小兒X-連鎖嚴重聯合免疫缺陷病：症狀、病因及如何治療

在 T 細胞發育時，因白細胞介素 2（IL-2）受體基因缺陷，導致細胞內訊號轉導障礙, 從而引起 T 細胞缺陷而致病。
X-連鎖嚴重聯合免疫缺陷病是嚴重聯合免疫缺陷病中最常見的病例，多見於新生兒，佔其總病例的 50%~60%。
此病病因是家族攜帶突變基因，而在發育時嚴重 T 細胞缺乏或功能障礙的嬰幼兒更容易罹患此病。
根據免疫學、遺傳學、酶學可將嚴重聯合免疫缺陷分為四型，分別是網狀組織發育不良型、無淋巴細胞血癥型、T 淋巴細胞缺乏症型和腺苷脫氨酶缺陷型。
患兒的主要症狀是生長髮育停滯；嬰兒在 6 個月內出現反覆、難治的感染，持續腹瀉、腹痛，發生脂溢性皮炎、紅斑等情況。
此病通過外周血、骨髓和臍血幹細胞移植來治療或靜脈免疫球蛋白替代療法；及時診斷髮現及時治療；儘可能尋找人類白細胞抗原（HLA）配型相同的同胞。
若治療不及時，會導致患兒合併感染引起併發症死亡。
建議產婦在生育前進行產前檢查、遺傳諮詢及家庭調查。

哪些情況需要及時就醫？

如出現以下情況應及時就醫：

持續性腹瀉、腹痛、嘔吐；
面板出現類似於溼疹的大範圍皮疹（顏色與膚色相近、稍發紅的小疹子）、紅斑；
口腔黏膜出現白色不易拭去的附著物；
反覆出現發熱、咳嗽，呼吸聲音粗重。

如出現以下情況應立即就醫或撥打 120：

呼吸急促，皮膚髮紫，甚至出現呼吸困難的情況；
高熱持續不退；
嬰幼兒出現抽搐、昏迷。

建議就診科室

小兒內科
新生兒科

醫生如何診斷小兒 X-連鎖嚴重聯合免疫缺陷病？

當醫生懷疑是 X-連鎖嚴重聯合免疫缺陷病時，首先會詢問患兒家屬是否有家族遺傳病史，其次會給患兒做一系列的血常規檢查，血清免疫學檢查、脫氧核糖核酸（DNA）核苷酸順序分析、B 超、X 線、基因突變檢測、淋巴組織病理學檢查；有腦病表現的嬰幼兒需要做相應的腦電圖、腦 CT 等檢查，來進一步確診。

血常規檢查、血清免疫學檢查：抽取患兒早晨空腹的血液用以檢測，檢視患兒的血細胞數量變化以及免疫球蛋白數量。
X 線：檢查胸腺是否缺如，細胞免疫、體液免疫功能下降。
淋巴組織病理檢查：檢查漿細胞、淋巴細胞數量，是否增殖反應低下，是否存在自然殺傷細胞（NK 細胞）。

以上結果可證實 γ 鏈基因突變，可確診 X-連鎖嚴重聯合免疫缺陷病。

醫生可能詢問患者哪些問題？

什麼時候開始有這些症狀的？
家族中有類似情況的嬰幼兒嗎？
近幾月都出現了哪些症狀？
在懷孕期間是否服用什麼化學藥物？
在懷孕期間從事的工作？
有沒有家族遺傳病？
有去其他醫院就診嗎？做過什麼檢查嗎？
近期服用過什麼藥物嗎？

患者可以諮詢醫生哪些問題？

為什麼會一直反覆這些症狀？
病情嚴重嗎？
還會出現更嚴重的症狀嗎？
還需要做哪些檢查？
最有效的治療方法是什麼？
需要治療多久？
怎樣尋找配型相同的人？
如果移植成功，可以像正常人一樣作息嗎？
如果找不到配型相同的人，是不是就沒有希望治癒了？
這個治療大概需要多少的花費？

具體日常注意事項如下：

應將患兒隔離於無菌環境，利用各類抗生素給予預防。
術後注意事項：若患兒進行了移植手術，術後要定時檢查記錄免疫系統情況，及時和醫護人員溝通；若 B 細胞功能未恢復正常，及時配合靜脈免疫球蛋白替代療法；在患兒接受移植成功後一年，並已停止免疫抑制治療後，可接受免疫接種。
日常注意事項：儘可能母乳餵養，按需按時餵養。接觸患兒時，注意自身清潔消毒，避免患兒感染，病情惡化。

可通過相同配型的外周血、骨髓和臍血幹細胞的移植，重建免疫系統和靜脈免疫球蛋白替代療法治療。

藥物治療

磺胺甲噁唑、甲氧苄啶：預防卡氏肺囊蟲肺炎，防止病情惡化。

手術治療

移植治療：在患兒發生危及生命的感染前，及時尋找 HLA-A、B 和 D 位點相同的同胞進行外周血、骨髓和臍血幹細胞的移植；若無 HLA 配型相同的同胞，可用相匹配的非親屬供者或雙親中單倍體相同的供者進行骨髓移植。經移植手術後，若患兒的免疫細胞——B 細胞的功能還未達正常，醫生就會建議配合靜脈輸注免疫球蛋白繼續治療。

其他治療方法

靜脈免疫球蛋白替代療法：增強患兒免疫力。由於未經移植治療的患兒極容易發生感染，可採用靜脈免疫球蛋白替代療法。但對免疫球蛋白、血清治療有過敏反應、嚴重全身反應的患者、體記憶體在 IgA 抗體的患者不適合此法。

疾病發展和轉歸

X-連鎖嚴重聯合免疫缺陷病患兒若不接受移植手術，平均壽命 6~8 個月。靜脈免疫球蛋白替代療法只能延長壽命，大多預後不良，多在 1 歲以內合併嚴重感染或其他疾病死亡。
經過移植手術或移植手術配合靜脈免疫球蛋白替代療法，部分患兒免疫系統恢復正常，臨床表現良好，顯著提高生存率。

小兒 X-連鎖嚴重聯合免疫缺陷病常見病因是家族攜帶突變基因和 T 細胞在胚胎髮育過程中缺陷或功能障礙而致病。

小兒 X-連鎖嚴重聯合免疫缺陷病的常見原因有哪些？

在胚胎髮育過程中，γ鏈基因突變引起。
在孕婦懷孕期間，受到放射線或化學藥物影響，使胎兒免疫系統受損。
家族攜帶患病基因，並遺傳給患兒。

哪些人容易患小兒 X-連鎖嚴重聯合免疫缺陷病？

有如下可變因素的人群，容易罹患該疾病：

母親在懷孕過程中受到放射線照射的嬰幼兒。
母親在懷孕過程中服用化學藥物嬰幼兒。
母親在懷孕過程中受到病毒感染的嬰幼兒。
母親未進行產前檢查的嬰幼兒。

有如下不可變因素的人群，容易罹患該疾病：

父母有遺傳性免疫缺陷病的嬰幼兒。
備孕前沒有做遺傳病調查的嬰幼兒。

患兒多在出生 6 個月內發病，伴有發育停滯現象，因感染病毒、黴菌、原蟲和細菌，而反覆出現肺炎、慢性腹瀉、口腔念珠菌感染為主要症狀。若注射活疫苗，會發生嚴重致死的感染；若輸入母體來源的淋巴細胞或紅細胞後，出現發熱、嘔吐、腹痛、腹瀉。

小兒 X-連鎖嚴重聯合免疫缺陷病的常見症狀有哪些？

小兒 X-連鎖嚴重聯合免疫缺陷病的常見症狀包括：

頻繁感染：發熱，咳嗽，持續腹痛、腹瀉，嘔吐，口腔黏膜有白色附著物。
發育停滯：表現為體重不增，極度消瘦，皮包骨頭。
面板：出現分佈廣泛的類似於溼疹的皮疹，黃疸，脂溢性皮炎。
消化不良：主要表現為食慾差。
面色蒼白，貧血。
貧血：面色蒼白、渾身乏力、頭昏耳鳴。
乏力。
煩躁不安。

小兒 X-連鎖嚴重聯合免疫缺陷病可能會引起哪些併發症？

常見併發症包括：

遷移性肺炎
移植物抗宿主病
播散性肺結核
敗血症
藥物性肝炎
慢性腦病

具體預防方法如下：

孕前進行遺傳病諮詢及家族史調查。
孕婦要進行定期檢查，瞭解胚胎髮育情況，及時跟醫生溝通。
嬰幼兒患病應及時就醫，以免錯過最佳治療時機。
注重孕期保健，避免放射線輻射，謹慎使用化學藥品。
注意個人衛生，勤洗手勤換衣，注意鍛鍊，遠離病毒。