血色病：症狀、病因及如何治療

血色病（HHC）又叫遺傳性血色病，屬於常見的慢性鐵負荷過多的疾病，是常染色體隱性遺傳疾病。由於腸道鐵吸收的不適當增加，導致過多的鐵儲存於肝臟、心臟和胰腺等實質性細胞中，導致組織器官退行性變、瀰漫性纖維化、代謝和功能失常。

血色病分原發性和繼發性兩類。原發性血色病是常染色體隱性遺傳性疾病，男性多見。
原發性血色病是隱形遺傳病，其發病與第 6 號染色體上短臂 HLA（人類白細胞抗原）Ⅰ 類複合物緊密相關。繼發性血色病，主要由於嚴重的慢性貧血（重型 β 海洋性貧血和再生障礙性貧血）長期大量輸血（一般在輸血 100 次以上）以後，造成體內鐵貯積過多所致，也有少數患者，因多年攝入大量藥物性鐵或飲食中的鐵而發生病變。
常見症狀包括面板色素沉著、繼發性糖尿病、肝臟病變、心臟病變、內分泌腺功能減退、關節病變等。
目前尚無有效的根治療法，常用的治療措施包括去除體內多餘的鐵，和對受損器官進行支援療法。一旦確診為血色病的患者，應立即進行治療，儘快減輕體內鐵負荷，使體內鐵含量達到正常或接近正常水平，這是延長生存期，逆轉組織損害最好的方法。
血色病能導致嚴重的多器官功能損傷，這些併發症是難以逆轉的，甚至可能危及生命，因此，早期確診和及時治療尤為關鍵。

早期診斷及治療對提高預後、延長生命至關重要，如出現疑似血色病症狀，即應及時就醫。

哪些情況需要及時就醫？

面板出現青紫色或暗褐色色素沉著。
多飲、多食、消瘦等類糖尿病症狀。
上腹部不適、腹脹、食慾減退。
心慌、氣促、雙下肢水腫。
心前區疼痛、大汗。
夜間呼吸困難、咳嗽、咯血。
多關節疼痛、僵硬、活動受限。
兒童生長髮育受限、個頭矮小。
精神不振、情感淡漠。
不孕不育、月經不調（女）、陽萎（男）。

建議就診科室

面板科
血液科
內分泌科

醫生如何診斷？

當出現典型症狀時，診斷應不困難，但不應當等待以至出現器官損傷的證據（如關節炎，糖尿病或肝硬化等），才做出診斷。這些併發症是難以逆轉的，及早做出診斷對於預防嚴重的併發症，尤其是預防肝癌的發生是很重要的。

但目前尚無最有效的方法及早做出診斷。

常用的輔助檢查包括：

血常規：多正常，晚期合併嚴重肝硬化可出現貧血、白細胞和血小板減少。
尿沉渣：可見含鐵血黃素顆粒增多。
血清鐵：早晨空腹血清鐵在正常人為 60～180 μg/dL（11～30 μmol/L），而血色病患者在 180～300 μg/dL（32～54 μmol/L）。血清鐵水平的升高還可見於酒精性肝病患者。血清鐵對篩查血色病沒有轉鐵蛋白飽和度可靠，但是可以用於檢測放血療法效果。
血清鐵蛋白：血清鐵蛋白水平每增加 1 μg/L，反映體內鐵儲存增加約 65 mg。血清鐵蛋白在正常男性為 20～200 μg/L（ng/ml），在正常女性為 15～150 μg/L（ng/ml）。男性血色病病人為 300～3000 μg/L，女性血色病患者為 250～3000 μg/L。血清鐵蛋白升高還可見於炎症感染、惡性腫瘤、甲亢、慢性肝病。
轉鐵蛋白飽和度：是一項反映鐵增加的敏感、特異性指標，早期可發現生化異常。正常人為 20%～35%，而血色病可以達到 55%～100%。其升高還可見於各種壞死炎症性肝病（慢性病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝）、某些腫瘤等。聯合血清鐵蛋白和轉鐵蛋白飽和度檢測，是檢測血色病的敏感性和特異性較高的方法。
肝臟組織檢查：可觀察到肝組織纖維化與肝硬化的程度，並可用化學方法測定肝鐵濃度。這是診斷血色病肯定的診斷方法。用普魯士藍染色觀察可染的含鐵血黃素，應作為肝活檢的常規方法。
骨髓塗片：可見含鐵血黃素顆粒增多。
面板病理切片：可見黑色素和含鐵血黃素顆粒，約多數患者見到表皮基底細胞，及汗腺中有繼發於鐵沉積的灰色素。
去鐵草醯胺試驗：去鐵草醯胺是一種鐵螯合劑，能與鐵結合，並促使鐵從尿中排出。先給予患者維生素 C，每日 200 毫克，連服 7 天，然後肌肉注射去鐵草醯胺，每公斤體重 10 毫克，再測定 24 小時尿中鐵的排洩量，常超過 5 毫克或 10 毫克（正常值不超過 2 毫克）。
基因檢測：隨著基因檢測的出現，血色病在無症狀個體中得到診斷將會非常常見。可以進行的基因檢測有 C282Y、H63D 等，用於基因型臨床診斷和一級親屬篩查。

醫生可能詢問患者哪些問題？

發病有多久了？症狀是有所反覆還是進行性加重？
有沒有家族遺傳病史？
有沒有嚴重貧血、輸血史？
是否大量服用含鐵藥物或食物？
有無大量飲酒等個人史？
曾經用過哪些治療，有沒有好轉？
有沒有監測血糖？是否有異常？

患者可以諮詢醫生哪些問題？

這是什麼原因引起的？
我需要做哪些檢查？
有沒有治療辦法？應該怎樣治療？
需要吃哪些藥？有沒有嚴重的副作用？
這個病對身體危害大嗎？會引起什麼嚴重後果嗎？
這個病有傳染性嗎？
平時應該如何護理或預防？
是否需要忌口？

避免危險因素，減少鐵劑攝入，延緩疾病發生髮展。

具體日常注意事項如下：

多食魚類和家禽，少食或不食肉類和海產品。
仔細清洗炊具和海產品。
海產品充分加工。
適量飲用茶和咖啡。
儘量不飲酒或者少飲酒。
避免補充鐵離子、含鐵複合維生素。
不要補充鋅和止咳糖漿。
避免進餐時補充維生素 C。
用玻璃或者陶瓷餐具，而不用鐵鍋及不鏽鋼炊具。

本病目前尚無有效的根治療法，常用的治療措施包括去除體內多餘的鐵，和對受損器官進行支援療法。

一旦確定為本病的患者應立即進行治療，儘快減輕體內鐵負荷，使體內鐵含量達到正常或接近正常水平，這是延長生存期，使組織損害逆轉的最好方法。

飲食方面

多進食各種蔬菜水果、豆類、穀物、低脂奶製品。
減少高鐵食品攝入量，多食魚類和家禽，少食或不食肉類和海產品。
飲用茶和咖啡可以減少鐵攝入量。
儘量不飲酒或者少飲酒。
避免補充鐵離子、含鐵複合維生素，不要補充鋅和止咳糖漿。
避免進餐時補充維生素 C，可以在餐間飲用橙汁等維生素豐富果汁。

靜脈放血

減輕體內鐵負荷是最主要的，有效措施是靜脈放血療法。一般每次可放血 400～500 ml，每週 1～2 次。每次放血約能去除 200～300 mg 鐵，每次排鐵量以血中血紅蛋白水平而異，每排出 1 g 血紅蛋白等於排鐵 3.4 mg。1 年中約可放血 100 單位（每單位 200 ml）。

具體放血方案應視患者體內鐵負荷程度不同而不同，每次放血前後，監測血清鐵、血清鐵蛋白與轉鐵蛋白飽和度。一般鐵逐漸移除後血清鐵蛋白會隨之下降，而轉鐵蛋白飽和度仍維持高水平。當血紅蛋白降到<100 g/L，血清鐵蛋白<12 g/L時應暫停靜脈放血，以後可每 3～4 個月放血 500 ml 維持治療。

鐵螯合劑

鐵螯合劑或去鐵劑，是一種藥物性防止或去除鐵積聚的治療方法，現已有 100 多種鐵螯合劑，經體內及體外試驗，其中臨床上最常用的是去鐵胺，靜脈、肌內或皮下注射。口服吸收差，也可與靜脈放血同用。

併發症的治療

糖尿病：部分病例通過放血治療可減輕症狀。通過減肥，飲食控制，口服降糖藥物及用胰島素等綜合治療可取得療效，但有時療效較差。
心臟病變：有報道部分伴有左心功能不全和快速心律失常者，去鐵後可得到心臟症狀可得到改善。但充血性心力衰竭和心律失常，特別是室性心動過速將是致命的。治療方法與標準治療方法相同。
性腺功能低下：多數患者由於腺垂體纖維化，所導致的性功能低下是不可逆的。性功能不全用睪酮治療可減輕症狀，少數伴有貧血的男性患者用睪酮替代治療後，貧血改善。其他內分泌異常可視病情給予替代治療。
關節病變：用靜脈放血和非皮質激素藥物治療後，1/3 患者的關節痛好轉，無變化或惡化者各佔 1/3。關節炎性改變仍持續存在。一些患者關節功能退化持續進展，需行全膝關節或全腰關節成形術。

支援療法

肝功能衰竭、心力衰竭、糖尿病、陽痿和其他繼發性疾病的治療，類似於這些疾病常規的治療方法。對於糖尿病宜使用胰島素治療，口服降糖藥效果不佳。

終末期肝病可用原位肝移植進行治療。但是，除非首先糾正過多的鐵儲存，否則肝移植的結果不很樂觀。已經有的資料表明，與其他原因的肝移植相比，終末期肝病原位肝移植死亡率高，原因與肝外鐵離子沉積有關，肝移植後的死亡原因為感染和心血管併發症。

疾病發展和轉歸

血色病經及時確診及治療後，可有效延長生存期及生活質量，若治療不及時，導致器官發生不可逆損害，可導致多種內科疾病，危及生命。

血色病主要因體內各種原因導致的鐵貯積過多所致，過多的鐵儲存於肝臟、心臟和胰腺等實質性細胞中，導致組織器官退行性變化和瀰漫性纖維化、代謝和功能失常。

血色病的常見原因有哪些？

遺傳因素：原發性血色素病，已被證實是常染色體隱性遺傳性疾病，本病的發生與第 6 號染色體上短臂 HLAⅠ 類複合物緊密相關。
嚴重貧血及大量輸血：繼發性血色病，主要由於嚴重的慢性貧血（重型 β 海洋性貧血和再生障礙性貧血）長期大量輸血（一般在輸血 100 次以上）以後，造成體內鐵貯積過多所致。
藥物及飲食：少數患者因多年攝入大量藥物性鐵或飲食中的鐵而發生。
酗酒：某些酒中鐵含量較高，酒精又能刺激鐵的吸收，長期酗酒者肝功能損害也能增加鐵的吸收。

哪些人容易患血色病？

有血色病家族史者。
重型 β 海洋性貧血和再生障礙性貧血患者。
長期服用鐵劑者。
飲食攝入鐵過多者。
大量酗酒者。

血色病患者，因體內許多組織中鐵的沉積過多，加上纖維組織增生，以至損害臟器的功能，臨床表現為面板色素沉著、肥大性肝硬變和肝功能不正常、糖尿病、心功能紊亂和男性性功能不全等。多數病人能耐受過多的鐵貯積，而沒有臨床症狀。

血色病的常見症狀有哪些？

本病常見症狀涉及多個器官系統，如面板色素沉著、繼發性糖尿病、肝臟病變、心臟病、內分泌腺功能減退、關節病變等。

血色病的常見症狀包括：

面板色素沉著

90%～100% 的病人有面板色素沉著。
特徵性的金屬顏色或石板灰色，有時被描述為青銅色或暗褐色，這是由於黑色素增多（導致青銅色）和鐵沉積（導致灰色色素）沉著在真皮中。
面板乾燥，表面光滑、變薄、彈性差，毛髮稀疏脫落。
色素沉著通常為全身性，但面板暴露部位、腋下、外陰部、乳頭、瘢痕等部位，可能更為明顯。
口腔黏膜及牙齦亦有色素沉著。

繼發性糖尿病

見於 50%～80% 的患者，在有糖尿病家族史的患者中更可能發生。
早期輕度受損者可無典型症狀，中、後期胰島受損嚴重者，則可有典型症狀。
晚期併發症與其他原因引起的糖尿病相同。
未及時治療者可發生急性代謝紊亂併發症，如酮症酸中毒、非酮症高滲糖尿病昏迷等。

肝臟病變

是血色病最常見的臨床表現。
肝腫大可先於症狀或肝功異常出現，有症狀的患者中 90% 以上都可出現肝腫大，其中部分患者幾乎沒有肝功能受損的實驗室證據。
轉氨酶輕度升高見於 30%～50% 病人，晚期出現肝功能減退和門靜脈高壓，嚴重者可發生上消化道出血及肝昏迷。
長期肝硬化患者中 10%～30% 會發生癌變，脾大見於大約半數的有症狀的患者中。

心臟病變

充血性心力衰竭常見，見於約 10% 的年輕患者，尤其是青少年血色病患者。
充血性心力衰竭的症狀可能突然出現，若未經治療可迅速發展，直至死亡。
心律失常、心絞痛、心肌梗塞較為少見。
心律失常包括室上性過早搏動、陣發性快速型心律失常、心房撲動、心房顫動、房室傳導阻滯、心室顫動。

內分泌腺功能減退

最常見的為性腺功能減退，可能早於其他臨床症狀。
男性表現為陽痿、性慾消失、睪丸萎縮、精子稀少、不育、男性乳房發育；女性有月經紊亂稀少、閉經、不孕、體毛脫落等表現。
還可能出現垂體前葉和腎上腺皮質功能不全、甲狀腺功能減退症和甲狀旁腺功能減退症。
兒童起病者可有生長髮育障礙，嚴重時可導致侏儒。

關節病變

關節病變發生於 25%～50% 的患者中，通常在 50 歲以後出現，但可為首發臨床表現或在治療很長時間後才發生。
手關節，尤其是第 2、3 掌指關節通常最先受累，隨後還可累及腕、髖、踝，膝關節等。
關節受累後出現關節炎症狀，如關節疼痛、活動不靈、僵硬感等，但無紅腫與畸形。

其他臨床表現

有胰腺外分泌障礙時可出現消化不良、脂肪瀉（是指各種原因引起的小腸消化、吸收功能降低，以致營養物質不能完全吸收，而從糞便中排出，引起營養缺乏的臨床綜合徵群）、上腹部隱痛不適等與慢性胰腺炎相似的表現。
患者抗感染能力一般下降，易發生細菌性感染，如肺炎、敗血症、腹膜炎等。

血色病可能會引起哪些併發症？

血色病累及多個器官系統，如未經及時治療，隨體內鐵沉積的增多，可導致器官功能不可逆損害，引起多種嚴重疾病。常見併發症包括：

糖尿病晚期併發症：糖尿病周圍血管病變、糖尿病周圍神經病變、糖尿病腎病、糖尿病視網膜病變、糖尿病足等。
急性代謝紊亂併發症：酮症酸中毒、高滲性糖尿病昏迷等。
肝硬化及其相關併發症：低蛋白血癥、門脈高壓、脾大、食管胃底靜脈曲張、上消化道大出血、肝性腦病、肝癌等。
充血性心力衰竭、心源性猝死。
心絞痛、心肌梗塞、心律失常。
性腺功能不全。
腎上腺皮質功能不全。
垂體前葉功能不全。
甲狀腺功能減退。
甲狀旁腺功能減退。
兒童侏儒症。
多關節炎。
消化不良、脂肪瀉。
細菌性感染如肺炎、敗血症、腹膜炎等。

保持良好的飲食結構，規避風險，能有效預防疾病發生。

平衡飲食。
避免不良嗜好。
適量鍛鍊。
定期體檢。

感謝湖南省人民醫院面板科肖瀟醫生參與本文撰寫