原發性遺傳性肌張力不全：症狀、病因及如何治療

原發性遺傳性肌張力不全（Primary Hereditary Dystonia，簡稱 PHD），也稱原發性遺傳性肌張力障礙或早髮型原發性肌張力障礙（Early-onset Primary Dystonia）^[1]，是一組以肌張力不全為主要表現的基因缺陷性遺傳病。臨床上以四肢、軀幹甚至全身的劇烈而不隨意的扭轉運動和姿勢異常為主要特徵。根據患者肌張力不全的嚴重程度，可選擇康復治療、藥物治療、手術治療等方法。大多不影響壽命，但容易致殘^[2]^[3]。

原發性遺傳性肌張力不全（Primary Hereditary Dystonia，簡稱 PHD），也稱原發性遺傳性肌張力障礙或早髮型原發性肌張力障礙，是一組以肌張力不全為主要表現的基因缺陷性遺傳病。目前已發現 20 餘種致病基因。
肌張力不全是一種運動障礙，常因隨意動作誘發或加重，伴有肌肉興奮的泛化。
典型臨床症狀包括：四肢、軀幹甚至全身的劇烈而不隨意的扭轉運動和姿勢異常。
按症狀分佈，本病可分為 5 類：
- 單純型
- 節段型
- 多灶型
- 全身型
- 偏身型
按合併症狀分為 3 類：
- 單純型
- 複合型和複雜型
- 發作型
治療原則：對症治療為主，可選擇康復治療、藥物治療、手術治療等方法。
本病大多不影響壽命，但容易致殘。
PHD 總體患病率約為 16.4/10 萬^[3]。

臨床觀察和身體檢查有助於識別上述明顯的 PHD 症狀。為了進一步明確診斷，醫生還可能建議患者進行以下檢查：

實驗室檢查：一般實驗室化驗指標並無特殊提示。
- 感染、腫瘤、免疫篩查中的異常；
- 血氨基酸和尿有機酸檢查異常；
- 血清銅藍蛋白、紅細胞形態學檢查異常。
影像學檢查：一般無異常發現。
- 腦影像學檢查篩查或排除獲得性肌張力不全；
- 如基底節鈣化、鐵沉積等；
- 腦 MRI 檢查對肌張力不全的診斷價值要優於腦 CT。
基因檢查：基因檢測可確定致病基因，有利於分型和確診^[2]。

哪些情況需要及時就醫？

步態異常
痙攣

就診科室

神經內科

醫生如何診斷早髮型原發性肌張力障礙？

PHD 的診斷依靠病史、臨床表現、實驗室檢查、影像學檢查和基因檢查。

體格檢查可通過評估患者肌肉張力和運動功能情況幫助排除部分疾病。
首先根據患者不自主運動的臨床特點判斷是否為肌張力不全.
症狀診斷明確後，結合病史、實驗室檢查和影像學檢查，除外獲得性肌張力不全、遺傳變性病和遺傳代謝病。
具體分型和確診需依靠基因檢測確定致病基因和致病突變。

醫生可能詢問患者哪些問題？

注意到身體有什麼變化嗎？
走路步態是否異常？多長時間了？
面部表情正常嗎？是否總是擠眉弄眼？
孩子是否總愛吐舌頭？
孩子睡覺磨牙嗎？
吃東西是否有吞嚥困難？
你或你的家人是否有此類症狀？

患者可能詢問醫生哪些問題？

原發性遺傳性肌張力不全是一種什麼樣的疾病？嚴重嗎？
需要做更多檢查嗎？
您推薦哪種治療方法？有啥副作用嗎？
這病可以治癒嗎？
需要終生吃藥嗎？
這病會遺傳嗎？
我的家人是否應該接受基因測試？
這病會影響結婚生育嗎？

預後：本病型別不同，預後各異。多巴反應性肌張力不全、發作性運動誘發性運動障礙預後良好。其他型別致殘率高，但如果早期診斷、及時治療，可獲得良好效果，甚至完全康復。

積極開展心理疏導，患者及家屬務必理解疾病性質，建立對治療療效的合理預期。
避免過度焦慮、緊張、情緒波動，提高自我控制能力。
多安慰，對患兒的點滴進步都要多表揚多鼓勵，少批評。
與患兒建立良好的護患關係，培養互信和尊重。
幫助患兒克服依賴心理。
與患兒交流務必耐心、細心、語調柔和、語速放慢。

治療原則：對症治療為主

康復治療

佩戴墨鏡、眼鏡支架或頸託，使用矯形器械等；
制動治療、感覺訓練等療法；
重複經顱磁刺激、生物反饋治療、脊髓刺激等。

藥物治療

口服抗癲癇藥物，如卡馬西平、苯妥英鈉；
左旋多巴和多巴胺受體激動劑；
肉毒毒素（頸部肌張力不全和眼瞼痙攣的一線治療）；
苯海索等抗膽鹼能藥物；
多巴胺受體拮抗劑、肌鬆劑、苯二氮類藥物。

手術治療

對於藥物治療效果欠佳的單純型全身型肌張力不全、單純型節段型肌張力不全和頸部肌張力不全患者，採用腦深部電刺激術（DBS）治療，獲益明顯^[2]^[3]。

目前部分遺傳性肌張力不全的病因已經明確。例如，DYT5 型肌張力不全，亦稱多巴反應性肌張力不全，是由多巴胺生物合成途徑內不同酶的缺陷所致，主要包括 3 種亞型。而 DYT4、DYT7、DYT13 這 3 個基因位點與常染色體顯性遺傳性肌張力不全相關，DYT2 和 DYT17 則與常染色體隱性遺傳性肌張力不全相關^[4]^[5]。

肌張力不全是本病的核心症狀。隨意運動時加重，休息睡眠時減輕或消失，晚期可呈固定扭曲痙攣畸形。按症狀分佈，本病可分為 5 類；按合併症狀分為 3 類：單純型、複合型和複雜型、發作型^[2]。

早髮型原發性肌張力障礙有哪些症狀？

腿部受累：步態異常；
面部受累：擠眉弄眼、歪咧嘴等動作；
舌肌咽喉受累：舌頭時伸時縮，磨牙，伴有構音障礙及吞嚥困難；
頸部受累：痙攣性斜頸；
肢體受累：伸直、屈曲或旋前、旋後；
軀幹及脊旁肌受累：全身的扭轉或螺旋形動作，易致肌肉肥大、脊柱前凸、側彎、骨盆傾斜。

PHD 為遺傳病，所以有家族史者應避免近親結婚，接受遺傳諮詢和產前診斷，有利於優生優育。
孕期定期產檢，增加營養，防止感染性疾病的發生等。
圍產期預防：避免早產和低體重兒出生。
出生後預防：
- 防止感染最關鍵。
- 注意保護新生兒面板。
- 實行母乳餵養。
- 預防高熱驚厥的發生。