藥物性肝硬化：症狀、病因及如何治療

藥物性肝病是指由於藥物及其代謝產物，引起的不同程度和類別的肝損傷。不同藥物可引起相同型別的肝損傷，同種藥物可引起不同型別的肝損傷。

藥物性肝病約佔所有藥物不良反應的 6%，佔急性肝炎的 5%，非病毒性慢性肝炎的 20%~50%，是引起暴發性肝衰竭的重要原因之一（50% 以上）。
肝臟常能通過多種機制適應低水平的肝毒性。當藥物代謝過程中，毒性產物的產生速率超過肝臟的排洩速率時，就會出現肝損傷。藥物性肝損傷的機制還包括藥物本身的毒性，免疫過敏機制，代謝過程中由肝實質攝取、經膽鹽及有機陰離子的轉運和排出異常等方面。
根據發病機制可分為固有型、特異質型；依據病程分型分為急性和慢性；根據受損傷靶細胞型別分為肝細胞損傷型、膽汁淤積型、混合型、肝血管損傷型。
該病主要包括急性肝炎和膽汁淤積的表現，如發熱、乏力、腹痛、皮疹、缺乏食慾、黃疸和轉氨酶升高，嚴重的患者可出現出血、意識障礙和昏迷等症狀。
患者需要停用一切引起肝損傷的藥物，及時清除和排洩體內殘存的藥物，使用以下藥物進行治療，主要包括抗氧化劑、保護性物質前體、阻止損傷發生的干預劑或膜損傷的修復劑等。嚴重者需要進行血液透析、人工肝、肝移植等治療。
本病若未能及時治療，可引起黃疸、凝血異常、暴發性肝衰竭、肝性腦病、肝纖維化、代償性和失代償性肝硬化、肝竇阻塞綜合徵和肝小靜脈閉塞病及肝臟腫瘤。
藥物性肝損害最重要的預防措施是：嚴格掌握藥物的適應證，不可濫用，應避免同時使用多種藥物，特別是應謹慎使用相互作用的藥物，避免服藥時飲酒等。

當患者服藥期間出現腹痛、黃疸、發熱、乏力等肝損傷的情況應及時就醫，建議就診消化內科、急診內科。

哪些情況需要及時就醫？

如出現以下情況應及時就醫：

腹痛。
黃疸。
消瘦。
食慾減退。
腹脹腹瀉。
皮疹。
出血。
昏迷。

如出現以下情況應立即就醫或撥打 120：

意識障礙。
皮下出血。
肢體抽搐。
昏迷。
高熱。
精神異常。
黑便、嘔血。
呼吸心跳驟停。

建議就診科室

消化內科
急診科

醫生如何診斷藥物性肝病？

主要依據患者的病史及服藥史，發病過程與服藥相關性特點，排除其他肝損傷因素做出綜合判斷。用藥史包括髮病前 3 個月內服過的藥物，包括服藥劑量、用藥的途徑、持續時間及同時使用的其他藥物的詢問，以及詢問非處方藥、中草藥及保健品的應用情況，以及患者的職業和工作環境。

具體介紹相關檢查：

血液檢查：可有血清氨基轉移酶升高、膽紅素升高、凝血功能異常、血氨增高。
影像學檢查：腹部 B 超、腹部 CT 可見肝硬化、肝纖維化。
病理檢查：可有壞死性肝炎、膽汁淤積、肝細胞脂肪變、血管損傷和肝腫瘤等表現。

醫生可能詢問患者哪些問題？

有無腹痛？黃疸？持續多長時間了？
有無發熱、乏力、食慾減退？
近期服用過哪些藥物？有無服用中藥？
有無到醫院就診？
是否患有肝炎？
平時是否飲酒？

患者可以諮詢醫生哪些問題？

藥物性肝硬化是如何引起的？
有哪些表現時，要警惕藥物性肝硬化？
有哪些日常用藥，可能會引起肝損傷？
中藥是沒有肝毒性嗎？
如何合理用藥來避免肝功能損傷？
出現藥物性肝硬化有哪些治療方法？
肝硬化是不是一定會出現肝癌？
飲食上有哪些注意事項？
人工肝的治療費用？
哪些情況下需要考慮行肝移植？

藥物性肝硬化患者應臥床休息，密切監測肝功能等指標，特別是警惕出現急性肝衰竭的表現，有無面板黃染、面板出血等情況，給予高熱量飲食，注意肢體震顫、意識障礙等肝性腦病等風險。

具體日常注意事項如下：

注意休息，避免勞累。
觀察面板、大便、神志情況。
予以高熱量飲食，補充維生素。

停用一切引起肝損傷的藥物，及時清除和排洩體內殘存的藥物。使用以下藥物進行治療，主要包括抗氧化劑、保護性物質前體、阻止損傷發生的干預劑或膜損傷的修復劑等。嚴重者需要進行血液透析、人工肝、肝移植等治療。

藥物治療

N-乙醯半胱氨酸：對對乙醯氨基酚過量的患者有特殊療效。
還原型谷胱甘肽：有利於藥物的生物轉化。
S-腺苷-L-蛋氨酸：對肝內膽汁淤積有一定療效。
多烯磷脂醯膽鹼：具有保護和修復肝細胞膜的作用。
熊去氧膽酸：有穩定細胞膜、免疫調節和保護線粒體的作用，有利於藥物性肝損傷特別是藥物性淤膽的治療。
皮質激素：加速膽紅素排洩，可用於膽汁淤積和免疫高敏感性的患者。
根據情況補充血漿、白蛋白、支鏈氨基酸，口服新黴素和乳糖，預防應激性潰瘍等。

手術治療

重症藥物性肝衰竭患者、重度膽汁淤積性和慢性肝損傷進展到肝硬化時，可考慮肝移植治療。

其他治療方法

人工肝支援治療。

疾病發展和轉歸

藥物性肝損傷可進展為肝硬化，肝衰竭，如不及時治療可引起全身多器官功能衰竭，進而引起死亡。

肝臟常能通過多種機制適應低水平的肝毒性，當藥物代謝過程中毒性產物的產生速率超過肝臟的排洩速率時，就會出現肝損傷。藥物性肝損傷的機制還包括藥物本身的毒性，免疫過敏機制，代謝過程中由肝實質攝取、經膽鹽及有機陰離子的轉運和排出異常等方面。

藥物性肝病的常見原因有哪些？

非免疫機制：某些藥物引起脂質過氧化，破壞線粒體、細胞骨架、微管、內質網和細胞核功能，導致肝細胞壞死、凋亡和對炎症介質的敏感性增高。
免疫過敏機制：藥物反應性代謝產物可通過改變肝細胞的蛋白質形成新抗原，以半抗原複合物的形式獲得抗原性，誘導自身抗體的產生等介導免疫性肝損傷。
易感因素：藥物的化學性質、劑量、療程及藥物間的協同作用。
宿主遺傳因素：一些與藥物生物轉化、解毒及免疫反應過程相關基因的多型性等。

哪些人容易患藥物性肝病？

高齡患者。
女性患者。
新生兒。
慢性酒精攝入的人群。
營養不良人群。
已有肝腎疾病的患者。
使用已知肝毒性藥物的患者。

藥物性肝病的症狀包括急性肝炎和膽汁淤積的表現，如發熱、乏力、腹痛、皮疹、食慾缺乏、黃疸和轉氨酶升高，嚴重者出現出血、意識障礙和昏迷等。

藥物性肝病的常見症狀有哪些？

藥物性肝病的常見症狀包括：

乏力。
噁心。
發熱。
厭食。
右上腹痛。
黃疸。
瘙癢。
皮疹。
體重減輕。
皮下出血。
意識障礙。
昏迷。

藥物性肝病可能會引起哪些併發症？

在藥物性肝病的進展過程中，可能出現肝纖維化、代償性和失代償性肝硬化、暴發性肝衰竭、肝性腦病、多臟器功能衰竭、呼吸心跳驟停等。

常見併發症包括：

肝硬化。
肝纖維化。
凝血功能異常。
暴發性肝衰竭。
肝性腦病。
多臟器功能衰竭。

藥物性肝損害重在預防，應該嚴格掌握藥物的適應證，避免同時使用多種藥物，特別是謹慎使用在代謝中相互作用的藥物，儘可能避免使用肝損傷藥物，避免服藥時飲酒等。

具體預防方法如下：

避免同時服用多種藥物。
避免服藥時飲酒。
定期監測肝功能。