葉酸缺乏神經病：症狀、病因及如何治療

葉酸（folic acid）是一種水溶性B族維生素，在蔬菜、酵母、肝、腎、乳肉等食物中含量豐富，但烹調後易破壞。葉酸為一種抗貧血因子，人類缺乏後可引起類似惡性貧血現象。葉酸缺乏症是指由於葉酸攝入不足或吸收不良引起的以巨幼紅細胞性貧血為特徵的臨床綜合徵。當葉酸缺乏時，DNA合成障礙，從而使迅速分裂的造血系統和胃黏膜發生病變，重者可併發神經系統損害，新生兒的神經系統發生異常和老年期痴呆症等有關腦病變疾病都與葉酸的缺乏有著直接或者間接的關係。

檢查

1.實驗室檢查

（1）血清葉酸含量 反映近期膳食葉酸攝入情況。小於6.8nmol/L（3ng/ml）為缺乏。

（2）紅細胞葉酸含量 反映體內葉酸儲存情況。小於318nmol/L（140ng/ml）為缺乏。

（3）組氨酸負荷試驗 在口服組氨酸負荷劑量8小時或24小時後，尿中亞胺甲基穀氨酸排出量增加，但此指標特異性差，應用不普遍。

（4）血漿同型半胱氨酸測定 當受試者維生素B6和B12營養適宜而葉酸缺乏時，同型半胱氨酸水平增高。

2.其他輔助檢查

神經系統CT、MRI檢查對中樞神經損害具有鑑別診斷意義。肌電圖檢查對神經損害範圍及程度有一定判斷作用。

診斷

本病根據患者的病史、症狀、體徵、血清葉酸水平降低和電生理、影像學檢查等，診斷不難。葉酸缺乏的可靠證據是測定血清葉酸，正常血清葉酸水平為13.4～47.67nmoL/L，如低於6.8nmoL/L即可診斷為葉酸缺乏。

輔助診斷指標有組氨酸負荷試驗，呈陽性反應者有助於診斷。

鑑別診斷

在臨床上對病因不明的多發性周圍神經病，小腦及脊髓病，精神遲鈍及痴呆，情緒低落、興趣減退，有器質性精神障礙和長期服用抗癲癇藥物者，嬰幼兒出現不明原因的精神、神經系統症狀時，測定血清葉酸有助於鑑別診斷。

除針對病因治療外，葉酸缺乏併發神經系統症狀時，給予葉酸口服，一般3～6周或在臨床症狀恢復後停藥。對於吸收不良或不能口服的患者，用甲基四氫葉酸肌注。同時給予維生素B12和維生素C輔助治療。某些慢性疾病所致葉酸缺乏，如慢性貧血、胃癌、嚴重肝病、尿毒症等需長期使用葉酸維持治療。長期使用苯妥英（苯妥英鈉）、異煙肼、甲氨蝶呤（氨甲蝶呤）等藥物時，應根據臨床症狀適當補充葉酸。

預後

葉酸缺乏程度不同，病情輕重表現不同（如貧血、嚴重肝病），預後也不同。

目前尚無權威性的較全面的發病率統計學資料。我國北方地區葉酸缺乏發病率遠比南方高。

1.攝入不足

常見於營養不良、偏食、挑食或餵養不當的嬰幼兒中。葉酸衍生物不耐熱，食物烹煮時間過長或重複加熱都可使其破壞引起攝入不足。

2.吸收障礙

影響空腸黏膜吸收的各類疾病如短腸綜合徵、熱帶口炎性腹瀉和某些先天性疾病時的酶缺乏使小腸吸收葉酸受影響。

3.治療藥物干擾葉酸代謝

如抗癲癇藥、磺胺嘧嘧啶在部分人群中可引起葉酸吸收障礙。甲氨蝶呤等抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能轉化成有生物活性的四氫葉酸。口服避孕藥、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、異煙肼、乙胺嘧啶、環絲氨酸等藥物可影響葉酸的吸收和代謝。乙醇也影響葉酸代謝。

4.需要量增加引起相對缺乏

妊娠時尤其是最初3個月，葉酸需要量可增加5～10倍，此外，乳母、嬰幼兒、感染、發熱、甲狀腺功能亢進、白血病、溶血性貧血、惡性腫瘤和血液透析時葉酸需要量也增高，若不增加葉酸的攝入量則引起缺乏。

臨床表現

1.神經系統損害

（1）小腦與脊髓損害 葉酸缺乏可出現明顯的眼球震顫、共濟失調等小腦損害的症狀。脊髓損害時出現四肢無力及深感覺喪失，閉目難立，體格檢查腱反射亢進及巴賓斯基徵陽性等亞急性脊髓聯合變性的表現。

（2）周圍神經病 特點為肢體遠端“手套”及“襪子”樣感覺減退或消失、腱反射亢進或遲鈍，患者肢體遠端可出現麻木、刺痛及燒灼感。

（3）視神經損害 視力障礙為最常見最主要的臨床表現，初期常有眼脹感、視物模糊，繼之症狀加重，表現視力明顯降低或喪失。

（4）精神症狀 葉酸缺乏時表現為易激動、健忘和失眠。當葉酸缺乏引起巨幼細胞性貧血時出現精神錯亂，痴呆，定向力障礙。癲癇患者長期服用抗癲癇藥引起葉酸含量減低時，表現為精神遲鈍、情緒淡漠、精力不足，語言缺少主動性。葉酸缺乏還會出現抑鬱症和精神分裂症。

2.其他表現

（1）引起巨幼紅細胞貧血 人體缺乏葉酸會引發嬰兒的核巨紅細胞性貧血和孕婦的巨紅細胞性貧血。

（2）引起胎兒神經管畸形 葉酸可預防神經管發育畸形。

（3）葉酸與宮內生長遲緩的關係 妊娠婦女體內的葉酸水平和嬰兒的出生體重有顯著相關，妊娠婦女第3個月時血清和紅細胞葉酸的水平（尤其是紅細胞葉酸水平）可以作為新生兒出生體重的預測指標。同時孕母的葉酸水平和流產、早產的發生率相關，葉酸水平高，發生率則低。

（4）葉酸和心血管疾病 葉酸形成5-甲基THFA後，將甲基轉移至同型半胱氨酸上合成蛋氨酸。葉酸缺乏時，蛋氨酸合成受阻，血中同型半胱氨酸增高，高濃度同型半胱氨酸對血管內皮細胞產生損害，並可啟用血小板的黏附和聚集，成為心血管病的危險因素。

（5）葉酸缺乏與腫瘤 葉酸抗腫瘤的機制複雜，葉酸缺乏會引起：①DNA甲基化減低，修復機制障礙，染色體脆性易變；②尿嘧啶脫氧核苷酸取代胸腺嘧啶核苷酸摻入DNA，使DNA股鏈斷裂；③增強致癌病毒的作用；④影響細胞的凋亡。

併發症

葉酸缺乏病有多種臨床表現。依據葉酸缺缺乏程度不同，表現不一，即為神經系統損害之外的併發症。

自然界中葉酸廣泛存在於動物性和植物性食物中，如肉類、肝、腎、酵母、蘑菇、新鮮蔬菜（菠菜、萵苣、蘆筍）、豆類和水果中。應多吃該類食物，注意孕期、圍生期及嬰兒餵養期合理膳食與保健。