小兒槭糖尿病：症狀、病因及如何治療

什麼是小兒槭糖尿病？本病是一種常染色體隱性遺傳病（即一種基因突變，由父母遺傳給小孩）。因分支酮酸脫羥酶的先天性缺陷，導致分支氨基酸的分解代謝受阻，貯積在體內尤其是神經系統，進而產生毒性作用。過多貯積的分支氨基酸從尿液排出，使得尿液帶有楓糖漿的香甜氣味。
患病情況如何？本病在小兒人群的發病率約 1/18.5 萬。不同種族的發病率有所不同。在近親通婚率高的國家，發病率往往較高。
為什麼會得這個病？該病為常染色體隱性遺傳病，由於分支氨基酸的分解代謝受阻所致。對於近親結婚者、有家族遺傳史者，其所生的小孩更可能患該病。
這個病有哪些型別？根據酶活性及缺乏酶的型別，該病主要分為 5 型。典型槭糖尿病、二氫硫辛醯胺醯基脫氫酶（E3）缺乏型，常見於新生兒。輕（或中間）型、間歇型和硫胺有效型，在各年齡都可見。
這個病有哪些表現？進行性腦損害，如嗜睡、易激惹、肌張力異常、癱瘓等，和尿液有楓糖漿味為本病最突出的表現。
如何治療這個病？本病最主要的治療方法為低蛋白質飲食治療為。
這個病有哪些危害？該病以神經系統損害為主。
其他：早期診斷對於疾病預後十分重要。

哪些情況需要及時就醫？

如出現以下情況應及時就醫：

進行性腦損害症狀：如小兒嗜睡、易激惹、智力低下。嚴重者可發生肌張力異常、角弓反張、共濟失調、驚厥、癱瘓等。
餵養困難，哺乳困難。
發育遲滯、行為改變：如體重不增甚至下降、前囟飽滿、間歇性呼吸暫停、肢體的靈活性下降、活動受限，關節僵硬等。

如出現以下情況應立即就醫或撥打 120：

突然意識喪失、全身抽搐、大喊大叫、大小便失禁等。

建議就診科室

兒科
內分泌科

醫生如何診斷小兒槭糖尿病？

當醫生懷疑該病時，根據病史、臨床表現、生物化學檢查，再結合家族史，往往可以診斷。產前診斷可通過羊水穿刺及羊水細胞培養、相關酶活性測定等方法進行輔助診斷，從而決定是否需要終止妊娠。

具體介紹相關檢查：

詢問病史：瞭解患兒有無進行性腦損傷、餵養困難、發育遲滯等表現及體徵，結合其家族史，輔助診斷該病。
格思裡細菌生長抑制法：對新生兒進行篩查，當血中亮氨酸濃度大於 4 毫克每分升（即 305 微毫摩爾每升）時，可進一步測定尿中支鏈酮酸排出量，進而早期診斷該病，儘早治療，防止智力低下的發生。
生化檢測：可發現代謝性酸中毒。部分患兒可出現低血糖。
血、尿氨基酸和有機酸含量測定：可發現患兒血分支氨基酸、支鏈有機酸水平升高，尿液中 α-羥異戊酸升高。
相關酶學測定：檢測成纖維細胞、淋巴母細胞等細胞中的分支酮酸脫羥酶活性，進而輔助診斷該病。
DNA 分析：通過擴增患兒 DNA，直接檢測異常基因。

醫生可能詢問患者哪些問題？

有無嗜睡、易激惹、智力低下，甚至出現肌張力異常、角弓反張、共濟失調、驚厥、癱瘓等表現？
什麼時候發現有這些症狀的？
出現這些症狀後有沒有逐漸加重？
症狀持續多久了？
之前有沒有看過該病？做過哪些檢查？做過什麼治療？
家裡有沒有家族史或類似疾病？
是近親結婚嗎？
懷孕期間有沒有產檢？

患者可以諮詢醫生哪些問題？

為什麼會得這個病？
需要做哪些檢查？
還會有更嚴重的症狀出現嗎？最嚴重的併發症是什麼？
當前如何診斷、治療以及預後如何？
怎麼避免該病的發生？
二胎髮病率高嗎？
怎麼能預防該病？
懷孕期間，該做什麼檢查來診斷該病？
平時生活有沒有需要特殊注意的？

具體日常注意事項如下

飲食：
- 母乳餵養：母乳中蛋白比例適宜，提倡母乳餵養。
- 調整配方奶：在母乳難以滿足的情況下，應選用以乳清蛋白為主、接近母乳的配方奶粉。對於早產兒及低出生體重兒，更應及早採用早產兒配方奶餵養。
- 食物：日常適宜的食物有西芹，蓮藕等。但忌食臘肉、火腿、鹹肉、辣椒、花椒等。
術後護理：術後，患兒常帶很多引流管，務必要妥善固定引流管，嚴防引流管脫出，保持引流管通暢，避免彎折、受壓、扭曲。家屬應密切觀察引流液的性質、顏色和量，保持引流管周圍面板的清潔。
運動：出院後適當進行一些輕鬆的運動，如散步、太極拳等，勿進行劇烈的運動（如長跑、快跑、競技體育等）。
其他：家長應戒菸戒酒，為患兒營造健康、舒適的環境。患兒應保證睡眠，注意衛生，勤換衣物，少吃醃製、油炸食物等。

低蛋白質飲食治療為本病最主要的治療方法。且越早開始飲食治療，越好，需要終身堅持。

飲食治療

飲食治療：為最重要的治療方法，限制食物中分支氨基酸的攝入，如母乳餵養、選用以乳清蛋白為主的配方奶粉，使血中分支氨基酸濃度維持在正常範圍內。該療法越早開始，神經損傷越輕。

藥物治療

維生素 B₁：用於促神經細胞代謝，進而改善神經損傷。
基因重組生長激素：可減少組織蛋白分解，使用方法是皮下注射。
胰島素和葡萄糖：當患兒處於酮症酸中毒時，補充胰島素及葡萄糖，可使血中分支氨基酸及酮酸保持在低水平。

手術治療

肝移植：一旦確診為典型小兒槭糖尿病者，可考慮肝移植。移植後，生化代謝可迅速恢復正常，該法見效快。但應考慮移植後排斥反應、手術及醫藥費等問題。

其他治療方法

腹膜/血液透析：通過透析，將分支氨基酸及其酮酸排至體外。

疾病發展和轉歸

若不接受正規治療，隨疾病進展，可出現進行性、加重性中樞神經損害。
輕度患兒早期開始飲食療法，可以阻止向典型槭糖尿病的進展。對於治療前已經存在的中樞神經損害，效果常不好，且神經損害難以逆轉，症狀持續存在。

該病為常染色體隱性遺傳病，為分支氨基酸的分解代謝受阻所致。本病常見於近親結婚，及有該病家族史者。

小兒槭糖尿病的常見原因有哪些？

常染色體隱性遺傳病。

哪些人容易患小兒槭糖尿病？

近親結婚者：常容易導致常染色體隱性遺傳病的發生。
有家族史者：常含有致病基因，生育患兒的概率增大。

患兒進行性腦損害，如嗜睡、易激惹、肌張力異常、癱瘓等，和尿液有楓糖漿味為本病最突出的表現。

小兒槭糖尿病的常見症狀有哪些？

小兒槭糖尿病的常見症狀包括：

典型槭糖尿病：是最常見、最嚴重的型別。病情進展迅速，預後極差。患兒分支酮酸脫羥酶的活性低於正常兒的 2%。
- 腦損害症狀：有明顯的腦損害症狀。患兒出生後 1 周，逐漸出現嗜睡、易激惹、餵養困難、體重不增甚至下降、前囟飽滿、間歇性呼吸暫停等。隨著病情進展，患兒逐漸出現肌張力異常、角弓反張、共濟失調、痙攣性癱瘓、驚厥、昏迷等。具體表現為肢體的靈活性下降、活動受限，關節僵硬，肌力喪失，腱反射亢進，肌肉被動牽拉時出現強烈阻力，意識突然喪失，全身肌肉強直性、陣攣性抽動，可伴有眼球上翻、斜視、昏迷。
- 尿液有楓糖漿味。
- 代謝紊亂及神經功能障礙：可導致多數患兒死亡。少數存活者常遺留神經系統損害，如智力低下、痙攣性癱瘓等。
輕（或中間）型：患兒酶活性約為正常人的 3%～30%。
- 餵養困難、生長髮育緩慢、運動障礙等。
- 急性代謝紊亂：少數可有酮症酸中毒等，具體表現為多飲、多尿、食慾下降、噁心嘔吐、呼吸有爛蘋果氣味、面板乾燥、眼球下陷。
- 尿液有楓糖漿味。
間歇型：患兒酶活性約為正常人的 5%～20%。患兒出生時一般無症狀，體格、智商多發育正常。
- 嗜睡、共濟失調：可出現走路不穩，肢體搖晃，說話時發音含糊不清，進食時容易嗆咳，行為異常改變。病情進展嚴重者，可有驚厥、昏迷、甚至死亡。
- 尿液有楓糖漿味。
硫胺有效型：此型患兒酶活性約為正常人的 30%～40%。臨床表現與輕（或中間）型臨床症狀類似。
二氫硫辛醯胺醯基脫氫酶（E3）缺乏型：該型罕見。
- 神經系統症狀：症狀出現早，可於出生數月即發病，可出現肌張力減低、發育遲緩、運動障礙、嗜睡、癲癇、痙攣等。肌張力降低，可表現為肌無力、萎縮、步履蹣跚。癲癇，可表現為突然意識喪失、全身抽搐、大喊大叫、大小便失禁等。
- 噁心、嘔吐。
- 肝臟腫大：如右上腹疼痛、面板黃染、尿液發黃、飯量減退、食慾差。
- 肝性腦病：如亂寫亂畫、亂吐痰、隨地大小便、睡眠倒錯、吐字不清、顛三倒四等。
- 嚴重乳酸酸中毒：如噁心、嘔吐、腹痛、深大呼吸、神志模糊、嗜睡，甚至昏迷等。

小兒槭糖尿病可能會引起哪些併發症？

常見併發症包括：

痙攣性癱瘓、驚厥和昏迷；
嚴重的低血糖、酮症酸中毒；
發育遲緩、行為異常改變。

具體預防方法如下：

避免近親結婚，是預防遺傳疾病最有效的措施。
有家族史者，應避免生育。