性腺發育不良：症狀、病因及如何治療

性腺發育不良通常被稱為先天性卵巢發育不全綜合徵，或 Turner 綜合徵，該病是導致女孩身材矮小、年輕女性原發性閉經的一個重要病因，通常由一條 X 染色體的部分或全部缺失所引起，是人類唯一能生存的單體綜合徵^[1]。

• 該病是最常見的性染色體異常，在活產女嬰中的發病率約為 0.3‰～0.4‰，其發病率低是因為 X 單體胚胎不易存活，約 99% 的病例發生流產。
• 由於決定女性性別的兩條 X 染色體中的一條缺失，或結構發生改變，從而使存活女嬰出現性器官發育異常，並伴有生長及其他器官異常^[1]。
• 主要特徵為生長髮育遲緩、身材粗短，成人後身高也多在 135～140 釐米，青春期無性徵發育（即生殖器與第二性徵不發育），原發性閉經（即婦女年滿 18 歲或第二性徵發育成熟 2 年以上，仍無月經來潮），外生殖器呈幼稚型，婚後不育^[1]。
• 目前沒有根治先天性卵巢發育不全綜合徵的方法，一般需要終身治療干預。主要治療方法為補充生長髮育中缺乏的各種激素，包括生長激素、雌激素等^[2]。
• 雖然沒法治癒，但是積極治療可以減輕疾病對患兒造成的危害，達到改善成人期最終身高和性徵發育、保證患兒心理健康的目的。先天性卵巢發育不全綜合徵為遺傳病，預防需要從母親孕期做起。備孕期和孕期儘量避免接觸可導致基因突變的電離輻射、化學毒物等^[4]。

哪些情況需要及時就醫？

如出現以下情況應及時就醫^[2]：

• 妊娠期產檢發現胎兒生長受限。
• 超聲檢查發現胎兒頸部面板厚度異常或腎臟畸形，超聲心動圖發現胎兒心血管系統畸形。
• 母親血清標誌物絨毛膜促性腺激素（HCG）、甲胎蛋白（AFP）、抑制素 A 及未結合的雌激素水平異常。
• 新生兒和嬰兒期發生手足淋巴水腫、脖頸短而寬、後髮際線低及先天性心血管發育異常等。
• 兒童期生長速度減慢，身材矮小，學習及聽力、視力障礙等。
• 青春期及成人期出現身材矮小，性發育幼稚，原發或繼發閉經，卵巢功能衰竭或不孕等。

就診科室

• 婦科
• 兒科
• 內分泌科

醫生如何診斷先天性卵巢發育不全綜合徵？

一般醫生根據典型的臨床特徵、實驗室檢查可做出初步判斷，但最終需要做染色體核型分析來確診^[2]。

常用的輔助檢查包括：

• 外周血細胞染色體核型分析：是確診及分型的依據。需要至少檢測 50 個細胞，以避免假陰性結果^[2]。染色體核型分析操作繁瑣、價格昂貴，基層醫院一般不具備檢測能力，需要去大型醫院檢查。
• 激素測定：如性激素、甲狀腺功能（促甲狀腺激素 TSH ）、生長激素等。測定身體內激素水平，協助診斷，併為激素治療的劑量提供參考依據。FSH（卵泡刺激素）、LH（促黃體素）明顯升高，E2（雌二醇）降低，提示卵巢功能衰竭^[1]。
• 影像學檢查：如超聲、核磁共振（MRI ）、X 線檢查等。瞭解有無心血管、腎臟畸形，測定骨齡，測量骨密度，瞭解有無骨質疏鬆。
• 血壓、生化檢查：評估患者有無高血壓、高血糖、血脂異常、肝腎功能異常，除初次檢查需要了解有無相關異常外，每年亦需複查。
• 其他：如聽力測定、眼科檢查等，瞭解有無其他器官異常[3]。

醫生可能詢問患者哪些問題？

• 年齡多大？
• 身高、體重各是多少？
• 有沒有來月經？月經週期多少天？每次月經持續幾天？月經量多少？
• 視力、聽力怎麼樣？
• 有沒有胸痛症狀？
• 是否自行用過藥？
• 是否還患有糖尿病、高血壓、血脂異常等其他疾病？
• 以前有沒有過骨質疏鬆？是否作過相關檢查，進行過相關治療？
• 有沒有甲狀腺功能減退症？是否作過相關檢查，進行過相關治療？

患者可以諮詢醫生哪些問題？

• 什麼原因導致該病？
• 需要做哪些檢查可以確診？
• 需要住院嗎？治療需要多長時間？醫保可以報銷嗎？
• 推薦的具體治療方案是什麼？該方案的治療效果怎麼樣？
• 治療期間應該注意哪些事項？
• 這個病能徹底治癒嗎？
• 堅持積極治療的情況下，有生育孩子的機會嗎？
• 我的家人也需要檢查嗎？

該病患者終生需要醫治，長期的治療過程中，要注意同時兼顧患者心理健康和身體健康。

• 要重視定期檢查，至少應保證每年到醫院複查一次：主要複查激素水平、本身異常器官形態及功能、有無新增的疾病（如血糖升高、血脂異常、骨質疏鬆、高血壓、聽力減退、視力改變）等^[3]。
• 注意患者心理健康，鼓勵患者，幫助患者建立自信。
• 確保患者攝入足夠的食物且飲食健康，為生長髮育提供足夠的營養。

目前沒有根治先天性卵巢發育不全綜合徵的方法，一般需要終身治療干預。雖然沒法治癒，但是可以減輕疾病對患兒造成的危害，達到改善成人期最終身高和性徵的發育、保證患兒心理健康的目的^[1]。

• 生長激素：重組人生長激素，對先天性卵巢發育不全綜合徵患兒身高改善有作用，開始治療年齡越小，效果越好^[1]。
• 生長激素治療基礎上加用氧雄龍（非芳香化雄激素）：目前也有使用雄激素促進身高增長的療法，主要針對重度身材矮小患者，但療效及不良反應有待進一步觀察^[2]。
• 雌激素：在青春期可用雌激素替代療法，一般從 12～14 歲開始，以促進乳房及外陰發育，保障患兒心理健康，並對預防骨質疏鬆有一定作用^[1]。
• 週期性的雌激素－孕激素療法（人工週期治療）：用藥物的方法人為造成規律性的月經。
• 其他：如患者伴有甲狀腺功能低下、高血壓、糖尿病及血脂異常等各種疾病，也需要及早治療這些疾病^[2]。

先天性卵巢發育不全綜合徵發展及轉歸^[2]

• 早期及時積極治療，可促進性腺發育。多數患者很難正常受孕及生育，但部分患者可以採用其他女性的卵子在體外受精，再植入患者子宮從而懷孕成功。
• 此外，卵巢組織或卵母細胞凍存，也有望成為治療患者不孕的方法之一。在嚴格做好產前篩查和產前診斷的情況下，患者完全有可能生育出正常的孩子。

先天性卵巢發育不全綜合徵是什麼原因引起的？

是由於細胞內 X 染色體缺失或結構發生改變所致，包括如下的內因和外因：

• 內因：是指 DNA 正常複製過程中發生的遺傳資訊的改變，通俗點講這是在同樣的外界環境條件下，每個人之間存在的個體化差異因素所致。
• 外因：各種物理因素（如紫外線照射、電離輻射等）、化學因素（如烷化劑、黃麴黴素等）、生物因素（一些病毒的感染）等，均可誘導基因突變^[4]。

哪些人容易患先天性卵巢發育不全綜合徵？

• 孕期接觸放射線者：人類染色體對輻射甚為敏感，孕婦接觸放射線後，其子代發生染色體畸變的危險性增加^[4]。
• 孕期出現病毒感染者：傳染性單核細胞增多症、流行性腮腺炎、風疹和肝炎等病毒都可以引起染色體斷裂，造成胎兒染色體畸變^[4]。
• 孕期接觸某些化學藥物者：許多化學藥物、抗代謝藥物和毒物都能導致染色體畸變^[4]。

先天性卵巢發育不全綜合徵有哪些症狀？

主要表現為生長髮育遲緩，青春期無性徵發育，原發性閉經，婚後不育。有一些特殊的體貌，並常伴有其他器官畸形、發育異常。

• 性腺：正常性腺被條索狀性腺所取代，位於正常卵巢位置。青春期前表現為原發性閉經，伴有乳房不發育或發育不良，陰毛、腋毛稀少或缺如，子宮發育不良等症狀。少數也可表現為繼發性閉經及卵巢早衰^[2]。
• 身材矮小：身材矮小合併短粗體型，是先天性卵巢發育不全綜合徵最常見的臨床特徵，成人後身高也多在 135～140 釐米，難以超過 150 釐米^[1]。
• 特殊的體貌：頸短而寬、有頸蹼（頸兩側與肩呈蹼狀連成一片），後髮際線低，胸部呈方形或盾形，乳頭間距大，乳房及乳頭均不發育，面板多痣，肘外翻，第 4 或 5 掌骨或跖骨短，掌紋通貫手，脛骨前突如鐮刀狀^[1]。
• 伴有其他器官畸形：手足背淋巴性水腫，腎發育畸形（馬蹄腎、異位腎等），心血管畸形（主動脈根部擴張、主動脈縮窄、主動脈瓣疾病、主動脈夾層等）^[1]，眼部異常（弱視、斜視、青光眼等）^[3]。

先天性卵巢發育不全綜合徵併發症有哪些？

• 高血壓：該病患者高血壓的發生率較正常人群明顯增高^[2]。
• 骨質疏鬆：據報道，骨質疏鬆和骨折，在先天性卵巢發育不全綜合徵的女性中很常見，發病年齡較正常人群低^[2]。
• 惡性腫瘤：部分特納綜合徵的患者，其性腺母細胞瘤的發病風險增加，這是一種發生於發育不全性腺的腫瘤^[2]。
• 自身免疫性疾病：患者自身免疫性疾病風險增高，其中最重要的是甲狀腺功能減退（橋本甲狀腺炎）、乳糜瀉（正常人小腸黏膜細胞內有多肽分解酶，可將其分解為更小分子的無毒物質，但在活動性乳糜瀉病人，腸黏膜細胞酶活性不足，不能將其分解而致病）和炎症性腸病^[5][6][7]。
• 面板疾病：先天性卵巢發育不全綜合徵女孩，比其他人更可能發生毛母質瘤（又稱鈣化上皮瘤），這是一種少見的被認為起源於毛囊細胞的良性面板瘤^[8]。
• 糖尿病：據報道，相比於正常女性，先天性卵巢發育不全綜合徵成年患者，向心性肥胖、胰島素抵抗、2 型糖尿病和血脂異常的發生率增高^[9]。

先天性卵巢發育不全綜合徵為遺傳病，預防需要從母親孕期做起。對已經出生的患兒，做到早診斷、早治療，防止錯過最佳治療時期，造成嚴重的不良後果。

具體預防方法如下：

• 做好病因預防，防止染色體畸變。備孕期和孕期，儘量避免接觸可導致基因突變的電離輻射、化學毒物等。
• 孕期按個人情況做好胎兒的畸形篩查（即做好產前篩查和產前診斷），如高度懷疑胎兒染色體異常，可選擇終止妊娠以避免患兒的出生。