血管活性腸肽瘤：症狀、病因及如何治療

血管活性腸肽瘤又稱Verner -Morrison綜合徵，絕大多數表現為內分泌腫瘤綜合徵，90%原發於胰腺，是胰島D1細胞的良性或惡性腫瘤，由於D1細胞分泌大量血管活性腸肽（VIP）而引起嚴重水瀉、低鉀血癥、胃酸缺乏或胃酸過少，故又稱為WDHA或WDHH綜合徵。該病每年的發病率為千萬分之一。平均發病年齡為49歲。1958年由Verner和Marrson首次報道。

檢查

1.實驗室檢查

脫水、低血鉀、低血氯、代謝性酸中毒、低胃酸、高血鈣、低血鎂和葡萄糖耐量減低等。

2.血清血管活性腸鈦（VIP）測定

正常人空腹血清VIP在0～170pg/ml，平均62±22pg/ml；VIPoma患者血清VIP均顯著升高，平均為956±285pg/ml，有高達2400pg/ml者。

3.定位診斷

由於VIPoma本身為罕見疾病，故系統研究本病定位診斷方法的資料較少見。

（1）B超和CT 可以顯示腫瘤的部位、大小和數目，瞭解有無肝臟或周圍淋巴結轉移，故常作為首選的定位檢查手術。

（2）選擇性胰動脈造影 可以增加定位檢查的準確性和診斷率，但也可有假陰性或假陽性，也難以區分胰島腫瘤的具體型別。

（3）經皮肝穿刺門靜脈系置管取血法（PT-PC） 通過採自不同部位的門脈系統血液，測定其血管活性腸肽的濃度，有助於判斷腫瘤所在的位置。

（4）術中B超 有助於發現位於胰腺內的小腫瘤。

診斷

分泌性腹瀉是本病最明顯的症狀，水瀉量大且持續時間長，尤其在禁食72小時以後腹瀉仍無緩解者，有診斷價值；其他包括體重下降、腹部痙攣、面板潮紅等。結合實驗室檢查、血清血管活性腸肽（VIP）測定、B超、CT、選擇性胰動脈造影和經皮肝穿刺門靜脈系置管取血法（PT-PC)等定位檢查不難做出診斷。在本病的定位診斷過程中，對兒童病人應注意有無神經節細胞瘤；同時對腎上腺也應特別警惕，防止漏診。

1.手術治療

手術切除腫瘤是治療本病的首選方法，具體術式選擇遵循以下原則：

（1）腫瘤較小且為單個者，採用腫瘤剜出術或胰腺部分切除術。

（2）如腫瘤位於胰尾部可將胰尾切除，或行體尾部切除術，多可治癒。

（3）如果在術前、術中檢查中都未發現腫瘤灶，可行盲目性胰次全切除術，因為本病有75%的腫瘤位於胰腺體、尾部。

（4）術中應仔細探查腎上腺和自膈肌至膀胱的交感神經分佈區，瞭解是否存在神經節細胞瘤。神經節細胞瘤的手術效果較好。

（5）對轉移性腫瘤應爭取行根治性切除術，但即使行腫瘤減容手術，也能緩解本病的臨床症狀。

（6）如為廣泛的胰腺非B細胞增生，可先行胰尾部分切除，如果術後症狀改善，可再次手術行全胰切除術。

2.藥物治療

首先控制腹瀉。手術前穩定病情、糾正代謝紊亂，對於沒有手術指徵的晚期患者很重要。要大量補液，糾正脫水、電解質紊亂和酸鹼平衡失調。口服葡萄糖和電解質溶液較靜脈輸液更佳，因為前者可以促進空腸吸收水和電解質，減少糞便中體液的丟失。

生長抑素是目前控制VIPoma症狀最有效的藥物，它可抑制VIPoma分泌，控制腹瀉症狀並抑制腫瘤生長，使腫瘤體積縮小，停用後腹瀉等症狀明顯加重。生長抑素亦可用於診斷、術前準備及肝轉移性VIP瘤的治療。長久應用可能會導致耐藥而需增加劑量。與干擾素-α（IFN-α）合用可改善治療效果，延緩腫瘤進展。潑尼鬆、消炎痛等也可控制症狀。

3.化學療法

化療對轉移性腫瘤的治療是有效的，還可能控制對藥物治療未能奏效的患者的症狀。

預後

儘管VIPoma多為惡性且合併轉移，但存活率較高。Soga等統計241例成人VIPoma中，胰腺VIPoma5年存活率為89%，神經源性VIPoma為68.5%，轉移性為59.6%。兒童神經細胞瘤預後較差，5年存活率30%～40%。低血容量、低鉀血癥及酸中毒導致腎衰與心衰是死亡的主要原因。術後CT及血漿VIP測定有助於判斷腫瘤是否復發。

綜上，VIPoma是一種具有特殊綜合徵的罕見腫瘤，早期診斷困難。血VIP水平、影像學檢查和免疫組化檢查是診斷該病的主要方法；早期手術切除可改善預後；若無法手術切除，其他干預措施如生長素抑制素類藥物、化療、干擾素等，可較好地緩解症狀；對於發生轉移者也應積極治療。

胰島細胞增生是血管活性腸肽瘤的原因之一，此病有遺傳傾向。

臨床表現

分泌性腹瀉是本病最明顯的症狀，水瀉量大且持續時間長，尤其在禁食72小時以後腹瀉仍無緩解者，有診斷價值；其他包括體重下降、腹部痙攣、面板潮紅等。結合實驗室檢查、血清血管活性腸肽（VIP）測定、B超、CT、選擇性胰動脈造影和經皮肝穿刺門靜脈系置管取血法（PT-PC）等定位檢查不難做出診斷。在本病的定位診斷過程中，對兒童患者應注意有無神經節細胞瘤；同時對腎上腺也應特別警惕，防止漏診。

1.腹瀉

本病最突出的症狀就是大量的分泌性腹瀉，有70%的患者每天的腹瀉量在3升以上，糞便稀薄如水樣，外觀如茶色。腹瀉常呈突發性、暴發性發作，但在重症患者可呈持續性腹瀉。VIPoma患者在禁食48～72小時後，腹瀉仍然持續發生，故禁食72小時可供與其他原因引起的腹瀉進行鑑別。

2.水、電解質和酸鹼平衡紊亂

由於長期持續的嚴重腹瀉，可伴有大量電解質的丟失，患者不同程度地存在脫水、迴圈血容量下降、低血鉀、低氯血癥、代謝性酸中毒等水、電解質和酸鹼平衡的紊亂；嚴重患者甚至可進一步導致心律紊亂、低鉀性腎病或腎功能衰竭等併發症，乃至死亡。

3.低胃酸或無胃酸

有3/4的患者胃液酸度降低，甚至無胃酸。其發生機制是，血管活性腸肽能抑制五肽胃泌素刺激的胃酸分泌，從而使胃酸降低，其中部分患者可導致無胃酸。對患者行胃黏膜活檢，發現壁細胞數量正常，進一步表明胃酸減少與壁細胞本身的變化無關。

4.低磷血癥和高鈣血鈣

有約60%的患者會出現低磷血癥，50%的患者有高鈣血癥。出現鈣、磷代謝障礙的機制尚未完全闡明，由於在腫瘤切除後高血鈣、低血磷都可恢復正常，推測與胰島腫瘤本身分泌甲狀旁腺樣激素增多有關。

5.葡萄糖耐量降低和高血糖症

約50%的患者有葡萄糖耐量減低，而出現血糖增高者則略少些，約為18%。其原因為血管活性腸肽的分子結構與胰高血糖素很相似，因此可能發生胰高血糖素樣效應；可能為低血鉀對胰島功能影響的結果。在切除腫瘤之後葡萄糖耐量也可恢復正常。

6.其他

約62%的VIPome患者可有腹部痙攣；20%的患者會出現陣發性面板潮紅，常發生在顏面部或胸部。