小兒神經白塞綜合徵：症狀、病因及如何治療

小兒神經白塞綜合徵，是指兼有神經系統損害的白塞綜合徵，又稱神經白塞病。是一種感染後的自身免疫性疾病。
5%～10% 的小兒白塞綜合徵患者，會發展至小兒神經白塞綜合徵。
病因是由於感染了某種細菌或病毒後，其在體內成為抗原，從而引起變態反應性血管炎和血管周圍炎，最後導致腦組織灶性壞死。感染因素、免疫因素、遺傳因素、鋅缺乏、激素分泌異常等可能是本病的重要危險因素。
主要臨床表現除口腔黏膜阿弗他口腔炎、眼葡萄膜炎和外陰部痛性潰瘍三大特徵外，常間隔一定時間後（平均 6.5 年）出現癱瘓、腦膜刺激徵、性格改變等神經系統損害症狀。
本病的治療以藥物為主，多數患者需要較長期服藥，主要是激素類藥物及免疫調節藥。早期較大劑量的激素類藥物，對神經系統症狀的控制效果好，為本病治療的關鍵。但小兒神經白塞綜合徵早期臨床症狀較為隱匿，難以做出診斷，常給早期的臨床治療帶來一定的困難。
本病預後較差，比單純白塞綜合徵的病死率高得多，可達 28%～47%，存活者也難以獲得完全緩解，大多病例皆有神經系統後遺症。
本病因眼部潰瘍可能造成視力永久受損，給患兒生活帶來極大的影響。故應在平時日常生活中注意眼部症狀，若出現潰瘍等情況時，應及時就醫治療，防止視力受損。

哪些情況需要及時就醫？

如出現以下情況應及時就醫：

口腔潰瘍持續不愈，影響患兒飲食；
反覆生殖器潰瘍；
結膜、角膜、視網膜炎；
眼前房積膿；
視力障礙；
頭痛、嘔吐。

如出現以下情況應立即就醫或撥打 120：

突發運動障礙；
突發大小便失禁；
嗜睡、昏迷。

建議就診科室

小兒神經內科
風溼免疫科
眼科

醫生如何診斷小兒神經白塞綜合徵？

當醫生懷疑患兒有小兒神經白塞綜合徵時，會採用視診、觸診、血液檢查、腦脊液檢查、腦電圖檢查、頭顱 CT、誘發電位及非特異性面板試驗來確診。具體介紹相關檢查：

視診：醫生需觀察患兒全身的面板，檢查是否存在潰瘍及結節性紅斑、過敏性皮疹或皮下血栓性靜脈炎等面板改變，同時記錄其大小及數目來幫助判斷疾病嚴重程度。
觸診：觸診患兒潰瘍周圍的面板，判斷潰瘍浸潤的深度，同時若患兒存在截癱等症狀時，檢查患兒的感覺功能。
血液檢查：自身免疫性抗體、血常規檢查等對本病的診斷有幫助。
腦脊液檢查：目的是用於診斷及與其他影響神經系統的疾病鑑別。是損傷性檢查，通過腰椎穿刺，留取腦脊液送化驗，結果異常支援本病的診斷。
腦電圖檢查：通過腦電圖機記錄腦電發放情況，目的是瞭解腦功能，有助於對疾病嚴重程度的判斷。
頭顱 CT 或核磁共振：可檢視大腦結構，如有特殊的異常表現時，支援本病的診斷。
誘發電位：通過儀器檢查，目的是協助診斷及鑑別診斷，一般患兒可有體感誘發電位及聽覺誘發電位異常，是一種很有用的檢查方法。
非特異性面板試驗：主要是協助診斷，目的是檢視是否有特殊的面板改變，陽性時將支援本病的診斷。

醫生可能詢問患者哪些問題？

什麼時候開始有這些症狀的？
最大潰瘍的面積，癒合的平均時間？
有無生殖器潰瘍？
有無視力障礙？
有無結膜、角膜等處潰瘍？
有沒有頭痛惡心嘔吐等症狀，及其嚴重程度發作頻率？
有無滑膜炎等關節症狀？
有無運動障礙、排便困難？
有無感覺障礙？
家族裡是否有患該類疾病者？

患者可以諮詢醫生哪些問題？

為什麼會有這些症狀？
病情嚴重嗎？
這些潰瘍能癒合嗎？
還會有更嚴重的症狀出現嗎？
需要做哪些檢查？
什麼治療方法最有效？
多久能好？

在用藥期間，應定期隨訪，同時合理飲食、加強營養、適當運動，增強免疫力可幫助患者減少併發症的發生。若患者出視力受損或肢體活動異常等情況時應及時就醫。

具體日常注意事項如下：

術後護理：應注意傷口的護理，在傷口結痂之前不要碰水，定期去醫院換藥，按時拆線。
防止感染：因本病潰瘍長期不愈，極易發生各種感染性疾病，患兒需做好各種預防接種，同時注意潰瘍的護理（如定期消毒，紗布遮蓋）。
遵醫囑用藥完成治療，不隨意減藥停藥，如有服藥後噁心嘔吐、皮疹等情況需要及時告知醫生。
密切關注眼部：因眼部潰瘍可能造成視力永久受損，給患兒生活帶來極大的影響，故應在平時日常生活中注意眼部症狀，若出現眼部疼痛等情況時，應及時就醫治療，防止病情進一步加重。
注意監測患兒體內激素水平，當患兒激素水平紊亂時，可在醫生指導下人工干預，補充所需。
患兒或妊娠期婦女應避免攝入可能含有亞硝酸、鹼基類似物等化學物質（如不吃醃製的鹹菜、放置久的冷盤、罐頭類食物），其可能會引起基因突變概率升高，增加患該病的可能。
注意患兒是否有消化系統疾病、是否存在腸道菌群失調等，可給予患兒腸道益生菌製劑，保護其體內穩態環境，可降低本病發生的概率。
患兒需合理飲食，加強營養（注意補充優質蛋白如魚、雞蛋白等），維持正常生長髮育需要，適當運動增強身體免疫力（如散步、慢跑等，根據個人耐受情況逐漸增加運動量）。
定期隨訪：遵醫囑或每 3 個月去醫院做相關檢查（自身抗體、肝腎功能系列，血常規等），檢測疾病的發展、活動以及身體狀況。
患者有脊髓壓迫引起運動功能受損時，應及時在醫生指導下進行康復鍛鍊，防止肢體萎縮。

小兒神經白塞綜合徵的治療以藥物為主，需要服用藥物的時間長短不一，多數患者需要較長期服藥，主要是激素類藥物及免疫調節藥物，包括外用藥物、口服糖皮質激素、甲氨蝶呤等。在藥物治療之外還可選擇手術治療或介入治療，但都應以藥物治療為基礎。

藥物治療

激素類藥物：目的是減輕炎症反應。如潑尼鬆、氫化可的鬆、甲潑尼龍等。一般主張用較大劑量，並且用藥越早對神經系統症狀的控制效果越好，使用激素類藥物達到臨床緩解時間需 1～3 周。當患兒出現葡萄膜炎伴或不伴前房積膿時，可區域性應用糖皮質激素（滴眼液）進行治療。若當患兒為後葡萄膜炎，甚至全葡萄膜炎、視網膜炎時，則應給予系統的糖皮質激素治療（即口服或靜脈用藥）。
免疫抑制藥：苯丁酸氮芥或硫唑嘌呤對緩解疾病症狀有效，可與激素類藥物聯合應用，可協同抑制自身免疫反應，減輕患兒症狀。
脫水藥物：如甘露醇，當懷疑患者有顱內高壓時，可適量應用緩解顱內高壓的症狀。
抗血小板藥物：如阿司匹林，當患兒出現血栓性靜脈炎或靜脈血栓形成時，可給予該藥物改善患兒病情。
中醫中藥治療：如複方丹蔘片等活血化瘀中藥，可對患兒血栓性靜脈炎等有幫助。

手術治療

腰椎穿刺放液術：當患者有顱內壓增高時，可視情況進行腰椎穿刺緩解腦脊液壓力，但需注意若患兒存在腦疝的徵象時禁忌施行，可能會誘發或加重腦疝。
腦脊液引流術：顱內壓增高者可行此術，緩解顱內高壓的症狀。

其他治療方法

康復鍛鍊：若患兒出現癱瘓時，在恢復階段應進行康復鍛鍊（如肢體功能鍛鍊），循序漸進，恢復肢體功能，可改善患兒生活質量及治療效果。
光療：對於區域性潰瘍長期不愈的患者，可採用光照療法，加速潰瘍癒合。
血漿置換：血漿置換可減輕免疫反應，可使潰瘍、皮疹等症狀有所改善。

疾病發展和轉歸

小兒神經白塞綜合徵治療效果較差，病死率可達 28%～47%，存活者也難以獲得完全緩解，大多病例皆有神經系統後遺症（如智力發育障礙等）。
若能早期發現，經過積極正規治療，可改善部分患兒治療效果，提高患兒生存質量。

是由於感染了某種細菌或病毒後，其在體內成為抗原，從而引起變態反應性血管炎和血管周圍炎，最後導致腦組織灶性壞死。可能還與自身免疫、遺傳及環境等因素有關。

小兒神經白塞綜合徵的常見原因有哪些？

感染因素：有學者認為此病與病毒、鏈球菌、結核桿菌感染有關，並且發現患者病前有發熱史及顎扁桃體發炎史，還在患者血清中找到病毒感染的證據。
免疫因素：患者腦脊液檢查發現其中淋巴細胞數目增多，補體升高（淋巴細胞和補體都是參與免疫反應的細胞），都說明本病可能與免疫力降低相關。
遺傳因素：該病具有地區性發病傾向，主要見於日本、中國、伊朗和地中海東部的一些國家，研究表明本病可能與人種有關。

哪些人容易患小兒神經白塞綜合徵？

有如下可變因素的人群，容易罹患該疾病：

營養因素：出生時缺鋅，或者其後鋅補充不足可能會增加患該病的概率。
內分泌因素：性激素的分泌紊亂可能與本病的發病相關。
化學因素：如亞硝酸、鹼基類似物等。患兒或妊娠期婦女接觸此類化學物質，可能會引起基因突變概率升高，增加患該病的可能。
輻射影響：所處的輻射環境，包括天然輻射和人工輻射。其中天然輻射包括宇宙輻射、地球輻射及人體內放射物質的輻射，人工輻射包括放射輻射和職業照射等，均可能會導致基因變異引發自身免疫（產生自身抗體攻擊自體細胞而引發疾病）。
體內微生物紊亂：研究表明，與健康對照組相比，本病患兒體內細菌種類的多樣性顯著減少，其微生物群組成發生了明顯變化。故此類因素可能為本病的危險因素。

有如下不可變因素的人群，容易罹患該疾病。

男性：男性發病了更高（具體原因不明），同時男性患兒患有眼部、血管併發症的發病風險較高。
遺傳因素：在特定地理區域（據報道在遠東及地中海國家發病率較高）和民族人群中的高患病率、家族聚集性、高兄弟姐妹複發率，提示遺傳因素在本病的易感性中起著關鍵作用。

主要臨床表現除口腔黏膜阿弗他口腔炎、眼葡萄膜炎和外陰部痛性潰瘍三大特徵外，常間隔一定時間後（平均 6.5 年）出現癱瘓、腦膜刺激徵、性格改變等神經系統損害症狀。

小兒神經白塞綜合徵的常見症狀有哪些？

小兒神經白塞綜合徵的常見症狀包括：

外陰、口腔潰瘍：表現在口脣、舌及陰部黏膜部位等處有單個或多個痛性潰瘍，常於 1 周內自愈，但一年可有多次復發，舊的皮損還未痊癒新的皮損可能又會出現，經久不愈。
眼葡萄膜炎：眼部症狀以反覆發作的葡萄膜炎，尤其是虹膜睫狀體炎最為多見，表現為畏光、流淚、視力減退、眼睛充血、視物變形等症狀。
面板損害：可表現為結節性紅斑、過敏性皮疹或皮下血栓性靜脈炎（如面板出現紅色斑片、隆起或破潰）。
神經症狀：
- 腦幹症狀：常出現交叉性癱瘓（一側癱瘓一側感覺障礙）等。
- 腦膜刺激症狀：有發熱、頭痛、噁心、嘔吐等。
- 精神症狀：可出現興奮、嗜睡、昏迷、幻覺、妄想等精神症狀。
- 顱內壓增高：表現為頭痛、嘔吐、視盤水腫等。
- 脊髓症狀：可出現截癱（身體某一位置以下癱瘓），或受損水平以下的感覺障礙，膀胱、直腸括約肌功能障礙（如大小便失禁）等症狀。

小兒神經白塞綜合徵可能會引起哪些併發症？

常見併發症包括：

結膜、角膜、視網膜炎；
眼前房積膿；
視盤及視神經萎縮；
營養不良；
智力減退，嚴重者可出現痴呆；
可有小腦性共濟失調（如走路不穩）；
四肢癱瘓；
軟顎肌陣攣；
滑膜炎等關節症狀；
結腸炎等消化道症狀。

具體預防方法如下：

針對可變的因素：

合理飲食、適當鍛鍊：如葷素營養搭配，多吃蔬菜和水果，以及高蛋白、高維生素食物，多做有氧運動、參與戶外活動等，可增加抵抗力，有效抵抗病毒、鏈球菌等可能致病菌的感染。
定期體檢：因在特定地理區域和民族人群中的高患病率，故若居住地有此類情況者，或曾經有放射源暴露的地方，需定期體檢（肝腎功能、凝血、血常規等），監測有無相關疾病的發生。
注意檢測兒童內鋅的含量，補充所需微量元素。

針對不可變的因素：

進行產前診斷：對一些有指徵的孕婦做胎兒產前診斷，以瞭解有無小兒神經白塞綜合徵的可能。常用的方法有羊膜腔穿刺抽羊水做各種檢查，還可用 B 型超聲掃描、胎兒鏡檢查等。
實行優生保護法：凡有神經白塞綜合徵家族史的夫妻，雙方在婚前應進行 HLA 抗原檢測，判斷下一代患病的概率。