脂質沉積性肌病：症狀、病因及如何治療

什麼是脂質沉積性肌病？是一種脂質代謝障礙的遺傳病，累及全身多個系統，從而導致脂質在身體多個器官內沉積，主要沉積在肌肉中。
為什麼會得這種病？本病的病因明確，是由基因突變導致，是一種常染色隱性遺傳病，多由近親結婚所致。飢餓、寒冷、妊娠、感染，可誘發發作。
有哪些型別？本病可分為以下型別：
- 據發病年齡，可分為新生兒型、嬰兒型和遲髮型。
- 根據基因突變，分為原發性肉毒鹼缺乏症、短鏈脂醯輔酶 A 脫氫酶缺乏症、中性脂質貯積症伴魚鱗病、中性脂質貯積症伴肌病不伴魚鱗病和多種脂醯 CA 脫氫酶缺乏症 5 種類型。
- 據生化缺陷，分為肉毒鹼缺乏症、肉毒鹼棕櫚醯轉移酶缺乏、脂醯輔酶 A 脫氫酶缺乏症及線粒體氧化酶缺乏等 4 種類型。
主要症狀是什麼？進行性肌無力是本病最主要的、首發臨床表現，如上樓困難、蹲起無力等。本病的臨床表現並不特異（本病的表現不是其特有的，別的疾病也會出現這些症狀），可合併其他系統症狀，如心慌、氣短、耳聾、反覆嘔吐等。
如何治療？尚無根治的方法，以藥物治療為主，輔助飲食治療，如肉鹼替代治療、核黃素治療。
有哪些危害？本病導致進行性肌肉無力，可能出現肝臟腫大、擴張型或肥厚型心肌病、呼吸衰竭、酮症或低酮症性低糖性腦病、代謝綜合徵等多系統器官功能損害。新生兒發病，往往非常嚴重且是致命的。
如何預防？儘早行基因檢測及產前診斷，是相對有效的預防措施。

哪些情況需要及時就醫？

如出現以下情況應及時就醫：

肌肉無力：運動不耐受、蹲起費力、上樓困難、抬頭無力；
肌肉疼痛、壓痛；
肌肉萎縮；
耳聾；
反覆發作低血糖；
厭食、嘔吐、腹瀉；
胸悶、氣短；
活動後心慌；
白內障、眼球震顫、斜視；
肢體麻木。

如出現以下情況應立即就醫或撥打 120：

氣短、呼吸困難、胸悶、心慌等；
突發意識不清、抽搐、呼吸及心跳暫停等；
白天有不可抗拒地想睡覺或出現幻覺、跌倒等。

建議就診科室

神經內科
急診科

醫生如何診斷脂質沉積性肌病？

當醫生懷疑是脂質沉積性肌病時，將通過肌肉病理活檢、基因分析、肌電圖等檢查來確診。

具體介紹相關檢查：

肌肉病理檢查：肌肉病理檢查是疾病確診的金標準，也是確診疾病最常用的方法，但為有創傷的檢查。
神經電生理檢查：肌電圖檢查，協助診斷是否肌肉無力是肌肉本身疾病所致，還是支配肌肉的神經病損所致。
肌肉磁共振檢查：為診斷脂質沉積性疾病的重要無創輔助檢查。可提示受累肌肉脂肪變性異常訊號。
實驗室檢查：包括血常規、肝腎功、心肌酶、電解質、尿常規等檢查。通過這些檢查，可以幫助診斷本病，並與週期性癱瘓等疾病相鑑別。在發作期可進行尿有機酸分析，為本病診斷提供依據。
分子生物學檢查：可直接發現突變的基因，從而明確診斷，進一步分型，或預測患病風險。

醫生可能詢問患者哪些問題？

父母兄弟姐妹中有無家族性疾病病史？父母是否近親婚配？
母親懷孕時有無異常接觸史？
出生時是否順產？
自幼發育是否正常？

患者可以諮詢醫生哪些問題？

這個病是由什麼原因引起的？
疾病要怎麼治療？
對子女有什麼影響？
如何預防？

規律用藥及合理飲食，是控制本病的關鍵。

具體日常注意事項如下：

用藥注意事項：
- 患者需要在醫生指導下調整用藥，避免擅自停藥，尤其是原發性系統性肉鹼缺乏患者需終身服用左旋肉鹼，突然停藥可使血漿肉鹼濃度迅速下降，出現 Reye 綜合徵樣發作，甚至猝死。
- 晚髮型多醯基輔酶 A 脫氫缺陷患者：在服用激素時應注意不良反應，可預防性口服鈣劑、胃黏膜保護劑、補鉀，監測血糖、血壓；如有骨質疏鬆、閉經、興奮、向心性肥胖等不良反應，應及時告知醫生。
術後、用藥複查：患者應在 3~6 個月到醫院複查 1 次，主要複查肝腎功能、心肌酶、心電圖、心臟彩超等。
飲食：高碳水化合物和低脂肪飲食組合，改變能量供應結構，減少脂質在肌肉中的沉積，如穀物、蔬菜、水果、豆類和奶製品，宜多食魚類、肉類（瘦肉）、牛奶等含有豐富肉毒鹼的食物。
運動：避免長時間運動，一般有氧運動應＜30 分鐘。
其他：
- 定時定餐，避免飢餓及禁食；注意保暖，室內通風，適當身體鍛鍊，預防感冒和受寒；按時休息，減少通宵熬夜及重體力勞動。
- 對運動不耐受、活動後出現乏力、易發生跌倒、外傷等意外，可穿防滑鞋、地面保持乾燥、使用床欄等。

脂質沉積性肌病目前還無法治癒。但有效規範的治療，能夠緩解患者的症狀、維持正常的生活質量。目前主要的治療方式為藥物治療輔助飲食治療。

藥物治療

核黃素：改善肌力，恢復體力勞動或運動能力。主要用於晚髮型多醯基輔酶 A 脫氫缺陷患者的治療。
輔酶 Q₁₀：能改善肌肉能量代謝。主要用於晚髮型多醯基輔酶 A 脫氫缺陷患者的治療。
左卡尼丁：促進脂質代謝，為肌肉細胞提供能量來源。主要用於晚髮型多醯基輔酶 A 脫氫缺陷的患者。
皮質類固醇激素：其作用是抗炎、抗過敏等。主要用於晚髮型多醯基輔酶 A 脫氫缺陷患者的治療。
肉鹼：緩解肌無力症狀。由於大劑量左旋肉鹼治療可能引起腹瀉、噁心等胃腸道不適，可從小劑量開始逐步增至治療劑量。主要用於原發性系統性肉鹼缺乏患者的治療。
含尿酸的面板類潤膚劑：即含透明質酸的潤膚劑，比如尿素霜、透明質酸凝膠，能夠增加面板的吸水、保水能力，改善面板鱗屑症狀，緩解面板不適感。主要用於中性脂肪沉積症患者的治療。
β 受體阻滯劑：當患者合併有心房顫動、心律失常時，需要服用此藥，如富馬酸比索洛爾、琥珀酸美託洛爾等，其作用是控制心室率。

手術治療

當出現嚴重擴張型心肌病、肥厚型心肌病等時，可能需要心臟移植。

其他治療方法

吸氧或呼吸機輔助通氣：當出現呼吸困難、呼吸衰竭時可予以持續吸氧（鼻導管或面罩），病情嚴重時需藉助呼吸機輔助通氣。
連續腎臟替代療法：尿液顏色持續變紅或呈醬油色，腎功能出現急劇惡化，如尿液減少、生化檢查提示血肌酐、尿素氮明顯升高，除保護腎臟外，可啟動腎臟替代療法，即利用體外儀器淨化血液的技術，將因腎臟功能不全而蓄積在體內的廢物清除。
電除顫：如若出現嚴重惡性心律失常，可以在控制下使一定能量的電流通過心臟，以抑制惡性心律失常，使之恢復為正常的竇性心律。

疾病發展和轉歸

該病較為少見，臨床表現缺乏特異性，臨床極易誤診，若及早給予正規治療，有非常好的治療效果，可明顯改善症狀，長期規律服藥可以保證正常生活和工作，一般預後良好。
若不及時治療，病情會進行性加重，造成多系統的不可逆損害，如肝臟腫大、心肌病、感音性耳聾，嚴重者甚至出現呼吸衰竭、惡性心律失常及代謝紊亂等危及生命。反覆發作的肌肉無力可導致患肢功能下降，日常生活不能自理，嚴重影響社會活動能力。甚至有患者可因心臟疾病而突然死亡。因此，早期診斷、規律藥物治療、及時限制飲食至關重要，它們對改善症狀、延緩病情的進展和防治併發症有著重要意義。

本病病因明確，基因突變是本病的病因，主要累及肌纖維中的脂肪酸代謝途徑，是常染色體隱性遺傳病。

脂質沉積性肌病的常見原因有哪些？

晚髮型多醯基輔酶 A 脫氫缺陷：是我國脂質沉積性肌病中最為常見的病因。也被稱為戊二酸尿症 Ⅱ，是一種常染色體隱性遺傳性疾病。脂肪酸是人體內主要供能物質，此型患者因缺乏脂肪酸分解過程中的一種催化劑，從而導致脂肪在體內堆積。
單純肌病型中性脂肪沉積症：是我國脂質沉積性肌病的第二大病因，突變基因為 ATGL 基因和 CGI-58 基因，主要是脂肪組織內甘油三酯酯酶缺陷引起的。甘油三酯酯酶可以使甘油三酯不斷水解，產生脂肪酸。若酯酶功能障礙，則使甘油三酯儲存在細胞內，尤其為骨骼肌內，導致肌纖維內脂滴的沉積。
原發性系統性肉鹼缺乏：由 SLC22A5 基因突變導致細胞上對肉鹼（在長鏈脂肪酸通過線粒體的過程中起重要的作用）的轉運蛋白的功能出現障礙，因此細胞對肉鹼的攝取減少。
中性脂肪沉積症伴魚鱗病：少見，ABHD5 基因突變後，導致脂肪中的一種酶缺陷，從而引發該病。

哪些人容易患脂質沉積性肌病？

有如下可變因素的人群，容易患該病：

近親婚配：有報道顯示，32% 的中性脂肪沉積症伴魚鱗病，患者的父母屬於近親婚配。
飢餓、寒冷、妊娠、感染等應激狀態：可誘發脂質沉積性肌病發作。

有如下不可變因素的人群，容易患該病：

遺傳。

進行性肌無力是最主要、首發的臨床表現。其他臨床表現缺乏特異性，除累及肌肉系統外，還可出現心臟、消化、神經等多個系統症狀。

脂質沉積性肌病的常見症狀有哪些？

脂質沉積性肌病的常見症狀包括：

青年-成年型：

進行性肌無力：是最主要的、首發的臨床表現，以近端骨骼肌（如大腿肌肉）、咀嚼肌、肩頸肌受累為主，勞累後加重，表現為蹲起費力、上樓困難。症狀常於緩解、加重之間波動。
橫紋肌溶解：出現反覆的肌肉疼痛和抽搐，可伴有紅色或醬油色尿液、尿量減少。
肌容積變化：以四肢靠近肩胛、骨盆和軀幹肌萎縮為主，如肩部的三角肌、臀部的臀大肌等，但也有可能出現假性肌肉肥大。
消化系統症狀：消化不良、反覆發作的嘔吐、腹瀉等。
呼吸系統症狀：合併呼吸肌無力時，可出現胸悶、氣短、呼吸困難等。
迴圈系統症狀：活動後心慌、活動耐力下降、心跳快慢不等，可伴有擴張型或肥厚型心肌病等。
其他症狀：周圍神經病（肢體遠端麻木、感覺異常）、魚鱗病（早期可表現為面板乾燥，後逐漸出現粉狀脫屑或面板呈魚鱗樣附著）、各種眼部症狀（白內障、眼球震顫、斜視）、感音性耳聾（由於耳蝸與耳蝸後等部位出現病變而導致的聽力喪失，常伴有耳鳴）、發作性嗜睡、智力障礙等。

嬰幼兒-新生兒型：

主要表現為肌張力減低、酮症或低酮症性低糖性腦病、輕度高氨血癥、肝臟腫大、心肌病、代謝性酸中毒（輕者僅感疲乏無力、呼吸稍快；重者出現呼吸加深，加快，撥出氣體中有爛蘋果味，可伴有心率減慢、噁心、嘔吐、煩躁甚至神志不清）、先天畸形（面部畸形、多囊腎）等。新生兒發病往往非常嚴重且是致命的。

脂質沉積性肌病可能會引起哪些併發症？

常見併發症包括：

肝臟腫大。
擴張型或肥厚型心肌病：B 超發現心臟異常擴大、心臟肌肉肥厚。
高脂血症。
糖尿病。
耳聾：常伴有耳鳴。

目前尚未發現造成患者基因突變的明確原因，儘早行基因檢測及產前診斷。

具體預防方法如下：

針對可變的因素：

進行遺傳諮詢。
避免近親結婚。
規律飲食、避免飢餓，注意根據天氣及時增減衣物，避免著涼、感冒等。

針對不可變的因素：

近親結婚者儘早行基因檢測，及時產前診斷和選擇性人工流產等，防止患兒出生。

感謝西安交通大學第二附屬醫院感染科張曉冬醫生參與撰寫