藥物性腎損害：症狀、病因及如何治療

藥物性腎損害是指由藥物不良反應或藥物不良事件所致的藥源性腎臟疾病。不同藥物所致的腎損害表現呈多樣性，可表現為血尿、蛋白尿、尿量異常、腎小管功能障礙（如腎小管性酸中毒、腎性糖尿）、腎炎綜合徵、腎病綜合徵及急性腎損傷、慢性腎衰竭等。

檢查

1．實驗室檢查

可見尿酶增高及腎小管性蛋白尿，是診斷藥物性腎損害的早期敏感指標，無法確定時考慮腎活檢組織病理學檢查。

2．組織病理學檢查

腎小球病變輕，腎小管、間質病變重，易致慢性間質纖維化，注意血管病變。

診斷

根據臨床表現及檢查結果可明確診斷。患者除有發熱、關節痛、腹痛等全身表現外，還有腎臟損害表現。實驗室檢查可見尿酶增高及腎小管性蛋白尿，是診斷藥物性腎損害的早期敏感指標；組織病理學檢查可見慢性間質纖維化等，有助於診斷。

鑑別診斷

本病須與腎動脈硬化症、慢性腎炎、腎病綜合徵等腎臟疾病相鑑別。其鑑別要點為：藥物性腎損害都有明確的用藥史，且有腎損害表現，停藥或使用改善腎功能的藥物後，病情大多能減輕，一般沒有慢性腎臟病的病史。組織病理學檢查對鑑別診斷具有重要意義。

1．停用致腎損害的藥物

對於高度懷疑引起藥物性腎損害的藥物，應立即減量或停藥，患者腎功能常可迅速恢復。

2．利尿治療

大量飲水，應用呋塞米清除阻塞腎小管的結晶。其中腎衰竭患者不宜大量飲水，以免增加容量負擔。

3．腎上腺皮質激素

對於青黴素類抗生素、抗癌藥物及非甾體類抗炎藥引起的急性過敏性間質性腎炎可使用糖皮質激素，可明顯改善腎功能。對於有腎病綜合徵或腎炎綜合徵的藥物性腎損害也可使用糖皮質激素治療。

4．免疫抑制劑

腎上腺皮質激素治療效果不滿意時，免疫抑制劑可有較好的療效。

5．透析療法

急性腎衰竭時，可採用血液透析或腹膜透析治療，有助於藥物的清除。

預後

本病的預後與導致本病的藥物有關。及時診斷和治療後，多數患者的腎功能可恢復正常；個別重症腎衰竭患者及病情複雜或原有腎功能不全者表現為進行性腎功能不全，最終發展為終末期腎衰竭。

藥物性腎損害主要是由藥物不良反應或藥物不良事件所致，本病發生主要與以下因素有關：藥物的毒力程度、藥物的劑量與療程、同時應用兩種或以上腎毒性藥物、遺傳因素在藥物過敏中的作用、患者年齡及患者的病理生理狀況（如血容量不足、電解質代謝紊亂、器官功能不全）等。

臨床表現

1．全身表現

藥物性腎損害患者的全身表現與藥物過敏、藥物本身和（或）腎衰竭引起的多系統表現有關。藥物過敏多表現為發熱、皮疹、關節痛、肌肉痛等；消化系統症狀表現為腹痛、腹瀉、食慾減退；血液系統損害表現為白細胞減少或增多、貧血、血小板計數減少等；肝損害可有肝區痛、黃疸等。此外，還有呼吸系統、神經系統、心血管系統等多系統損害的表現。

2．腎臟損害表現

（1）急性腎衰竭：藥物腎毒性所致的急性腎衰竭多為非少尿型，但血肌酐、尿素氮快速升高，肌酐清除率下降，尿比重及尿滲透壓下降，可伴有代謝性酸中毒及電解質紊亂。由青黴素類過敏反應所致的腎損害多在用藥後24h內發生腎衰竭。

（2）急性過敏性間質性腎炎：由藥物過敏所致，出全身表現外，還有腎臟損害的表現：①腎臟過敏反應，表現為無菌性白細胞尿；②腎小管功能損害，重症可致急性腎衰竭；③及時停藥，應用甲潑尼龍等免疫抑制劑或脫敏藥物，可使腎功能恢復，尿檢正常。

（3）急性腎炎綜合徵或腎病綜合徵：免疫反應所致腎小球腎炎，臨床表現呈蛋白尿、血尿、血壓升高及水腫，少數患者出現高度水腫、低蛋白血癥等腎病綜合徵的表現。

（4）急性梗阻性腎病：藥物引起的尿路梗阻，機體突然發生無尿及血尿素氮迅速升高，一旦梗阻解除，尿量增多，血尿素氮可降至正常。