蕈樣肉芽腫：症狀、病因及如何治療

蕈樣肉芽腫（Mycosis fungoides，MF）源於記憶輔助 T 細胞，是原發性面板 T 細胞淋巴瘤（CTCL）中最常見的一個亞型，約佔所有面板淋巴瘤的 50%，低度惡性。

• 國外報道，蕈樣肉芽腫年發病率約為 0.3/10萬。主要發生於老年人，平均發病年齡為 55 歲~60 歲，男女發病率之比為 1.6~2∶1，兒童和年輕人也可發病。
• 病因與發病機制尚不清楚，研究提示遺傳因素、環境因素和免疫因素與本病發生相關。
• 臨床按皮損表現分為三期，分別為：斑片期（又稱蕈樣前期）、斑塊期和腫瘤期。皮損開始為斑片，逐漸發展為浸潤性斑塊，常經歷數年甚至數十年，最後進展為腫瘤，發生壞死破潰，可累及淋巴結、血液和內臟器官。
• 早期皮疹通常缺乏特異性，可有紅斑、鱗屑性斑片、丘疹、苔蘚化、毛細血管擴張、色素增加或減少、面板萎縮、風團、水皰、紫癜等多形性皮疹表現。臨床可類似銀屑病、副銀屑病和魚鱗病等，易被誤診。
• 持續存在的嚴重瘙癢症狀是本病的早期診斷線索，常規治療難以緩解。
• 缺乏特異性治療方法，一般按照本病的病情分期、患者年齡及健康情況選擇治療方案。早期主張採用面板區域性治療。系統性化療一般僅用於進展期伴有淋巴結或內臟受累的患者。
• 目前尚無有效的預防方法。健康的生活方式，包括均衡的飲食，充足的睡眠，適度的體育鍛煉，以及良好的情緒和壓力管理，均利於增強體質、預防疾病。

55~60 歲以上的老年人，長期反覆發生面板瘙癢，常規治療難以緩解者以及長期患“皮炎溼疹”，反覆就醫治療效果不佳，病情不斷進展，皮疹沒有做過面板病理檢查者，建議到醫院就診。

哪些情況需要及時就醫？

如出現以下情況應及時就醫：

• 老年人，長期反覆面板乾燥伴劇烈瘙癢，無季節性差別，加潤膚緩解。
• 面板存在持續性斑片或斑塊。
• 出現面板結節、腫塊。
• 長期反覆的療效不佳且不斷加重“皮炎溼疹”者，伴有明顯脫髮現象時。
• 持續性的紫癜或者水皰。

建議就診科室

根據不同時期症狀的嚴重程度選擇不同科室進行相應治療：

• 面板科（紅斑期、斑塊期）
• 血液科（斑塊期、腫瘤期）
• 腫瘤科（斑塊期、腫瘤期）

醫生如何診斷蕈樣肉芽腫^[1][2][3]？

本病診斷必須是基於臨床表現和病理相結合的手段。一般根據 ISCL 以及 EORTC 的面板淋巴瘤特別小組提出的一項基於臨床表現、組織病理學、免疫病理學和分子病理學方法和標準進行診斷和分期。

主要根據臨床表現和組織病理學指徵確診。早期診斷均需皮損組織病理活檢，並對本病進行評估。通過全面的體格檢查，特別是皮疹分期型別和受累程度以及有無淺表淋巴結腫大，同時還需進行皮損和腫大淋巴結的活檢、全血細胞分析及血生化檢查。

常見的輔助檢查包括：

• 臨床肉眼檢查：做全身面板、毛髮和口腔粘膜檢。慢性反覆發生的皮膚髮紅、乾燥瘙癢或泛發性紅皮病表現的患者屬於疑似蕈樣肉芽腫。注意檢查有無腫大的淺表淋巴結。
• 面板病理檢查：通過切削、換鑽或手術取材皮損組織進行病理檢查，具有確診意義。病理檢查包括普通病理、免疫病理及分子病理。早期皮損因病理改變不明顯，病理診斷率較低。對於一些臨床疑似病例，常需進行多點、多次病理檢查方能確診。腫大的淋巴結也應進行活檢。
• 全血細胞分析及血生化檢查。

醫生可能詢問患者哪些問題？

• 皮疹發生時間？有無瘙癢症狀？
• 反覆發作有無規律？
• 既往是否就醫？
• 做過什麼檢查以及檢查結果如何？
• 醫生診斷與治療情況？療效如何？
• 既往身體健康情況？
• 近期有無健康體檢？體檢結果如何？
• 家人有無類似情況？

患者可以諮詢醫生哪些問題？

• 什麼原因導致的本病？
• 需要做哪些檢查可以確診？
• 面板病理診斷幾天出結果？確診機會多少？
• 採用什麼方案治療？
• 需要治療多長時間？
• 治療藥物副作用如何？
• 能治癒嗎？會復發嗎？
• 出現什麼情況需要再次病理檢查？
• 下次複診時間？

具體日常注意事項如下：

• 不用忌口。
• 加強潤膚。
• 積極配合醫生完成治療。
• 健康的生活方式，均衡飲食、不熬夜、保持樂觀以及保證充足的睡眠。
• 需定期就醫，複診複查。

早期可採用僅對症處理的“期待療法”或面板靶向治療。一般僅晚期患者考慮化療。治療目的是清除皮損、提高患者生活質量、增強患者免疫力並延長帶病生存率。治療原則應根據患者病情分期、年齡及全身情況而定。目前尚無統一的初始治療，不同專家的早期治療方案也不盡相同，許多療法可使疾病獲得時間不等的緩解。

ⅠA 期治療

• 推薦面板區域性治療。
• 區域性皮質類固醇治療。
• 區域性氮芥或者卡莫司汀化療。
• 區域性維 A 酸如貝扎羅汀凝膠治療
• 區域性淺層 X-射線或電子束放療。
• 中波紫外線（UVB）或補骨脂素聯合長波紫外線（PUVA）光療。

ⅠB 和 ⅡA 期治療

• 以面板區域性治療為主。
• 區域性氮芥或者卡莫司汀化療。
• 區域性用皮質類固醇。
• 全面板電子束治療（TSEBT）。
• 光照療法（UVB 或 PUVA）。

ⅡB-Ⅳ 期治療

• 多采用系統性治療藥物作為一線治療。
• 全面板電子束治療、生物製劑（α 干擾素）/免疫療法、組蛋白去乙醯化酶（HDAC）（抑制劑、新的分子製劑如貝倫妥單抗-維多汀（BV）、單藥化療或聯合治療（全身性治療加區域性面板治療）等。
• 異基因造血幹細胞移植（HCT），是目前已知的唯一可治癒晚期蕈樣肉芽腫治療手段。

疾病發展和轉歸

本病病程發展和轉歸因人、皮疹表現不同而異。一些患者的表現可能僅限於面板病變，數十年內病情時輕時重，進展極其緩慢。但也有部分患者，有較廣泛的面板浸潤、毛囊性病變或多發腫瘤。該部分患者病情較易出現迅速進展或發生面板外受累，且預後較差。一旦腫瘤發生，患者通常在數年內死亡。淋巴結受累正常結構消失、內臟器官受累以及出現T淋巴細胞轉化為臨床惡性腫瘤的轉化徵象，常見繼發感染和第二腫瘤。

蕈樣肉芽腫是什麼原因引起的^[1][2][3]？

本病病因尚不清楚，可能與遺傳因素、環境因素以及免疫功能的改變有關。

• 遺傳因素：多種因素、逐步累積的遺傳異常導致淋巴細胞克隆性增生，惡性轉化，最終病情進展形成淋巴瘤。染色體的結構異常（如易位或缺失）可引起癌基因的啟用和抑癌基因的失活，是腫瘤發生的重要分子基礎。
• 環境因素：尚未明確的面板刺激傳遞（環境中變應原、持續性抗原）的慢性刺激也是本病發生的重要原因之一，但抗原目前尚不清楚。有研究表明，工業石油產品等某些化學致癌劑的職業暴露與本病的發生有關，其與工業或環境因素之間的關係尚待研究。
• 免疫因素：近期研究發現 CD8⁺ 細胞毒性 T 細胞（Cytotoxic T cells，CTL）在本病的抗腫瘤反應中，通過細胞毒作用分泌的干擾素（IFN-r）等細胞因子發揮關鍵性抗腫瘤效應。研究顯示，患者真皮浸潤細胞中具有高比例 CD8⁺ CTL 者生存率較高。

哪些人容易患蕈樣肉芽腫^[1][2][3]？

• 55~60 歲以上的老年人，男性較女性患病率高。
• 長期工業石油產品等某些化學致癌劑的職業暴露者。

典型的蕈樣肉芽腫按皮損特點分為三期，病程呈慢性進行性，自紅斑期進入斑塊期，最後發展至腫瘤期需達數年至數十年。皮損好發於軀幹，早期皮損缺乏特異性，常為皮炎溼疹樣表現。持續存在的嚴重瘙癢，常規治療難以緩解，往往是早期或唯一的自覺症狀。腫瘤期可發生腫瘤表面破潰、壞死以及淋巴結、血液和內臟器官受累。

蕈樣肉芽腫的常見症狀有哪些？

常見症狀包括：

• 早期皮疹缺乏特異性，可為紅斑、萎縮性斑片、丘疹、魚鱗病樣乾燥鱗屑性斑片、毛周角化病樣丘疹、苔蘚化、毛細血管擴張、色素減退或者色素沉著、風團、水皰和紫癜等多種表現。
• 皮損一般經過斑片期、斑塊期和腫瘤期三期。開始可能為侷限性或泛發性的斑片，萎縮性鱗屑性/非萎縮性鱗屑性斑片、大小形狀各異，持續或緩慢進展為浸潤性斑塊、小結節，最終可進發展成腫瘤和/或泛發性紅皮病。
• 脫髮。
• 瘙癢：常為早期或唯一的自覺症狀，長期持續存在，常規治療難以緩解。
• 面板外症狀，包括淋巴結和內臟受累。

蕈樣肉芽腫可能會引起哪些併發症？

• 糜爛：因瘙癢搔抓而造成的面板破損。
• 感染：因搔抓造成的面板破損而繼發面板感染。
• 其他腫瘤：可以合併其他器官受累的第二腫瘤。

目前尚無有效的預防手段。倡導健康的生活方式，均衡飲食、不熬夜、保持樂觀以及保證充足的睡眠。一旦發現蕈樣肉芽腫，要全面檢查身體情況，早發現第二腫瘤。