中樞神經系統肉芽腫性血管炎：症狀、病因及如何治療

• 什麼是中樞神經系統肉芽腫性血管炎？是一種侷限於中樞神經系統（腦、腦膜、脊髓），而沒有其他系統性疾病表現的血管炎症性疾病。
• 患病情況如何？本病罕見，在北美白人群中，年發病率為 2.4 例/100 萬人，已報道的病例中男女患者之比為 2∶1，平均發病年齡為 50 歲，但任何年齡均可發病。
• 為什麼會得這種病？病因及發病機制尚不明確，可能與自身免疫功能異常或感染有關。
• 有哪些型別？目前國際上尚無統一分型標準，有學者將該病分為如下 5 個亞型：中樞神經肉芽腫性血管炎、中樞神經系統淋巴細胞性血管炎、澱粉樣β相關血管炎、腫塊樣病變和脊髓血管炎。
• 主要症狀是什麼？無特異性的症狀，頭痛為最常見的症狀，其次為記憶力、理解力下降、一側肢體麻木無力、口角歪斜、飲水嗆咳等。
• 如何治療？目前尚無特異性治療方法，激素及免疫抑制劑可能有效。
• 有哪些危害？該病多為慢性病程，主要危害為可導致生活質量下降。
• 患者和家屬應充分了解該病，放鬆心情，積極對待。

哪些情況需要及時就醫？

如出現以下情況應及時就醫：

• 逐漸加重頭痛，發作頻率增加。
• 記憶力逐漸下降。
• 輕度噁心、嘔吐。
• 性格改變，喜怒無常。
• 一側肢體活動不利、麻木。
• 突發說話不利索。
• 突發口角歪斜、喝水容易嗆咳、走路不穩、頭暈。
• 突然不認路。
• 發燒和頸部僵硬的嚴重頭痛等。

如出現以下情況應立即就醫或撥打 120：

• 意識喪失。
• 呼吸困難。
• 大於 10 分鐘以上的四肢抽搐、口吐白沫。
• 難以忍受的頭痛。
• 噁心伴嘔吐：嘔吐呈噴射樣，嘔吐物從口腔內噴出，而不是嘔出。

建議就診科室

• 神經內科
• 風溼科

醫生如何診斷中樞神經系統肉芽腫性血管炎？

當醫生懷疑是中樞神經系統肉芽腫性血管炎時，首先將通常進行血液化驗（C 反應蛋白、血沉、類風溼因子等）、腦脊液化驗、顱腦 CT、磁共振、血管造影等檢查，但腦組織活檢是診斷該病的金標準。

具體介紹相關檢查：

• C 反應蛋白：通常於感染、急性損傷時升高。該病大多為正常，為排除其他感染性疾病提供線索。
• 血沉：即測定紅細胞的沉降速度。該病大多為正常，為排除其他疾病提供線索。
• 類風溼因子：是一種抗體，多於類風溼關節炎中升高，用於鑑別其他疾病。
• 顱腦 MRI：即磁共振，為最經濟、最安全的無創常規檢查，該病的大多數患者有異常表現，多灶性缺血是最常見的改變，也可以表現為出血、腫塊樣改變。
• 腦脊液檢查：即抽取腦脊液進行化驗，類似於抽取血液進行化驗，但是抽取腦脊液需要行腰椎穿刺，是一種有創的常規檢查。80%~90％的患者腦脊液檢查異常，可見淋巴細胞及蛋白水平輕度增加。
• 數字減影血管造影（即 DSA）：又稱為腦血管造影，類似於冠脈造影，為有創的手術檢查，在區域性麻醉下（即人是清醒狀態）在大腿根部動脈穿刺（區域性面板傷口可能為 3~10 毫米），置入管子，打入造影劑（即顏料）將血管“上色”，以評估血管情況，患者可能表現為血管節段性狹窄，類似於“串珠”，但此表現在其他疾病中也可能存在，比如動脈粥樣硬化、血管痙攣等。
• 腦組織活檢：即取一塊或多塊腦組織進行檢驗，為有創檢查，敏感度並不高，檢查結果陰性不能完全排除該病，且有可能造成嚴重後果，因此接受度低，為確診該病的金標準。

醫生可能詢問患者哪些問題？

• 您從什麼時候出現這種症狀的？
• 一直存在還是間斷性發作？每次持續多長時間？
• 是逐漸出現的這種症狀還是突然出現的？
• 您發病前有沒有什麼誘因？比如受涼、暴飲暴食、熬夜之類的？
• 什麼時候在哪裡做過哪些檢查？吃過哪些藥？效果如何？
• 您平常身體素質如何？還有什麼其他病？
• 您有沒有去過疫區？接觸有毒、有害物質，比如鉛、鉻、汞？
• 家裡其他人有沒有類似病史？有沒有家族遺傳病？

患者可以諮詢醫生哪些問題？

• 有什麼治療辦法嗎？
• 我需要做哪些檢查？
• 生活中有哪些注意事項？
• 需要定期醫院就診嗎？
• 該病會遺傳嗎？

日常需注意遵醫囑規律服藥，定期複查，注意預防藥物的不良反應。

具體日常注意事項如下：

• 在家用藥注意事項：在使用激素、免疫抑制劑過程中，嚴格遵醫囑治療，儘量少去人多的地方，減少感染機會。如果出現皮疹、腹痛、便血等情況時，請及時就醫，禁止自行突然停用任何藥物或自行加減藥量，否則有可能出現症狀加重，並且要定期進行血液化驗以評估藥物不良反應。
• 用藥複查：定期複查血液、腦脊液化驗，影像學檢查等相關檢查以動態觀察病情進展。建議治療的第 1 年每 3~4 個月進行 1 次複查。
• 飲食：服用激素的患者可適當多食富鉀食物（如橘子、香蕉等），適當補充牛奶、雞蛋等富含鈣的食物。
• 運動：每週 3 次，每次 30 分鐘左右，這有益於降低心腦血管事件的發生。
• 其他：注意心情放鬆，適度活動，不要有心理負擔，多和家屬及醫生溝通；低鹽低脂飲食，戒菸、戒酒，避免暴飲暴食、情緒激動、熬夜等不良生活習慣。

目前尚無確切有效的特異性治療藥物，激素或免疫抑制劑可能有效。

藥物治療

• 類固醇激素：比如潑尼鬆片，可發揮抗炎作用，但是有可能引起血糖升高、消化性潰瘍、體重增加、痤瘡、骨質疏鬆等不良反應。激素治療中，可予以鈣劑、維生素 D、氯化鉀、甲鈷胺、保護胃黏膜藥物等預防激素的不良反應。
• 免疫抑制劑：比如環磷醯胺、甲氨蝶呤等。該類藥物可以抑制人體免疫功能，從而減少炎症因子的增加而改善病情，但與此同時會出現白細胞減少、胃腸道反應、膀胱炎、肝功能損害、脫髮等不良反應。
• 生物製劑：比如利妥昔單抗、英夫利昔單抗、抗腫瘤壞死因子-α 阻斷劑、依那西普等。如：利妥昔單抗是一種抗體，作用是啟動機體免疫反應，減少致病抗體的生成，從而發揮治療作用。但此類藥物價格昂貴。
• 抗驚厥藥物：癲癇發作時可予以抗驚厥藥物，比如丙戊酸鈉，其可增加大腦中抑制性物質 γ-氨基丁酸，從而控制癲癇發作。
• 阿託伐醌：目的是預防肺孢子菌肺炎，類似藥物還有氨苯碸、噴他脒噴霧等。
• 抗精神病類藥物：比如帕羅西汀，作用是增加大腦內讓人心情愉快的物質，從而發揮抗抑鬱作用。用於伴有精神異常的患者。

其他治療方法

鍼灸、康復、理療：可促進癱瘓肢體康復，減輕或避免癱瘓肢體僵硬、變形等，從而提高生活質量。

疾病發展和轉歸

• 未予治療時，症狀可在數月間進展。
• 當使用激素或免疫抑制劑時，可明顯改善症狀及預後。男性較女性似乎更容易復發。

病因目前尚不明確，可能與自身免疫功能異常或感染等有關。

中樞神經系統肉芽腫性血管炎的常見原因有哪些？

目前尚未發現有直接因果關係的病因。

哪些人容易患中樞神經系統肉芽腫性血管炎？

有如下可變因素的人群，容易患該疾病：

• 自身免疫功能異常：比如患有系統性紅斑狼瘡、橋本氏甲狀腺炎、甲狀腺機能亢進（俗稱“甲亢”）等疾病的人群。
• 中樞神經系統感染：如支原體、立克次體、密螺旋體感染中樞神經系統。
• 病毒感染：人類免疫缺陷病毒、丙型肝炎病毒、水痘帶狀皰疹病毒、西尼羅病毒。
• 腦澱粉樣血管病病史。

有如下不可變因素的人群，容易患該疾病：

• 男性。

頭痛是該病最常見的症狀。

中樞神經系統肉芽腫性血管炎的常見症狀有哪些？

中樞神經系統肉芽腫性血管炎的常見症狀包括：

• 頭痛：是最常見的症狀。
• 認知功能障礙：比如記憶力、計算能力下降。
• 卒中/短暫性腦缺血發作：可表現為一側肢體麻木無力、說話不利索、口角歪斜、飲水嗆咳、聲音嘶啞、眩暈、視物重影、意識不清、短時間記憶喪失等。
• 失語症：比如說話不利索、不能理解他人講話、不能說出物品的名字。
• 視覺症狀：比如視物模糊、視物重影、看到的範圍變小。
• 癲癇發作：即俗稱的“抽風、羊癲瘋”，多表現為四肢抽搐、口吐白沫、對他人的呼叫無反應。
• 共濟失調：比如站立不穩、步態蹣跚、精細動作困難。
• 視乳頭水腫：可表現為噁心、嘔吐，可出現視物模糊。
• 顱內出血：可表現為頭痛、昏迷。
• 遺忘症：不能或錯誤回憶或再認識記過的物品。
• 人格改變：比如性格改變，易怒易哭、喜怒無常。

中樞神經系統肉芽腫性血管炎可能會引起哪些併發症？

常見的併發症如下：

• 智慧障礙：如智力下降，重者出現痴呆；
• 精神狀態改變：如抑鬱、躁狂發作等；
• 腫瘤：如白血病、淋巴瘤等。

本病的病因不明確，因此尚無確切有效的預防手段。

感謝西安交通大學第二附屬醫院感染科 黨美娟醫生、高震主治醫生 參與撰寫