致死性家族性失眠症：症狀、病因及如何治療

疾病定義：致死性家族性失眠症（FFI），是一種罕見的常染色體顯性遺傳性疾病，是遺傳性朊蛋白病（Prion）的一種型別。
患者情況如何？截至 2016 年，全球已有 100 多例致死性家族性失眠症病例報告，報告的大多數病例來自歐洲，特別是義大利、西班牙和德國。亞洲地區，中國報道該病的例數最多，提示漢族人對該病具有遺傳易感性。患者之間沒有性別差異。發病的平均年齡約為 50 歲（21~62 歲）。
為什麼會得這種病？病因是人體內一種編碼朊蛋白（PrP）的基因突變所致。PrP 基因突變後，原有功能喪失，轉變成了一種致病的朊蛋白，又稱為朊病毒。朊病毒可造成腦功能區域神經元的選擇性丟失，因此有一系列的臨床症狀。
主要有哪些症狀？本病有兩大突出症狀：一是進行性睡眠障礙，表現為睡眠時間進行性縮短，鎮靜安眠藥沒有任何效果；二是植物神經障礙，表現為血壓增高、心動過速、呼吸節律不規則、腺體分泌增加等。此外，還有許多其他神經精神症狀，如痴呆、共濟失調（步履不穩、肢體搖晃、動作反應遲緩等）、幻覺、神志不清、精神錯亂的躁狂或劇烈發作、空間定向障礙、認知/遺忘缺陷等。
如何治療？至今尚無有效的病因治療，對症及支援治療可緩解症狀。針對病因的藥物治療尚有待研究。
有哪些危害？睡眠障礙進行性加重，患者常有恐慌發作併產生幻覺。疾病終末患者對外界刺激無反應、麻木或陷入昏迷直至死亡。
還有其他的致死性失眠症嗎？除致死性家族性失眠症外，也可能存在散發性致死性失眠症，臨床表現與致死性家族性失眠症類似，但基因分析有差異。

哪些情況需要及時就醫？

如出現以下情況應及時就醫：

睡眠障礙：睡眠時間縮短或者難以入睡，且持續時間較長，服用鎮靜催眠藥後也無改善。
神經精神症狀：快速進展性痴呆，走路不穩或精細動作不能完成等共濟失調錶現，記憶力明顯減退。
進展性交感神經性症狀：高血壓、出汗、心動過速、呼吸不規律以及構音障礙等。
出現人格改變，如沮喪、焦慮、具有攻擊性、無精打采等。

如出現以下情況應立即就醫或撥打 120：

血壓過高：收縮壓大於 180 毫米汞柱或舒張壓大於 120 毫米汞柱。
心動過速甚至發生心律失常：表現為心搏強而有力、心慌、心悸等。
呼吸節律極度不規律，出現口脣、指端發紺（口脣、指端變青紫）。
意識障礙：表現為呼叫、拍打，都無應答等。

建議就診科室

神經內科
感染科

醫生如何診斷致死性家族性失眠症？

醫生如果懷疑是致死性家族性失眠症，會通過臨床表現及多導睡眠圖、腦電圖、PET/SPECT、腦脊液、腦磁共振成像、朊蛋白基因檢測等檢查來確診。

具體介紹相關檢查：

多導睡眠圖：該病的多導睡眠圖的典型變化是，早期出現睡眠梭形波，及慢波睡眠減少，從而引起的總睡眠時間減少。多導睡眠監測能更早發現該病患者的睡眠障礙，相對於傳統的影像學診斷價值更高。
腦電圖：腦電圖僅作為該病的輔助診斷，特徵性的腦電圖可以為診斷該病提供線索。
PET/SPECT：主要目的是檢測丘腦的代謝情況，如出現丘腦代謝減低，可以高度提示該病，但仍然不是確診方法。
腦脊液：腦脊液是指存在於腦室及蛛網膜下腔的液體。醫生通過腰椎穿刺方法獲取。腦脊液檢查包括常規、生化、塗片、病毒抗體等，主要用於排除其他顱內感染性疾病及腦出血等。
腦磁共振成像（T1 和 T2 加權成像）：僅作為該病的輔助診斷，無法確診。
朊蛋白基因檢測：是該病的確診方法，通過檢測突變的基因可以確診該病。

醫生可能詢問患者哪些問題？

家族中其他人有沒有相同的情況？
症狀發病年齡、發病時是否有誘因、持續時間，症狀有無緩解？
已經接受的診療手段能否提供？症狀是治療後緩解還是自行緩解？若無緩解是否加重？
既往是否患有其他疾病？有無服藥史？有無藥物食物過敏史？

患者可以諮詢醫生哪些問題？

病因是什麼？
需要做哪些檢查？
該病嚴重嗎？是否能治好？
該病傳染嗎？傳播途徑有哪些？
該病診斷明確後是否不能再要孩子？
治療該病的手段有哪些？治療費用昂貴嗎？
治療效果如何？

注意休息，避免勞累，放鬆心態，注意飲食，適當運動。

具體日常注意事項如下：

合理安排個人作息時間：建立一個合理的生物鐘，儘量給自己充足的睡眠時間；避免工作、學業過度勞累，在休息空隙應適當放鬆，以緩解高壓力、緊張的狀態。
保持心情愉悅：發展自己的興趣愛好、家庭和睦、維持良好的人際關係等均有利於保持心情愉悅。
合理安排飲食：規律飲食，清淡飲食，儘量做到一日 3 餐，晚餐儘量避免吃難以消化的油膩的食物（如肉食類、火鍋等）。
適當運動：儘量參加戶外運動如慢跑、跳繩等，但不要參加過於劇烈的戶外運動（足球、籃球、游泳等 30 分鐘以上都屬於劇烈運動）。運動每週 3~4 次為宜，1 次 1 小時左右。
在家用藥注意事項：患者需注意不良反應，若出現服藥後頭暈、頭脹等症狀，請及時就醫。
用藥複查：出現與藥物相關的不適，隨診。
其他：戒菸、戒酒等。

至今尚無有效的病因治療，某些藥物可對症緩解症狀。針對病因的藥物治療尚有待研究。

藥物治療

有研究報道，剛果紅、二甲基亞碸、酚噻嗪、氯丙嗪、寡肽可能對緩解失眠症狀有一定的作用，但效果和適用性有待考證。

疾病發展和轉歸

若不接受正規治療，患者的睡眠障礙、植物神經紊亂和精神症狀進行性加重，逐漸惡化。嚴重影響患者的生活質量，影響患者的人際關係。該病預後差，可在發病後數月造成患者死亡。
至今尚無有效的病因治療，對症及支援治療可緩解症狀。針對病因的藥物治療尚有待研究。即使接受了正規治療，預後仍然較差。

病因是人體內一種編碼 PrP 的基因突變所致。

致死性家族性失眠症的常見原因有哪些？

本病病因明確，是基因突變導致編碼 PrP 基因突變，使得正常 PrP 蛋白變成致病的朊蛋白，且能夠常染色體顯性遺傳給後代。朊蛋白又稱為朊病毒，是一種僅有蛋白質而沒有核酸的病原體，其在體內可以使正常 PrP 蛋白變成朊蛋白，朊蛋白可以沉積在丘腦導致該病。
人體感染朊蛋白的方式有三種，第一種是獲得性，如攝入被感染朊病毒的牛肉；第二種是散發性，即人群中通過基因突變導致 PrP 蛋白變成朊蛋白；第三種是遺傳性，基因突變的個體將突變基因通過常染色體顯性遺傳，將突變基因遺傳給後代，導致後代患病。後兩種方式是主要感染途徑。

哪些人容易患致死性家族性失眠症？

有如下因素的人群，容易患致死性家族性失眠症：

有致死性家族性失眠症疾病的家族史。
亞洲地區的漢族人：因為這些人群具有該病的遺傳易感性。
21~62 歲的人群。

睡眠障礙為主，伴一系列神經精神症狀，及自主神經興奮症狀，是致死性家族性失眠症的主要臨床症狀

致死性家族性失眠症的常見症狀有哪些？

進行性睡眠障礙：患者的睡眠時間進行性縮短，嚴重者一天的睡眠時間不足 1 小時，並且對任何鎮靜催眠藥都無效。這是該病最突出、最常見的症狀。
植物神經功能紊亂：腺體（如淚腺、汗腺、唾液腺等）分泌增加，心動過速，血壓增高，呼吸節律不規則等，男性可以出現陽痿。這是該病早期徵象之一。
神經精神症狀：如快速進展性痴呆，伴或不伴有共濟失調（步履不穩、肢體搖晃、動作反應遲緩等）、錐體束徵（Babinski 徵陽性表現為用鈍頭竹籤劃足底外側緣，由後向前至小趾跟部並轉向內側時拇趾背伸，餘趾呈扇形展開；Oppenheim 徵、Gordon 徵陽性表現同 Babinski 徵）或錐體外系症狀/體徵（可表現為靜止性震顫、肌僵直、運動遲緩等）以及精神症狀（幻覺、神志不清、精神錯亂的躁狂或劇烈發作、空間定向障礙、認知/遺忘缺陷等）。

致死性家族性失眠症可能會引起哪些併發症？

致死性家族性失眠症的進展過程，可能出現的併發症包括：

腦萎縮。

對患者的生育具有指導意義。

具體預防方法如下：

患者婚育前一定要明確自己基因型，明確自己是純合子（同一位點兩個等位基因相同 AA）還是雜合子（同一位點兩個等位基因不同 Aa），雜合子患者與正常人結婚後代有一半可能是正常的，需做好產前診斷；純合子患者遺傳後代的概率為 100%，建議不要生孩子。

感謝西安交通大學第二附屬醫院感染科馮丹丹醫生參與撰寫