小兒X-連鎖淋巴組織增生性疾病：症狀、病因及如何治療

X-連鎖淋巴組織增生性疾病（X-linked lymphoproliferative disease）是一種罕見的 X 連鎖原發性免疫缺陷病，對 EB 病毒感染敏感。1975 年 Purtilo首先在 Duncan 家族中發現並報道，發病者均為男性，死於淋巴組織增生性疾病^[1][2]。

• 發病率為 1/100萬~300 萬。發病年齡平均為 2.5 歲^[3][4]，男性中發病率 2~3/100 萬^[5]。
• 致病基因位於 X 染色體長臂（Xq25），命名為 SH2D1A。該基因突變導致其表達的蛋白缺乏，導致一種被稱作 B 細胞的淋巴細胞過多的生長^[3][6]。
• 過去認為 X 連鎖凋亡抑制劑（XIAP）缺乏是該病的一種形式（XLP2 型或 XLP2）。然而，進一步分析該疾病的特徵後發現，XIAP 似乎更應歸類為 X 連鎖的家族性噬血細胞性淋巴組織細胞增多症（HLH）。
• 主要表現為暴發性傳染性單核細胞增多症（IM）、丙種球蛋白異常、淋巴組織惡性腫瘤、再生障礙性貧血及血管和肺部淋巴瘤樣肉芽腫^[2]。
• 對症治療主要以預防和治療皰疹病毒急慢性感染為主。異體造血幹細胞移植（HSCT）是目前唯一能夠有效治療 XLP 的方法。研究證實發病年齡大的患者後期的生存率較低、生活質量較差，因此早期診斷、早期治療對改善患病後的生存具有重大意義^[3]。
• 該病預後較差，1995 年統計存活率約 25%。暴發性傳染性單核細胞增多症的患兒病死率高，生存期短，存活率僅為 4%。40 歲時病死率 100%^[2][6]。近年來由於移植和新的治療方案提出，總存活率提高至 71.4%，合併暴發性 IM 總存活率提高至 34.5%^[5]。
• 該病為 X 染色體相關先天性免疫缺陷疾病，無法預防，有相關症狀及免疫缺陷疾病的男性患兒和直系親屬應進行 XLP 基因檢測。檢測陽性患者應儘早行 HSCT，並避免近親結婚。