢查：

• 步態檢查：對會獨自走路的患兒適用，醫生通過檢查患兒運動的情況，可判斷患兒是否有共濟失調。
• 眼球運動檢查：主要是觀察患兒有無眼球不自主抖動。
• 指鼻試驗：對能夠配合醫生完成動作的患兒適用，讓患兒從不同方向快速的指向自己的鼻尖，可判斷患兒是否有分辨距離障礙，也是檢查共濟運動的試驗。
• 快速輪替試驗：對能夠配合醫生完成動作的患兒適用，讓患兒快速來回旋轉手臂，速度加快，觀察患兒的完成情況，可以判斷患兒是否有共濟失調，也是對共濟運動的檢查方式。
• 血甲胎蛋白水平檢測：甲胎蛋白水平的異常有助於支援本病的診斷。
• 血清免疫學檢查：該檢查能發現患兒是否存在免疫缺陷。
• 磁共振檢查：腦磁共振檢查有助於觀察小腦的病變情況。肺部 MRI 有助於醫生對肺部病變的評估。
• 基因檢測：診斷該病的金標準。基因檢測有助於發現患兒體內是否有突變的 ATM 基因。

醫生可能詢問患者哪些問題？

• 孩子身上有哪些不舒服？
• 孩子有無反覆感染？具體是什麼地方感染？多久就會感染一次？
• 孩子有無發熱、咳嗽、呼吸困難等情況？
• 孩子身上有無地方有斑片或者皮疹？
• 孩子是否出現走路姿勢、站立的異常？
• 孩子有無肢體的不自覺抖動？
• 孩子有沒有自發出血的情況？

患者可以諮詢醫生哪些問題？

• 孩子為什麼會得這個病？
• 孩子需要做哪些檢查？
• 這個病能治嗎？
• 孩子一般能活多久？
• 孩子平時要注意什麼？

具體日常注意事項如下：

• 用藥注意事項：患兒在用藥的同時，若出現發燒、咳嗽和拉肚子等感染的症狀，要及時告知醫生，避免患兒出現急性感染或感染性休克。
• 定期複診：患兒需要根據醫囑定期複診，時間以醫生的醫囑為準，目的是評估疾病，尤其是肺部疾病的進展，一般需要進行 X 線或 CT 檢查。
• 飲食：患兒應避免食用生冷和不潔食品，防止感染。應均衡飲食，每日堅持早餐吃好、午餐吃飽、晚餐吃少的原則。食物種類越多越好，主食細糧（大米、面等）、粗糧（玉米、糙米等）、蛋白質（魚肉、乳製品等）、脂肪（食用油、堅果等）、維生素（綠色蔬菜、水果等）都要吃。
• 保暖：注意多穿衣服，防止受涼感冒。
• 運動：患兒由於存在運動障礙，故不建議常規運動。患兒也需進行簡單的走路、慢跑等訓練，但強度應低，時長應短，患兒在運動時，一般需要家長陪同，防止患兒摔倒。患兒應避免長跑、球類等劇烈運動。

該病不可治癒，僅能對症支援治療，以延長患兒的壽命。

藥物治療

藥物治療的目的，主要是對症治療和處理併發症。

• 抗生素：當患兒存在感染的時候，抗生素可起到抑制或殺滅細菌的效果。常用藥物包含阿莫西林、頭孢克洛等。患兒禁用喹諾酮類抗生素，如諾氟沙星、左氧氟沙星等。
• 糖皮質激素：對於存在肺間質疾病的患兒，這類藥物可能可以改善肺間質疾病的病情，減緩進展，也可以緩解患兒的共濟失調。藥物包含倍他米鬆等。
• 苯二氮卓類藥物：這類藥物有助於改善神經系統的症狀，如肌張力障礙。藥物包括地西泮、氯硝西泮等。
• 丙種球蛋白：有增強患兒免疫力和免疫調節作用。當患兒血中抗體含量極低，或者患兒抗生素過敏或無效時，可注射丙種球蛋白。

其他治療方法

• 氣道清潔技術：可以通過鬆解痰液來促使痰液排出，可以幫助患兒更順暢地呼吸，還能減少肺部感染髮生的機會。
• 氧療：有慢性呼吸衰竭的患兒，自主呼吸不能滿足對氧氣的需求，可通過面罩或鼻吸式通氣給氧。
• 胃造口管餵養：部分患兒存在吞嚥困難，容易誤吸進入氣道。從體外插管直接進入胃部，可減少誤吸風險。
• 疫苗接種：患兒及其家長一般需要進行疫苗接種，主要是流感疫苗和肺炎疫苗，若患兒存在產生抗體的能力，可一定程度上預防肺部感染。
• 專業語言和運動指導：可幫助改善患兒語言及運動功能，但不能防止疾病發展。
• 呼吸訓練：可幫助患兒更好的呼吸，改善生活質量。
• 物理治療：可以幫助患兒更好地排出痰液，減少呼吸道感染的風險。

疾病發展和轉歸

• 該病不經正規治療，大多數患兒會夭折，通常死於嚴重的感染或癌症，或者死於不斷進展的肺部疾病。
• 該病經過正規治療，大部分患兒症狀可能得到緩解，疾病進展可能變緩，能活到成年以後，有限地延長壽命和提高生活質量。但許多症狀尤其是神經系統的症狀無法根除，肺部疾病也會不斷進展，患者仍會在青中年期因疾病惡化而死亡。部分患兒仍會由於難以控制的感染或癌症而夭折。

該病病因是 ATM 基因突變，兩個 ATM 基因均突變的患兒可患病，只有一個 ATM 基因突變的患者的後代可能患病。危險因素為：接觸可能導致基因突變的環境誘變因素、有該病的家族史、未進行產前檢查等。

小兒共濟失調毛細血管擴張 Ⅰ 型綜合徵的常見原因有哪些？

ATM 基因突變：人的遺傳資訊即基因，被 23 對染色體承載著。位於 11 號常染色體上的 ATM 基因，可以生成一種蛋白，這種蛋白可以維持人正常的免疫功能，當人體不再產生這種蛋白，就會出現免疫缺陷。11 號染色體有一對，每條分別來自於父母，只有當這一對染色體上的兩個正常基因（稱為一對等位基因）都發生突變時，才會出現該疾病，故為常染色體隱性遺傳病。

哪些人容易患小兒共濟失調毛細血管擴張 Ⅰ 型綜合徵？

• 環境誘變因素：由於該病為單基因（ATM 基因）遺傳病，某些環境因素可能增加基因突變的風險，這些因素可為該病的危險因素。具體的環境危險因素包括：接觸放射性物質、有毒的化學物質，或者病毒感染等。
• 女方懷孕期間未進行產前檢查：對於有該疾病家族史的夫婦，女方在孕期時，通常需要到醫院進行嚴格的產前檢查，看看胎兒是否患病，如果未進行產前診斷，就可能生出患兒。
• 家族史：在家系裡面，夫婦有親人患該病或攜帶該突變基因，均可增加其後代的患病風險。

該病的表現主要是神經系統的異常、毛細血管擴張、面板斑塊或起疹、反覆感染以及患惡性腫瘤的風險增高。

小兒共濟失調毛細血管擴張 Ⅰ 型綜合徵的常見症狀有哪些？

• 走路姿勢異常：患兒的行走姿勢可像喝醉酒的人，走路時搖搖擺擺，穩定性很差，但並不是非常容易摔倒，活動範圍一般較小。通常出現在 1 歲以後，學齡前病變較輕且保持穩定，學齡後容易惡化，1 歲以前，通常看起來比較健康，且能在正常時間（約 10 個月）學習行走，但較緩慢。也有少數患兒 1 歲之前出現症狀，走路緩慢。
• 站立障礙：站立時雙腳距離增寬，身體搖擺不穩，常常向一側傾倒，難以站立或不能站立。
• 無法分辨距離：患兒通常難以估計運動時的距離、速度及所需要的力氣，表現做動作時難以精準，沒有章法。
• 難以維持姿勢：患兒在活動肢體時，可明顯感到肢體軟塌塌的，並難以維持某種姿勢太久。
• 發音障礙：患兒發音上容易出現“吟詩樣語言”，表現為在說話時一些字拖音很長，就如同在朗誦古詩一般，發音上通常強調某些沒意義的詞。
• 語言障礙：早期就會出現，患兒語言發育通常晚於正常兒童，明顯比同齡人語言能力低。患兒可能出現言語含糊不清，說話緩慢。在寫字的時候字跡不工整，通常像鋸齒一樣，字越寫越大，每行字之間的間距不等。5~8 歲孩子症狀會進一步惡化。
• 眼睛不自主抖動：家長可以觀察到患兒有不自主的眼球水平、垂直方向或旋轉時出現的眼球抖動，移動不連續，可呈跳躍式。部分患兒可能會伴有視力下降等表現。
• 運動時抖動：表現為患兒在運動時肢體出現不自主的抖動，靜止時消失。
• 維持姿勢時抖動：表現為患兒在維持坐、站、行走等姿勢的整個過程中出現的肢體抖動，在運動和靜止時消失。
• 不能斜視：患兒的眼睛在往側邊看的時候，通常難以維持，但在上下方向上沒有這個問題，所以患兒在看書的時候，通常難以閱讀較長的段落。
• 頭眼運動不協調：在眼睛快速移動視線（跳動）的時候，常常難以協調眼睛和頭部的運動。
• 學習困難：患兒在發病早期，即有輕度的學習障礙，學齡期以後更明顯，學習知識的能力異常地低於同齡人。
• 咀嚼和吞嚥困難：患兒在吃東西的時候，咀嚼食物困難，吞嚥食物也顯得困難。
• 毛細血管擴張：通常在 3~6 歲出現，出現時間明顯晚於走路姿勢異常。表現為面板泛紅，並且肉眼就能看見一條一條擴張的毛細血管，有些呈紅色或紫紅色斑塊，可有多種多樣的形狀，這些毛細血管擴張通常發生在眼瞼、眼白和面板裸露區域（如耳朵、鼻子、臉部、頸部等）。
• 面板斑塊或起疹：患兒經常有顏色如同咖啡牛乳的斑片，其他面板損傷包括色素沉著的黃斑、痣和麵部微微隆起的小皮疹。
• 反覆感染：患兒存在免疫缺陷，免疫力極低，容易反覆感染（尤其是肺部），出現發熱、咳嗽、呼吸困難、呼吸急促等症狀。即使不存在感染，這些症狀也可能存在。
• 容易患癌症：患兒存在免疫缺陷，免疫力極低，體內一旦出現惡性腫瘤細胞，就不容易被清除。通常在十歲後出現，最多見的是白血病和淋巴瘤。白血病表現為低熱、虛弱、容易出血、易感染等。淋巴瘤早期通常能摸到頸部包塊，不斷長大，無痛，晚期可出現低熱、消瘦及全身疼痛。

小兒共濟失調毛細血管擴張 Ⅰ 型綜合徵可能會引起哪些併發症？

常見併發症包括：

• 肺炎
• 支氣管擴張
• 肺纖維化
• 肌無力
• 白血病
• 淋巴瘤
• 乳腺癌

採取以下措施，可一定程度上預防本類疾病的發生。

具體預防方法如下：

• 遠離誘發突變的環境因素：避免接觸射線（包括 X 線和 CT 檢查）、毒物、化學物質等，接種疫苗、注意保暖等可防止感染。
• 遺傳諮詢和產前檢查：準備懷孕的夫妻雙方，可進行遺傳諮詢。這可以幫助檢測雙方是否存在突變基因，醫生可給予科學的建議。孕中媽媽需要規律進行產前檢查，這可診斷胎兒是否患病或攜帶致病基因。