異源內分泌綜合徵：症狀、病因及如何治療

異源內分泌綜合徵也叫伴瘤內分泌綜合徵，是指腫瘤產生激素或激素樣多肽所引起的內分泌功能紊亂，其發生機制涉及交叉免疫反應、致癌基因選擇性表達等，引起內分泌症狀的某些腫瘤所分泌的某些活性物質，有激素樣作用但無天然激素可與之對應。

檢查

1.血中嗜鉻粒蛋白A測定

此種蛋白可由整個產生肽類激素細胞系統產生，如結果為陽性提示有此係統腫瘤存在。

2.放射性核素標記的奧曲肽閃爍顯像術

大多可產生肽類激素的神經內分泌細胞上有生長抑素受體，利用標記的生長抑素八肽類似物作閃爍顯像術有助於腫瘤的定位。

3.血漿或尿液檢查

激素測定值增高，其水平與腫瘤血供程度成正比，從腫瘤的供給動脈或靜脈取血測定，靜脈血中激素濃度顯著增高。

診斷

1.腫瘤患者出現激素分泌亢進綜合徵，或出現血漿和／或尿液中激素測定值增高，其水平與腫瘤血供程度成正比。從腫瘤的供給動脈或靜脈取血測定，靜脈血中激素濃度顯著增高。

2.上述異常分泌的激素分泌不受體內因素的調節，也不能用超生理量的外源激素使之抑制（不可抑制性）。

3.可排除正常對應內分泌腺的機能亢進。

4.抗癌治療後，有關的內分泌激素測定值下降；腫瘤復發或轉移，有關內分泌激素可異常。

5.腫瘤組織含有被證實激素或含有與之相應的mRNA，並可表達。

異源內分泌綜合徵治療的關鍵是治療異位分泌激素的腫瘤，包括手術切除和放化療。

除根據病因治療外，應積極根據分泌激素的不同進行對症處理。

對於異位分泌ADH的腫瘤，如病情較輕，應限制攝水量，每日應＜800～1000mL，使水處於負平衡，以減少自由水過多。需要注意的是化療需要水化或化療導致更嚴重的低鈉。當有嚴重水中毒（有抽搐，昏迷等症狀）時，可考慮使用速尿等藥物，同時靜脈給予30g/L氯化鈉溶液，以便迅速糾正血鈉濃度和血漿滲透壓，但必須防止誘發肺水腫。

第一型異位ACTH綜合徵治療困難，預後差，確診時往往已不能手術，僅可用聯合化療，患者易伴發感染，在化療前儘早使用酮康唑等抑制過量皮質醇產生，以預防致命的感染；第二型多由類癌引起，惡性程度低，但也可發生縱隔和肺門淋巴結轉移，在明確診斷後宜儘早手術根治。

伴瘤高鈣血癥一般血鈣在3.5mmol/L以上，往往易發展至高鈣危象，過高的血鈣對患者遠較腫瘤本身更具危險性，需積極搶救。

低血糖急性發作時應靜脈注射50%葡萄糖液，保持血糖在正常高水平為宜，無效時可肌肉注射胰高血糖素1mg，升糖激素如糖皮質激素，生長激素等可用於控制慢性低血糖的發生，一般外科手術切除腫瘤後，低血糖可自行緩解。

1.抑制基因的脫落與易位

正常細胞的DNA密碼受抑制基因的調節，僅有關的DNA受正常啟用而轉錄形成mRNA，並表達正常基因產物，但當形成惡性細胞時抑制基因在突變時脫落或易位，因而正常時受抑制的DNA密碼即可脫抑制而表達相應產物（包括激素）會引起異源內分泌綜合徵的發生。

2.APUD細胞學

可分泌異源多肽激素的腫瘤都是起源於外胚層神經嵴幹細胞，這類細胞具有攝取胺或其前體並能脫羧的生化特性，故稱APUD細胞，它們本身即具有可表達各種肽類激素和生物活性胺類物質的基因，但正常時量極微小，相應的基因處於抑制狀態，這類非內分泌細胞正常時可分泌微量激素，可視作為低等生物自分泌或旁分泌資訊傳遞系統的殘餘，隨著生物進化，內分泌腺已分化形成了獨特組織，並且有相應的調節系統，非內分泌細胞也隨著分化而失去激素分泌功能，有關基因處於抑制狀態，一旦形成癌細胞則可回覆原始的自分泌特性，大量產生相應肽類或胺類活性物質，這是造成異源內分泌綜合徵的最主要原因。

臨床表現

根據腫瘤分泌不同的內分泌激素可有不同的臨床表現。如分泌ACTH可有面板顏色加深，乏力等表現；分泌GHRH可有肢端肥大症的表現；分泌ADH可出現低鈉血癥；分泌PTHrP可出現高鈣血癥。此外，腫瘤還可異位分泌多種激素如促紅細胞生成素、降鈣素、內皮素等引起相應的綜合徵。