小兒藥物變態反應:症狀、病因及如何治療
- 什麼是小兒藥物變態反應?小兒藥物變態反應又稱小兒變態反應性藥物反應,是藥物通過口服、注射、吸入等各種途徑進入人體後,機體免疫系統對藥物的反應而引起的。小兒藥物變態反應主要引起面板、黏膜炎症性皮損,嚴重者可累及機體其他器官。
- 得這個病的人多嗎?小兒藥物變態反應在藥物不良反應中佔 10%~15%,兒童暴露於藥物的時間、程度均低於成人,發生率低於成人。國外的研究發現,小兒藥物變態反應發病率約為 11/3556。
- 為什麼會得這個病呢?病因主要是服用藥物,如抗生素、解熱鎮痛藥、鎮靜催眠藥等。此外個體因素也會一定程度影響,如過敏體質、酶的缺陷(如酶的數量或功能異常)。危險因素主要是靜脈或面板表面區域性用藥、藥物治療的時間和頻率過高、免疫抑制劑應用等。
- 該病有哪些型別呢?根據免疫機制,可分為四類:
- Ⅰ 型變態反應:即刻發作,如蕁麻疹、血管神經性水腫及過敏性休克等;
- Ⅱ 型變態反應:延遲發作,由藥物直接損傷組織引起,如藥物溶血性貧血、粒細胞減少等;
- Ⅲ 型變態反應:延遲發作,由藥物和抗體形成的免疫複合物沉積,補體啟用引起,如血清病;
- Ⅳ 型變態反應:延遲發作,由 T 細胞介導,常有區域性面板用藥引起皮疹,如面板剝脫性皮炎型藥疹、溼疹性藥疹等。
- 該病有什麼症狀?小兒藥物變態反應最主要的症狀是皮疹,最常見為麻疹型,此外還有蕁麻疹型、紫癜型、多形紅斑型、大皰性表皮鬆解型、固定性藥疹等,可伴有瘙癢,嚴重者可有高熱、噁心、腹瀉、昏迷等。此外還有流清涕、反覆發作的喘息、胸悶等症狀。
- 得了這個病該如何治療?治療首先是停用致敏藥物,包括可疑藥物,多飲水或靜脈輸液加速藥物排出,儘快消除藥物反應,恢復臟器功能,防止和治療併發症。治療的關鍵點和難點在於及時診斷,避免再次使用致敏藥物,及時控制併發症。
- 小兒藥物變態反應有什麼危害?小兒藥物變態反應部分患兒發病急、進展快,面板損害範圍大,可伴有嚴重的內臟損害,出現高熱、噁心、腹瀉、昏迷等症狀。如果搶救不及時常因繼發感染、肝腎衰竭、電解質紊亂、內臟出血等死亡。
- 其他還需要注意什麼?兒童在使用青黴素、血清製品等藥物時應做皮試,若有過敏藥物,家屬應牢記,每次就診時告知醫師。
哪些情況需要及時就醫?
如出現以下情況應及時就醫:
- 用藥後出現皮疹如麻疹型、蕁麻疹、瘀點或瘀斑等;
- 全身腫脹;
- 皮疹融合,出現水皰、破潰;
- 腹瀉;
- 腹痛;
- 瘙癢。
如出現以下情況應立即就醫或撥打 120:
- 大皰性表皮鬆解型藥疹:如燙傷樣外觀。
- 剝脫性皮炎:皮損可有大量鱗片狀或落葉狀脫屑,手足部呈手套或襪套狀剝脫。
- 昏迷:意識完全喪失,呼喊、拍肩都難以叫醒。
- 高熱:表現為體溫迅速升高,面色潮紅。
- 呼吸困難:表現為張口呼吸,鼻翼隨著呼吸用力煽動;躺著喘過不氣,要坐起來才能好一些;伴有呼吸加深,加快。
- 三凹徵:由於呼吸極度用力,導致吸氣時鎖骨上方、脖子正下方的凹陷處、肋骨的間隙出現非常明顯的凹陷。
建議就診科室
- 兒科
- 小兒面板科
- 小兒急診科
醫生如何診斷小兒藥物變態反應?
當醫生懷疑小兒藥物變態反應時,根據詢問用藥病史、症狀、體徵和必要的實驗室檢查來進行診斷。
具體介紹相關檢查:
- 視診、觸診:患者需要掀起衣物,充分暴露皮損部位,坐或躺在檢查床。醫生可通過視診、觸診的情況,來觀察皮疹的情況。
- 皮內試驗:為最常用的藥物過敏檢驗方法,陽性提示為即刻發作的藥物超敏反應。
- 斑貼試驗:醫生詢問病史後,將可疑過敏的物質,根據其是液體或固體,配置適當濃度的浸液、軟膏等,放於鋁製小室試驗器,貼於患兒背部脊柱兩側,或前臂屈側健康面板。一般試驗 48 小時去除斑貼,觀察結果期間,患兒避免淋浴淋溼斑貼,避免過度牽拉,避免過度體力活動。陽性則說明患者對受試驗物過敏。醫生通過該項檢查,來明確患兒是否對可疑藥物過敏。
- 血常規:患者需要配合抽血進行檢查。醫生通過檢查來看白細胞情況,以及評估有無貧血、感染等。
- 尿常規及尿沉渣檢查:需要取樣患兒尿液,進行檢測。醫生通過檢查來分析可能出現的血尿、膿尿、細胞管型等。
- 心電圖檢查:檢查時患者需要平躺,充分暴露胸部。此項為無創檢查,醫生通過這項檢查來看心跳的速度、節律是否有異常。
- X 線胸片:患者需要根據醫生要求站好,擺出合適體位,不要佩戴項鍊、金屬扣等飾物,根據醫生要求,先深吸氣後屏氣。X 射線機處於工作狀態時,放射室門上的警告指示燈會亮,此時候診者,一律在防護門外等候,不要在檢查室內等候拍片。患者沒有特別需要陪護的情況下,家屬不要進入檢查室內陪同,以減少不必要的輻射。醫生可以通過胸片明確肺臟是否受累、以及受累程度。
- 生化全套:需要抽血檢測。醫生通過這項檢查,進一步評估肝臟、腎臟功能情況,來輔助診斷,併為治療提供依據。
醫生可能詢問患者哪些問題?
- 什麼時候發現有這些症狀的?
- 孩子最近有服用什麼藥物嗎?
- 孩子有沒有對食物或藥物過敏?
- 家裡父母或兄弟姐妹有這樣的症狀嗎?
- 孩子有沒有喘不上氣?
- 孩子最近有沒有感冒?
患者可以諮詢醫生哪些問題?
- 我的孩子為什麼會有這些症狀?
- 還會有更嚴重的症狀出現嗎?
- 我的孩子需要做哪些檢查?
- 什麼治療方法最有效?
- 這些症狀會一直影響我的孩子的生活嗎?
- 這個病平時家屬和孩子還需要注意什麼?
日常主要是要積極配合治療,避免過敏物質再次致敏。另外從飲食、運動等方面給孩子提供營養支援,防止繼發感染。
具體日常注意事項如下:
- 用藥期間注意事項:對患兒多鼓勵、安撫,使其精神愉快,積極配合治療。注意患兒面板創面的清潔乾燥,病房定期通風,消毒。在用藥前,若有過敏史,家屬應及時告知醫師;在使用青黴素、血清製品、普魯卡因胺等藥物前,應作皮試。
- 飲食:若有過敏食物,則應避免食用。多飲水,促進致敏藥物排出體外。用藥治療期間,吃有營養、易消化的食品,如瘦肉、魚、雞蛋、水果和時令蔬菜等。
- 運動:治療期間適宜,減少帶著孩子到人多的地方戶外活動,如散步、購物等,以儘可能避免孩子繼發細菌、病毒感染的可能。
- 其他:臥床患兒,應注意身體受壓部位,定時翻身,以防止壓瘡發生。
治療首先是停用致敏藥物,包括可疑藥物,多飲水或靜脈輸液加速藥物排出,儘快消除藥物反應,恢復臟器功能,防止和治療併發症。
藥物治療
大多數患者治療方式為藥物治療,常用的藥物包括:
- 糖皮質激素:如潑尼鬆,是治療重症小兒藥物變態反應的首選藥物。能夠迅速的控制症狀,短期內抑制自身免疫反應。長期用藥應注意其副作用,如嚴重細菌感染、骨質疏鬆、高血壓、生長髮育停滯、消化道出血等。
- 抗組胺藥物:常用第二代抗組胺藥物,如氯雷他定、奧洛他定,副作用小,可有輕度嗜睡和疲倦。吸收快,作用持久,適用於輕症小兒藥物變態反應。
- 維生素 C:常與抗組胺藥物聯合應用,主要用於過敏性疾病的輔助治療。
- 鈣劑:如葡萄糖酸鈣或溴化鈣。有消炎、抗過敏作用,常與抗組胺藥、維生素 C 聯合應用。
- 丙種球蛋白:靜脈滴注丙種球蛋白,也有一定治療效果。主要用於重症患者,或是激素和免疫抑制劑治療無效的患者。
- 腎上腺素:對於過敏性休克的患兒,儘早使用糖皮質激素、腎上腺素搶救。
- 抗生素:用於防止繼發感染。在細菌學檢查結果報告之前,宜選用廣譜、不易致敏的抗生素,如左氧氟沙星、環丙沙星。結果出來後,根據菌種和藥敏試驗選用抗生素。
其他治療方法
- 經鼻持續氣道正壓通氣:對於肺部重度炎性改變,誘發呼吸衰竭的患者,應及時進行治療,常用經鼻持續氣道正壓通氣。
- 機械通氣:對於疑似呼吸衰竭的患兒,應及時機械通氣。在呼吸機的幫助下,控制及改善患兒的呼吸功能。如果呼吸道分泌物過多,可用吸引器械,吸出痰液,避免阻塞呼吸道。
- 血漿置換:用於清除致敏藥物及其代謝毒物,還有炎症介質。
疾病發展和轉歸
- 如果不及時治療,會嚴重影響患者生活質量,當疾病持續進展,患兒體內炎症介質、致敏藥物及其代謝毒物等,會進一步損傷全身各個組織,如肺臟、肝臟、腎臟等,嚴重影響器官功能,甚至引起呼吸衰竭,肝腎衰竭,引起死亡;面板創面的大面積暴露,容易繼發嚴重感染,引起支氣管肺炎等等,嚴重也可引起死亡。
- 經過正規治療後,有效的治療方案能夠及時控制自身免疫反應,恢復臟器功能,改善患者症狀,消除誘因,患者可恢復良好,但面板創面如果護理不當,或者破壞嚴重,可留下瘢痕。
病因主要是服用藥物,引起了機體免疫系統對藥物的反應,如抗生素、解熱鎮痛藥、鎮靜催眠藥等,藥物應用的途徑、時間、頻率不同均對致敏有一定影響。此外個體因素也會一定程度影響,如過敏體質、酶的缺陷(常指酶的種類和數量不同,一般反應體內對物質的代謝能力)、接受藥物時個體狀況等。
小兒藥物變態反應的常見原因有哪些?
- 藥物因素:由於服用一些藥物使機體免疫應答,免疫發生了一系列“故障”,損傷了機體組織器官。常見的藥物有青黴素、苯巴比妥、阿司匹林等。藥物進入機體的方式不同,致敏的概率也不同,區域性面板塗抹較口服更易致敏。此外,藥物應用的時間越長、頻率越密集,更易致敏。
- 遺傳因素:家屬對一些藥物過敏,是過敏體質,其孩子也可能對藥物過敏。
- 接受藥物時個體狀況:接受藥物時,機體處於免疫紊亂或抑制時,則更易致敏,或者對之前不過敏的藥物過敏,如病毒感染、應用免疫抑制劑的時候等。
- 酶的缺陷(如酶的數量或功能異常):如環氧化物水解酶缺陷,首次用磺胺藥時可誘發藥物超敏反應綜合徵。
哪些人容易患小兒藥物變態反應?
小兒藥物變態反應多見於區域性用藥的兒童。此外,個體的因素也會增加患病風險。
有如下可改變的危險因素的人群,容易罹患小兒藥物變態反應:
- 藥物:若兒童患病,因此在較長時間,必須接受區域性藥物治療,或者需要用一些藥物治療,如青黴素、苯巴比妥、阿司匹林等藥物,易罹患小兒藥物變態反應。
- 感染:機體感染時,免疫調節紊亂,如人皰疹病毒感染,人皰疹病毒的再啟用,使兒童更易罹患小兒藥物變態反應。
有如下不可改變的危險因素的人群,容易罹患小兒藥物變態反應:
- 家族史:近親患有藥物變態反應的,則孩子患小兒藥物變態反應的風險高,可能與遺傳有關。
- 酶的缺陷:多見於環氧物水解酶缺陷,則孩子患小兒藥物變態反應的風險高。
小兒藥物變態反應最常見的症狀是皮疹,可有多種型別。此外,還伴有高熱、血尿、昏迷等症狀。
小兒藥物變態反應常見症狀有哪些?
小兒藥物變態反應的常見症狀包括:
- 麻疹型藥疹:為藥疹中最常見的型別,約佔 90%,表現為針尖大小的紅斑密集分佈,可分佈全身。
- 固定型藥疹:表現為侷限性、圓形、邊界清楚的紫紅色斑片,每次皮損在身體同一位置。
- 蕁麻疹型藥疹:表現為全身或者區域性的風團,風團為暫時的、隆起的紅暈,一般數小時消失,消退後不留痕跡,多伴有瘙癢。
- 紫癜型藥疹:表現為針尖至豆大的瘀點、瘀斑,常分佈於下肢。
- 多形紅斑型藥疹:表現為紅色斑片,嚴重者紅斑瀰漫全身,並有腫脹,可擴大融合,出現水皰、破潰。
- 大皰性表皮鬆解型藥疹:表現為紫紅色斑片,迅速發展為大小不等的鬆弛性水皰,表皮鬆解,大片糜爛,如燙傷樣外觀。
- 剝脫性皮炎:表現為面板瀰漫性潮紅、腫脹,可有糜爛、結痂、異味,紅腫消退後,皮損可有大量鱗片狀或落葉狀脫屑,手部足部呈手套或襪套狀剝脫。
- 呼吸苦難:表現為張口大口大口呼吸,鼻翼隨著呼吸用力煽動,伴有呼吸加深,加快。
- 高熱:表現為體溫迅速升高,面色潮紅。
- 血尿:尿色呈紅色,或洗肉水樣。
- 腹瀉:大便次數增加,可至 5~10 次 1 天,糞便不成形或稀水樣,糞便量多。
- 胸痛:胸前劇烈的疼痛,胸部脹脹的,悶悶的,不舒服,咳嗽時疼痛可加劇。
- 昏迷:意識完全喪失,呼喊、拍肩都難以叫醒。
小兒藥物變態反應可能會引起哪些併發症?
常見併發症包括:
- 繼發感染
- 內臟出血
- 肝衰竭
- 腎衰竭
- 電解質紊亂
- 肺炎
預防主要是消除誘因,積極避免服用誘發本病的藥物等。
具體預防方法如下:
- 皮試:在使用青黴素、血清製品、普魯卡因胺等藥物時應作皮試,皮試前備好急救藥物,陽性者禁用該藥。
- 過敏記錄:對於已知的致敏藥物,記入患兒的病歷中,家屬和患兒應牢記。
- 注意早期症狀:在用藥期間,突然出現不明原因的瘙癢、紅斑等,應警惕,立即停用藥物,密切觀察,對已經出現的症狀進行處理。
- 避免濫用藥物:家屬不應自主決定藥物使用,應聽從醫囑,儘量減少用藥拼裝,採用安全用藥途徑。對已知過敏的患兒,儘量選用致敏性低的藥物。
- 預防感染:在平時注意時節和天氣變換,根據天氣冷暖,及時增減衣物,注意保暖。冬春季流感多發期注意戴口罩、勤洗手消毒等。
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