小兒同型胱氨酸尿症：症狀、病因及如何治療

什麼是小兒同型胱氨酸尿症？小兒同型胱氨酸尿症為常染色體隱性遺傳病，是蛋氨酸（氨基酸的一種）代謝過程中，由於酶缺乏而導致的一類遺傳性疾病。
患病情況如何？本病較為少見，最早見於 2 歲，多在 10 歲左右發現，80% 患兒智力低下。發病患兒約佔新生兒總數的 1/20000，男女患病率接近相等。
為什麼會得這個病？本病是常染色體隱性遺傳病，基因位於 21 號染色體長臂。胱硫醚合成酶缺乏或缺如是其主要的危險因素。
小兒同型胱氨酸尿症有什麼型別？本病至少有 3 種不同的生化缺陷型：
- 胱硫醚合成酶缺乏性（簡稱“合成酶型”）：是由同型半胱氨酸變為胱硫醚的代謝途徑發生阻滯。本型最為多見。
- 甲基四氫葉酸-同型半胱氨酸甲基轉移酶缺乏型（簡稱“甲基轉移酶型”）：是同型半胱氨酸經甲基轉移酶（甲基轉移酶一種能引起甲基轉移作用的酶）作用，變為蛋氨酸的代謝途徑發生紊亂。維生素 B₁₂是甲基轉移酶的輔酶（輔酶是一大類有機輔助因子的總稱）。
- 5,10-N-甲烯四氫葉酸還原酶缺乏型（簡稱“還原酶型”）：正常時，該還原酶為同型半胱氨酸提供甲基，以轉變為蛋氨酸。此酶缺乏時，同型半胱氨酸的甲基化（甲基化是指從活性甲基化合物上，將甲基催化轉移到其他的化合物上的過程）作用不足，就與同型半胱氨酸共同蓄積於體內。
小兒同型胱氨酸尿症有什麼症狀？本病的症狀有多發性血栓栓塞（具體表現為突發胸悶、心慌、氣短等）、體格和智力發育遲緩、晶體脫位（具體表現為視物模糊、有重影、失明等）、晶體異位、指趾過長、骨骼畸形、閉塞性血管疾病（具體表現為反覆頭痛、突然間不能說話）。
小兒同型胱氨酸尿症如何治療？本病的治療主要是通過改變飲食結構，大劑量使用維生素進行治療。本病治療的關鍵點是早期發現，治療難點是維生素 B12 無反應型患兒治療效果不佳。
小兒同型胱氨酸尿症有什麼危害？40% 的同胱氨酸尿症病例早產、死亡，閉塞性血管病是造成患兒死亡的主要原因。晶狀體前房脫位和玻璃體瞳孔阻滯可引起青光眼，是致盲的主要原因。
因為本病經常發生腦血管意外、血栓和晶體脫位等，因此預後較差。

哪些情況需要及時就醫？

如出現以下情況應及時就醫：

骨質疏鬆，容易骨折。
脊柱側彎、高足弓、蜘蛛指（拇指內收、腳趾變長）等。
智力發育明顯低於同齡人。
肌肉陣攣發作、痙攣。

如出現以下情況應立即就醫或撥打 120：

晶體脫位（看東西模糊，有重影）。
全身抽搐，關節僵直。
閉塞性血管疾病、血栓（突發胸悶、心慌、氣短、反覆頭痛突然間不能說話）。
精神分裂症狀。

建議就診科室

兒科

醫生如何診斷小兒同型胱氨酸尿症？

當醫生懷疑是小兒同型胱氨酸尿症時，通常根據臨床表現和實驗室檢查進行診斷，在尿同型胱氨酸測定為陽性結果時，通過面板成纖維細胞測定酶的活性來進一步確診。

酶活性測定：需要切取少許面板，進行細胞培養及相關酶學測定，目的是確診疾病。
尿同型胱氨酸測定：通過留取尿液檢查，查尿中含硫氨基酸的含量。患者需要留取早晨清潔的中斷尿（清洗外陰後留取中間的尿液），送檢後醫生會使用特殊的方法進行處理，當尿液出現紅色或紫紅色則代表尿中有過量的含硫氨基酸。本項檢查操作簡單，可以作為本病的一個篩查檢查。
羊水細胞的酶活性測定：通過抽取孕婦羊水，醫生分離脫離細胞，進行酶學檢查，目的是在產前明確診斷。
其他輔助檢查：應做 CT、B 超、X 線等影像學檢查，目的是檢視是否存在骨骼、腦部及其他重要臟器變化。

醫生可能詢問患者哪些問題？

患兒智力是否正常？有沒有感覺與同齡人相比智力發育較慢？
有沒有骨骼異常情況？是否發生過骨折？
平時學習及對周圍事物認知能力如何？
有無語言能力差，記憶能力弱，注意力不集中等表現？
眼睛看物體是否正常？
上述現象最早什麼時候發現？
是否在其他醫院檢查治療、情況如何？

患者可以諮詢醫生哪些問題？

該病發病原因是什麼？
怎麼治療？
做哪些檢查？
預後情況如何？
治療後可能會對以後生長髮育有哪些影響？
日常生活中有什麼注意事項？

本病為遺傳性疾病，早期診斷和干預，有助於預防同型胱氨酸尿症的某些併發症，對降低病死率至關重要。

具體日常注意事項：

在家用藥注意事項：要根據藥品說明書或醫囑為患兒進行服藥，並注意觀察有無不良反應，如果出現蕁麻疹、噁心、嘔吐等症狀，應立即停藥並及時就醫。
術後、用藥複查：如果患兒出現骨折、精神異常、視力下降等情況，應該及時到醫院就診。
飲食：飲食要以易消化、清淡、有營養為宜。低蛋白飲食，少食用動物蛋白。低甲硫氨酸、胱氨酸強化飲食。如菜花、油菜心、豆類、雞蛋黃等。
運動：
- 讓患兒保持足夠的休息，避免劇烈活動如足球、跳高等。
- 運動中注意觀察患兒的情況，預防骨折等疾病的發生。
其他：避免二手菸，家長戒菸，不能飲酒、避免熬夜等。

三種分型都可以用大劑量維生素進行治療。“合成酶型”患兒應當限制蛋白或者限制蛋氨酸攝入量。“還原酶型”和“甲基轉移酶型”患兒可不限制蛋氨酸入量。

藥物治療

維生素：使用大劑量的維生素進行治療有較好的效果，本病的三種分型都可以用大劑量維生素進行治療。
雙嘧達莫和阿司匹林：可以減少血小板凝集，從而減少本病凝血性併發症發生的傾向。
甜菜鹼：大劑量應用維生素無效的患兒，要減少蛋氨酸的攝入量，加大胱氨酸的攝入量，應用甜菜鹼。

其他治療方法

特殊飲食治療：限制飲食中蛋白或者蛋氨酸的攝入量。

疾病發展和轉歸

經過正規治療後，患兒的症狀能夠得到一定的改善，但是由於患兒常用晶體脫位、腦血管意外及血栓形成，因此預後效果不好。
若不接受正規治療，可導致嬰幼兒或兒童身高發育落後，智力發育低下，腦部發育畸形或癲癇持續存在，嚴重者導致死亡。

本病屬於常染色體隱性遺傳病，相關基因在 21 號染色體長臂。

小兒同型胱氨酸尿症的常見原因有哪些？

雙親為近親結婚；
有陽性家族史。

哪些人容易患小兒同型胱氨酸尿症？

有如下可變因素的人群，容易罹患該疾病：

孕期接觸重金屬、放射線等有害物質。

有如下不可變因素的人群，容易罹患該疾病：

新生兒；
雙親為近親結婚；
直系親屬有相同疾病患者。

小兒同型胱氨酸尿症的主要症狀為智力減退、晶體脫位、骨骼畸形、閉塞性血管疾病。

小兒同型胱氨酸尿症的常見症狀有哪些？

小兒同型胱氨酸尿症的常見症狀包括：

合成酶缺乏型：主要症狀是骨骼異常、膝外翻、足內翻、棒狀足、脊柱彎曲、指趾細長、廣泛性骨質疏鬆（具體表現為腰背部疼痛、駝背、骨折等）、晶體脫位（具體表現為視物模糊、有重影、失明等）、血栓形成（具體表現為突發胸悶、心慌、氣短等）、智力發育落後、驚厥（具體表現為陣發性面部和四肢肌肉抽動，眼球上翻或斜視，意識不清，口吐白沫等）等。
甲基轉移酶缺乏型：本病的“甲基轉移酶缺乏型”症狀較輕，可有骨骼畸形，體格和智力發育遲緩，但很少見晶體異位和血栓形成（具體表現為視物模糊、有重影、失明，突發胸悶、心慌、氣短等）。
還原酶缺乏型：驚厥、智力低下、精神分裂症樣症狀、肌病（具體表現為進行性肌萎縮和肌無力）等。

小兒同型胱氨酸尿症可能會引起哪些併發症？

常見併發症包括：

骨骼畸形
青光眼
偏癱
閉塞性血管病

遺傳性代謝性疾病產前診斷，是防止遺傳病發生的有效措施之一，是預防小兒同型胱氨酸尿症的重要措施，是人類遺傳學知識的實際應用，是優生的重要措施。

具體預防方法如下：

針對可變的因素：

孕婦不熬夜，戒菸限酒；
低蛋白飲食，少食用動物蛋白。

針對不可變的因素：

對於有家族史的孕婦，在孕期有必要進行染色體及基因檢查，檢視胎兒有無基因突變。
孕期應定期檢查：在懷孕期間需要做 9~13 次的產檢。
避免近親結婚。