小兒異染性腦白質營養不良：症狀、病因及如何治療

什麼是小兒異染性腦白質營養不良？是一種神經系統疾病，是由於神經髓鞘代謝障礙，從而引起神經系統功能逐漸減退。
患病情況如何？發病率低，男女患病率無顯著差異。
病因是什麼？本病是由於基因突變，導致體內一種酶缺陷所致。遺傳因素是引起本病的高危因素，常見引起本病的基因為 ARSA 基因和 SAP-B 基因。家族中有類似病史或早夭病史者，為患病危險因素。
分為哪些型別？根據本病發病年齡不同，分為三個型別：
- 晚嬰型：臨床最常見，症狀最重，多在 1~2 歲起病；
- 青少年型：兒童期至青少年期起病；
- 成人型：多在 21 歲後發病，病情較輕。
有哪些症狀？該病引起神經系統退化，並且是逐漸進展的。病情隨時間進展而逐漸加重，出現共濟失調（走路步態不穩，如醉酒樣步態）、智力低下、癲癇（抽搐發作）、失明、癱瘓等為主要表現。
如何治療？本病尚無有效治療方法，僅能對症治療。骨髓移植可延緩或抑制疾病程序。
可以造成哪些危害？本病的預後不良，部分患者可早期夭折，存活者遺留嚴重神經系統後遺症。
如何預防？產前診斷是預防本病的關鍵因素。

哪些情況需要及時就醫？

如出現以下情況應及時就醫：

發育倒退：發育呈逐漸落後趨勢，原來已掌握的技能逐漸喪失。
共濟失調：走路不穩，呈醉酒步態，抓握物品時手抖無法正常抓握等情況。
抽搐發作：全身或區域性出現抽搐症狀，伴或不伴意識喪失。
視力下降：視力進行性下降，甚至出現失明等症狀。

如出現以下情況應立即就醫或撥打 120：

抽搐時間過長：抽搐持續超過 5 分鐘以上，應立即就醫或撥打 120。
重症感染：若合併感染時，可出現精神差、發熱、血壓下降、呼吸困難等重症感染表現，應立即就醫或撥打 120。

建議就診科室

兒科

醫生如何診斷小兒異染性腦白質營養不良？

當醫生懷疑是小兒異染性腦白質營養不良時，將通常進行尿生化、頭顱影像學（頭顱 CT 或磁共振）、周圍神經傳導速度、腦幹誘發電位、腦脊液等檢查，在尿沉渣發現異染顆粒、頭顱影像學發現顱內病灶，周圍神經傳導速度減慢、腦幹誘發電位潛伏期延長後，可能進一步通過酶學檢查、組織活檢、基因檢測等檢查予以確診。

具體介紹相關檢查：

尿生化檢查：患者留取尿液，醫生通過儀器對尿液進行檢查。如果發現大量異染顆粒，則提示本病。
頭顱影像學檢查：磁共振較頭顱 CT 更具診斷價值，可見大腦多發異常訊號，提示本病可能。
周圍神經傳導速度：對患兒進行四肢周圍神經電生理檢查，可見神經傳導速度減慢，提示本病可能性。
腦幹誘發電位：對患兒通過儀器進行腦幹誘發電位檢查，可發現潛伏期延長，提示大腦或脊髓病變。
酶學檢查：對患兒採血，檢測血中白細胞的芳基硫酸酯酶 A 活性，若活性降低，或無活力，可診斷本病。
組織活檢：取周圍神經、腦組織等處部分組織，進行特殊處理，電子顯微鏡下可見特殊病理改變，可確診本病。
基因檢測：對患兒採血，進行基因檢測，可發現兩條染色體上均有 ARSA 或 SAP-B 基因突變，確診本病。

醫生可能詢問患者哪些問題？

何時發現異常？具體表現是什麼？
是否有發育倒退？
是否有行走不穩或共濟失調？
是否出現過抽搐發作？具體表現是什麼？
視力是否進行性下降？
是否存在情緒、性格改變？
是否曾進行檢查？什麼檢查？結果如何？
家族中有沒有類似病史？

患者可以諮詢醫生哪些問題？

為什麼會患病？
需要做哪些檢查確診？
如何治療？
預後如何？是不是會有後遺症？
如何保證再次懷孕能生育正常子女？
治療過程中需要注意什麼？

日常注意護理，避免磕碰，加強家庭訓練；骨髓移植患兒應注意口服抗排異藥物，同時注意加強護理，避免感染。

具體日常注意事項如下：

骨髓移植術後注意事項：如果患者做了骨髓移植手術，術後應注意按醫囑口服抗排異藥物，同時加強護理：勤洗手、勤消毒，避免接觸感染人群，外出應戴口罩，避免感染。
定期複查：骨髓移植術後 1~3 個月需要到醫院複查 1 次，主要複查血常規、生化等專案。
運動：
- 患兒活動時，應有專人陪同，避免行走不穩導致跌倒摔傷。
- 癱瘓的患者，應有專人幫助進行四肢按摩及活動，避免出現肌肉萎縮。
- 失明的患兒，活動時需有人陪同，避免磕碰。
其他：
- 注意衛生習慣，勤洗手、勤消毒，減少發生感染的機會。
- 加強家庭訓練：在家庭中，應對患兒進行適度運動（如扶走、蹬車等），延緩病情。

本病尚無有效的治療方法，僅能對症治療。骨髓移植可延緩或抑制疾病程序。

手術治療

骨髓移植：對於晚嬰型症狀出現前或青少年型的早期患兒，可考慮進行骨髓移植治療，延緩疾病進展。

其他治療方法

對症治療：針對發育落後，可進行康復訓練等治療，儘量延緩疾病進展。針對癲癇等併發症，可口服抗癲癇藥物（如丙戊酸、左乙拉西坦、奧卡西平等）進行治療。針對發作形式不同，選用不同藥物。
酶替代治療：應用動物腦中提取的 ARSA 進行治療，但該種酶無法通過血腦屏障（無法通過靜脈注射等方法作用於大腦），目前尚在研究和探索階段。

疾病發展和轉歸

若不接受正規治療，患兒預後不良，部分患者可早期夭折，存活者遺留嚴重神經系統後遺症。
經過早期正規治療後，可延緩或阻止疾病進展，提高智力和運動能力，提高生活質量。

小兒異染性腦白質營養不良，是由於基因突變導致相應的酶發生缺陷，從而引起本病。遺傳因素是引起本病的高危因素。

小兒異染性腦白質營養不良的常見原因有哪些？

基因突變：本病是常染色體隱性遺傳，即父母為攜帶者，子女有 1/4 概率發病，常見致病基因為 ARSA 基因和 SAP-B 基因。
酶缺陷：基因異常導致體內相應的酶發生缺陷（參與體內代謝的物質），從而影響神經髓鞘的形成，導致疾病逐漸加重。

哪些人容易患小兒異染性腦白質營養不良？

有如下因素的人群，容易患該病：

近親結婚：父母為近親者，子代患遺傳病風險更大。
家族遺傳病史：家族中有類似疾病病史者，或兄弟姐妹中有本病者，易患本病。

行走困難、智力低下、情緒易激惹等，是本病最早出現的症狀，隨著病情發展，可出現共濟失調（行走不穩，如醉酒樣步態）、癱瘓、抽搐發作、失明、失語等表現。

小兒異染性腦白質營養不良的常見症狀有哪些？

小兒異染性腦白質營養不良的常見症狀包括：

晚嬰型：早期出現行走困難、智力低下等表現，肌張力低（肌肉鬆軟、腱反射減弱），隨後出現肌肉萎縮、四肢癱瘓。疾病加重可出現抽搐發作、視力逐漸下降甚至失明、語言倒退，甚至無法言語等表現。
晚髮型（青少年型及成人型）：初期表現為共濟失調（走路步態不穩，如醉酒樣步態）、智力低下、情感淡漠，隨之出現抽搐發作、失明、癱瘓等。

小兒異染性腦白質營養不良可能會引起哪些併發症？

小兒異染性腦白質營養不良的進展過程，患兒可能因感染等原因而死亡，存活者神經發育進行性倒退，出現學習、工作困難、行為異常等。

常見併發症包括：

神經發育倒退：晚嬰型患兒症狀更重，出現抽搐發作、痴呆等症狀，合併感染患兒可能因長期臥床、抵抗力低下等原因導致死亡。
晚髮型患者智力進行性倒退，與人交流困難，甚至出現異常行為，同時出現運動障礙，甚至癱瘓臥床等情況。

產前診斷是預防本病的關鍵。

具體預防方法如下：

禁止近親結婚：減少遺傳病患病風險。
對於有家族遺傳病史的人群：孕期需進行胎兒絨毛或羊水穿刺，對其進行基因檢查，從而進行產前診斷，必要時需終止妊娠。