異常蛋白血癥紫癜：症狀、病因及如何治療

異常蛋白血癥紫癜是指因血液迴圈中存在異常免疫球蛋白而引起面板紫癜。包括高球蛋白血癥性紫癜、巨球蛋白血癥性紫癜和冷球蛋白血癥性紫癜。其中高球蛋白血癥性紫癜以20～30歲女性多見，以血漿中球蛋白異常升高和直立性紫癜伴色素沉著為特點；巨球蛋白血癥性紫癜好發於50歲以上白人男性，以血漿中巨球蛋白增加和面板黏膜紫癜損害為特點；冷球蛋白血癥好發於中老年女性，以遇冷時發生紫癜為特點。

檢查

1.高球蛋白血癥性紫癜

（1）實驗室檢查：血常規檢查可見貧血、血沉增快；血清檢查示血清球蛋白增高，清蛋白正常；風溼免疫檢查可見類風溼因子陽性，抗Ro和抗La抗體陽性。

（2）組織病理檢查：可見真皮淺層小血管炎，血管周圍有輕度中性及嗜酸性粒細胞浸潤，真皮上層紅細胞外滲。免疫熒光抗體示血管壁有IgA和IgG沉積。

2.巨球蛋白血癥性紫癜

實驗室檢查：血常規檢查可見中度貧血，血小板減少，血沉增快；凝血功能檢查可見凝血因子減少，出血時間延長；血漿蛋白檢測可見血漿內球蛋白增多，電泳可見M成分蛋白；尿常規檢車可見本週蛋白陽性。

3.冷球蛋白血癥性紫癜

（1）實驗室檢查：血常規檢查：室溫下血沉明顯增快；血液中冷球蛋白測定陽性。

（2）組織病理檢查：真皮淺層血管壁纖維素樣壞死，有以伴核碎裂得的中性粒細胞為主的血管性浸潤，血管內可見透明血栓，血管壁腫脹、出血等。

診斷

1.高球蛋白血癥性紫癜

患者皮損初期有腫脹感以及留有色素沉積的瘀點可提示此病，輔助檢查中見球蛋白增高，及血管壁IgA和IgG沉積可幫助確診。

2.巨球蛋白血癥性紫癜

患者有紅色至紫紅色伴浸潤的斑塊或結節和多發半透明丘疹的特徵性損害可提示此病，實驗室檢查中巨球蛋白增多，凝血因子減少，出血時間延長，尿本週蛋白陽性可幫助確診。

3.冷球蛋白血癥性紫癜

患者遇冷時出現紫癜可提示此病，實驗室檢查見血液中冷球蛋白測定陽性，室溫下血沉明顯增快可幫助確診。

鑑別診斷

1.這三種疾病間應注意鑑別：高蛋白血癥性紫癜以面板出血傾向為主，皮損消退後可有明顯的色素沉著，血漿中球蛋白異常增高而清蛋白不增加，免疫熒光檢查可見IgA和IgG沉著；巨球蛋白血癥性紫癜有特徵性皮損，出血除面板外也有其他組織和器官出血傾向，實驗室檢查可見巨球蛋白增多，凝血因子減少；冷球蛋白血癥性紫癜患者在遇冷時出現皮損，血液中冷球蛋白測定養性。

2.多發性骨髓瘤：多發性骨髓瘤患者可因骨髓瘤細胞破壞骨質，引起骨骼疼痛和病理性骨折。

1.高球蛋白血癥性紫癜

高球蛋白血癥性紫癜的治療應積極治療伴發疾病和合並症，適量應用皮質類固醇激素、酚磺乙胺、羥氯喹、苯丁酸氮芥等，可聯合應用維生素E、維生素C及蘆丁。中藥雷公藤可降低免疫球蛋白。

2.巨球蛋白血癥性紫癜

對於巨球蛋白血癥性紫癜，可在足量的苯丁酸氮芥治療後，再應用血漿置換，此方法為目前最受推薦的療法。亦可試用青黴素胺治療，環磷醯胺及皮質聯合應用也有效。

3.冷球蛋白血癥性紫癜

冷球蛋白血癥性紫癜患者應注意保暖，採用非甾體類抗炎藥處理必要時應用糖皮質激素治療。

預後

高球蛋白血癥性紫癜和冷球蛋白血癥性紫癜預後良好，巨球蛋白血癥性紫癜因其增加顱內出血風險，故預後不良。

1.高球蛋白血癥性紫癜

高球蛋白血癥性紫癜又稱瓦爾登斯特倫高γ球蛋白血癥性紫癜，其病因尚不明確，可能同自身免疫性疾病有關。血漿中球蛋白異常升高使血黏滯度增高引起血流障礙；含有IgG或IgA類風溼因子的迴圈小免疫複合物浸潤血管壁併發生沉著，使得血管壁出現異常；亦可能與血小板功能障礙有關。這些血漿蛋白及血流動力學變化引起血管發生炎症並造成出血。

2.巨球蛋白血癥性紫癜

巨球蛋白血癥性紫癜的發病機制與巨球蛋白增多有關，主要機制為血漿IgM濃度升高導致血液黏滯性過高，血管內和血管周圍蛋白沉積，血管壁受損，毛細血管通透性增加；骨髓內增殖及巨核細胞成熟障礙導致血小板減少；巨球蛋白包圍血小板致使其凝血功能障礙；凝血酶生成障礙，纖維蛋白原減少，纖維蛋白溶解；吸附凝血因子，形成的複合物引起血栓，造成凝血因子缺乏。這些因素造成出血傾向。

3.冷球蛋白血癥性紫癜

冷球蛋白血癥性紫癜病因不明，紫癜的發生與冷球蛋白的特性有關，當體溫降低時，冷球蛋白濁化沉澱在血管，使血管內壓升高、紅細胞外滲；冷球蛋白亦可使紅細胞易於凝集，閉塞於血管而造成血管壞死。

臨床表現

1.高球蛋白血癥性紫癜

高球蛋白血癥性紫癜好發於易受壓迫處及小腿。發病初期患處有輕度腫脹感，偶有瘙癢針刺感，繼而出現不規則分佈瘀點，呈撒胡椒粉樣分佈，可反覆發作，疲勞、長期站立可加重此病，使病程遷延，皮損消退後可留有顯著色素沉著。此病一般情況良好，偶可侵犯唾液腺、淚腺等而出現眼、口腔異常乾燥，部分病例可伴淋巴結及肝脾腫大。

2.巨球蛋白血癥性紫癜

巨球蛋白血癥性紫癜臨床表現以黏膜出血為特性，面板損害不常見。此病除紫癜外面板有兩種特徵性損害，一種為紫紅色至紅色伴浸潤的斑塊或結節；另一種為多發半透明丘疹。全身症狀可有乏力，體重減輕，發熱，口、鼻、消化道、肺、視網膜及腦等出血，也會出現肝、脾及淋巴結腫大，視力障礙等。

3.冷球蛋白血癥性紫癜

冷球蛋白血癥性紫癜臨床表現為遇冷時皮膚髮生呈點狀或斑狀，周圍有水腫性暈的紫癜，有時皮損亦可為類蕁麻疹樣皮疹，但中間為瘀點，常伴瘙癢，消退後有色素沉著。全身症狀可有發熱、關節痛、腎炎等。

併發症

1.高球蛋白血癥性紫癜

高球蛋白血癥性紫癜患者常伴有自身免疫性疾病，如干燥綜合徵、紅斑狼瘡、類風溼關節炎，少數患者可伴發癌腫、淋巴瘤等。

2.巨球蛋白血癥性紫癜

巨球蛋白血癥性紫癜患者可伴發雷諾徵、蕁麻疹和澱粉樣變。

3.冷球蛋白血癥性紫癜

冷球蛋白血癥性紫癜患者可伴發寒冷性蕁麻疹、網狀青斑、雷諾徵等。