小兒結節性硬化症：症狀、病因及如何治療

是一種侵害全身多系統的常染色體顯性遺傳病。該病典型的表現為 Vogt’s 三聯徵即癲癇、智力低下和麵部面板皮脂腺瘤。
男性略多發於女性。
由抑癌基因 TSC1 和 TSC2 發生突變導致。
結節性硬化症症狀表現多樣，可以造成神經系統、面板、心臟、腎臟、眼睛等多器官系統損害。其中神經系統症狀最常見，可以表現為癲癇、智力落後等；其次為面板損害症狀如面部血管纖維瘤、腰骶部鯊革樣斑塊、甲周纖維瘤等。
目前結節性硬化症無法根治，但由於 TSC1/TSC2 基因突變和 mTOR 過度活化機制的闡明，mTOR 抑制劑成為有效的特異性靶向治療方法。其他治療主要為對症治療，如抗癲癇治療等；外科治療包括局灶皮層結節切除、胼胝體切斷等方法。治療關鍵點在於控制癲癇。
疾病可以導致癲癇發作，影響智力發育，患兒語言、運動發育遲緩；累及心臟可導致心臟橫紋肌瘤，瘤體破裂時可致大出血，危及生命。

哪些情況需要及時就醫？

如出現以下情況應及時就醫：

癲癇：意識喪失、肌肉抽搐僵硬；
智力發育遲緩；
面部血管纖維瘤；
軀幹或臀部色素脫失斑；
腰骶部鯊革樣斑；
血尿、蛋白尿、高血壓。

如出現以下情況應立即就醫或撥打 120：

大出血：心橫紋肌瘤破裂引起心臟大出血。
呼吸困難：癲癇持續發作，導致患者神志不清，呼吸困難。

建議就診科室

小兒內科
神經內科
神經外科
急診科

醫生如何診斷結節性硬化症？

當醫生懷疑結節性硬化症時，通常病史詢問、面板檢查、眼科檢查、顱腦、心臟和腎臟影像學檢查，可能進一步通過突變基因篩查進行確診。

具體介紹相關檢查：

面板檢查：檢查有無在面部分佈的呈淡紅色或紅褐色，為針尖至蠶豆大小的丘疹；檢查腰骶部鯊革樣斑，軀幹或臀部有無色素斑脫失等；指（趾）甲周圍和指甲下面有無肉狀的小結節等。
眼科檢查：篩查有無眼部病變累及。眼底檢查有無視網膜錯構瘤或色素脫失斑。
影像學檢查：通過 CT 和/或 MRI 對顱腦、腎臟進行檢查，篩查是否有大腦、腎臟病灶存在。
基因篩查：篩查有無致病基因 TSC1 和 TSC2 的突變。

醫生可能詢問患者哪些問題？

家庭中有這種情況發生嗎？
出現症狀有多久了？
曾到別的醫院就診了嗎？治療了嗎？療效如何？
自己買藥治療了嗎？

患者可以諮詢醫生哪些問題？

我的孩子為什麼會有這些症狀？
還會有更嚴重的症狀出現嗎？
我的孩子需要做哪些檢查？
什麼治療方法最有效？
這些症狀會一直影響患兒的生活嗎？

具體日常注意事項如下：

術後護理注意事項：平臥為主，注意傷口護理，保持敷料乾燥清潔，注意保持傷口引流管通暢，避免擠壓。
用藥注意事項：正規合理服藥，出現用藥不適時，如噁心、嘔吐、乏力等，可及時就醫進行諮詢。
飲食：
- 若為普通患者：減少酒精飲料的飲用，避免辛辣刺激食物（如小辣椒）。
- 若為手術患者：飲食以高維生素、高蛋白（大豆及相關製品）、低鹽、易消化的清淡飲食為主。
運動：
- 若為手術患者：出院後 3 月內，禁止劇烈運動，減少高風險作業，如游泳等，
- 若為非手術患者：減少劇烈運動，以保持身心舒暢為主適量鍛鍊，可選擇慢跑、羽毛球等中低強度有氧運動，每次運動需大於 30 分鐘，每週運動 3~5 次左右。
其他：戒菸限酒，避免勞累，注意休息，保持室內、室外安靜環境、避免精神刺激。

小兒結節性硬化症尚無法根治，mTOR 抑制劑為結節性硬化症的特異性治療藥物，針對各系統的症狀還可以採取相應的對症治療。

藥物治療

mTOR 抑制劑：對控制 TSC 的病情進展至關重要，尤其對於早期新生兒發病患者，應及時治療，控制病情發展，減少 TSC 相關神經精神症狀的發生。
抗痙攣治療：抗痙攣藥物可以早期控制癲癇發作，有助於預防繼發性癲癇腦病和認知行為的損害。常用藥物有氨己烯酸。
抗癲癇治療：這些藥物可有效控制癲癇症狀。氨己烯酸是 1 歲以內治療癲癇發作的首選藥物，其他包括託吡酯、拉莫三嗪等。

手術治療

鐳射或手術切除面板血管纖維瘤。
局灶皮層結節切除、胼胝體切斷等方式切除腦部病灶。

疾病發展和轉歸

若不接受正規治療，可影響患者智力發育，損傷腎功能和心功能，嚴重者可發展為心力衰竭或腎衰竭，嚴重影響患者生存質量，危及患者生命。
經過正規治療後，結節性硬化症雖然不能根治，但是早發現、早診斷、早治療，可以較好地控制病情發展，提高患者的生活質量。

結節性硬化症的常見原因有哪些？

抑癌基因 TSC1 突變。
抑癌基因 TSC2 突變。

哪些人容易患結節性硬化症？

結節性硬化症家族史的患者容易患結節性硬化症。

Vogt’s 三聯徵即癲癇、智力低下和麵部面板皮脂腺瘤是結節性硬化症的典型臨床表現。

結節性硬化症的常見症狀有哪些？

結節性硬化症的常見症狀包括：

面板表現：主要為色素脫失斑、鯊魚皮斑、面部血管纖維瘤。
神經系統表現：痙攣、癲癇（意識喪失、肌肉抽搐僵硬）、情緒不穩、智力減退、語言和運動發育遲緩等。
其他表現：累及心臟引起心橫紋肌瘤，可導致心律失常、心功能不全；累及腎臟可引起腎囊腫，可導致血尿（尿液呈洗肉水色）、蛋白尿（尿液泡沫增多）等。

結節性硬化症可能會引起哪些併發症？

常見併發症包括：

智力受損；
高血壓、血尿；
心功能受損、心力衰竭。

小兒結節性硬化症為常染色體顯性遺傳病，家族成員中有該病者，其子女應當積極去醫院進行篩查，一旦確診，應當儘早接受治療，使該病的影響降到最低。
家族成員中沒有該病發病史者，患病率極低，不需特殊預防。