原發性乾燥綜合徵的神經系統損害

原發性乾燥綜合徵的神經系統損害

中國神經免疫學和神經病學雜誌 2000年第1期第7卷 論　著

作者：陳偉群　許賢豪　孫春香　董巧雲

單位：陳偉群 許賢豪(衛生部北京醫院神經科，北京 100730）；孫春香（黑龍江省富錦市第三醫院內科，富錦 156100）；董巧雲（河北省滄州市中西醫結合醫院老年病科，滄州 061001)

關鍵詞： 原發性乾燥綜合徵；神經系統損害

摘要：目的　探討原發性乾燥綜合徵的神經系統損害。方法　從電生理、病理及其它實驗室檢查，分析22例原發性乾燥綜合徵合併神經系統損害的臨床特徵及病變部位。結果　7例原發性乾燥綜合徵合併神經系統損害的患者中，周圍神經病變6例，多發性硬化1例。結論　原發性乾燥綜合徵合併神經系統損害以周圍神經病變為主，其神經系統症狀可出現在原發性乾燥綜合徵診斷之前。

中圖分類號：r593.2　文獻標識碼：a

文章編號：1006-2963(2000)01-038-04

the neurological dysfunctions of primary sjogren syndrome

chen wei-qun　xu xian-hao

　　(department of neurology, beijing hospital, the health ministry, beijing 100730）

　　sun chun-xiang

　　（ fujin third municipal hospital, fujin 156100）

　　dong qiao-yun

　　（hospital of combine traditional chinese and western medicine, cangzhou 061001, china)

abstract：objective　to investigate the neurologic lesions secondary to primary sjogren′s syndrome (nlss).methods　the clinical features and localization of the lesions in nervous system of 22 patients with nlss were investigated by electrophysiological, and corresponding pathological examinations.results　among 7 patients, there were 6 cases of peripheral neuropathy, 1 case of multiple sclerosis,conclusion　peripheral neuropathy is predominant in nlss, the neurological symptoms may be presented prior to the diagnosis of pss.

key words：primary sjogren syndrome; neurological dysfunction

　　原發性乾燥綜合徵(primary sjogren syndrome, pss)，是一種累及外分泌腺的慢性炎症性的自身免疫性疾病，主要侵犯淚腺和唾液腺，起病隱襲，進展緩慢，少數進展較快，並可累及其它系統的損害^［1］，其合併神經系統損害雖低於系統性紅斑狼瘡、類風溼性關節炎、重症肌無力^［2］等自身免疫性疾病，但以周圍神經病變、中樞神經系統損害及週期性麻痺為首發或主要表現的病例並不少見。本文報道透過我院臨床資料重點探討原發性乾燥綜合徵合併神經系統損害的特徵。

1　資料和方法

　　我院自1990年1月～1999年1月共收治了原發性乾燥綜合徵患者22例，均為女性，年齡24～68(44.2±3.6)歲，病程2～12(4.1±1.5)年不等。在22例原發性乾燥綜合徵中，合併神經系統損害7例，其中周圍神經損害6例，中樞神經系統損害1例。

　　原發性乾燥綜合徵採用國內外通用的診斷標準^［3］，所有患者均行抗核抗體譜、血沉、類風溼因子、schirmer試驗、免疫球蛋白測定、自然唾液流量測定、角膜熒光染色、腮腺造影檢查，部分患者還進行唇腺活檢，排除重疊綜合徵或合併其它慢性炎症性結締組織病、艾滋病、澱粉樣變、淋巴瘤、移植物抗宿主反應等疾病。

2　結果

　　根據董怡等^［4］報道，將原發性乾燥綜合徵合併神經系統損害歸納為以下幾個型別： (1) 癲癇型； (2) 多發硬化型； (3) 偏癱型； (4) 偏盲型； (5) 精神障礙型； (6) 顱神經病變型； (7) 周圍神經病變型。 其中以周圍神經病變型為多見(5/9例)。本組原發性乾燥綜合徵合併神經系統病變7例中，有6例為周圍神經病變型，另1例為多發硬化型，其它各型別尚未見到。合併神經系統損害臨床表現見附表。

附表　原發性乾燥綜合徵合併神經系統損害

　　table　the neurological dysfunctions associated with primary sjogren syndrome

　　and myogenic lesions 2weakness of the extremities, neck ache, loss of tendon reflex, peripheral sensory dysfunctionrenal tubular acidosis hypokalemiaperipheral neurogenic 　　lesion3recurrent decrease of visual acuity with weakness of lower extremities, hyperactive tendon reflex, urine incontinence, and positive babinski's sign on both sidesunremarkable4weakness of the extremities, muscular aching, hypoactive tendon reflex, peripheral sensory dysfunctionperipheral neurogenic 　　lesion5distal numbness of extremities, pain on left leg, sensory peripheral dysfunctionpulmonary fibrosisunremarkable6weakness, numbness and feel cool on lower extremities, hypoactive tendon reflexes of the lower extremities, peripheral sensory dysfunctionperipheral neurogenic 　　lesion7weakness and numbness of all the extremities, hypoactive tendon reflex of the lower extremities, peripheral sensory dysfunctionunremarkable3　免疫學特點及治療　　7例均有高球蛋白血癥，血沉增快。有5例抗乾燥綜合徵a抗體(ssa)(+)及抗乾燥綜合徵b抗體(ssb)(+)，有4例抗核抗體(ana)≥1∶125，3例類風溼因子(rf)(+)，有1例血及腦脊液髓鞘素鹼性蛋白(mbp)及其抗體(mbp-ab)陽性。6例用腎上腺皮質激素治療，2例加用雷公藤，例3加用環胞菌素a。結果3例好轉，3例症狀略有好轉，1例死於肺炎、心衰。

4　討論

　　原發性乾燥綜合徵合併神經系統損害並不少見，其中以周圍神經損害為主，中樞神經系統損害近年來也有報道。周圍神經損害以感覺性多神經病變和/或多神經炎最常見，主要表現為局灶性或彌散性損害^［4］。國外報道原發性乾燥綜合徵患者中，有10%～30%合併周圍神經損害，本組資料統計顯示27.3%(6/22)原發性乾燥綜合徵患者合併周圍神經損害，4.5%(1/22)合併中樞神經系統損害。

　　本組7例原發性乾燥綜合徵合併神經系統病變患者中，其主要神經損害表現有以下幾個方面： 運動障礙6例，其中伴有肢體遠端呈手套、短襪樣痛覺減退、腱反射減弱或消失5例；病理徵陽性、腱反射亢進1例；還可出現肢體麻木、疼痛，音叉覺消失，觸覺減退，視力減退，尿瀦留等其它神經系統症狀和體徵。肌電圖提示周圍神經損害4例。7例均有血igg增高，有5例血清抗ssa及ssb抗體陽性，有4例ana(+)，3例rf(+)，而抗核糖體(rnp)、抗sm抗體、抗dna抗體均為陰性，這與國內外作者報道相似^［5～7］。

　　國內董怡等報道的9例原發性乾燥綜合徵合併神經系統損害的患者中，神經系統損害在乾燥綜合徵發病後4年以上^［5］。本組有3例原發性乾燥綜合徵合併神經系統損害的病例，先出現神經系統症狀，後出現外分泌腺症狀，才被診斷為原發性乾燥綜合徵，相隔0～8(2.6±0.5)年不等，與griffin報道結果相似^［8］。如例1出現廣泛的神經系統和骨骼損害，而此類患者的早期口乾、眼乾症狀往往被患者及醫生忽略，其它系統損害常成為患者就診的主訴，因此及早診斷、及早治療，對改善患者的預後尤其重要^［9］。

　　本組例3，以雙眼視力下降、截癱為主要表現，頭顱及脊髓mri發現橋腦、側腦室旁、脊髓胸段有病灶，提示臨床診斷為多發性硬化視神經脊髓炎型，而國內外文獻報道中樞神經系統病變還可出現偏癱、失語、癲癇及顱神經麻痺等，說明原發性乾燥綜合徵的中樞性神經系統病變可呈瀰漫性、多部位損害。一般免疫科大夫認為多發性硬化是原發性乾燥綜合徵神經系統表現的一部分，但神經科醫生則認為多發性硬化和原發性乾燥綜合徵是相互獨立的^［9］。我們認為，多發性硬化是主要累及中樞神經系統的自身免疫性疾病，原發性乾燥綜合徵是主要累及外分泌腺的自身免疫性疾病，既然二者均為自身免疫性疾病，就有合併之可能，並非多發性硬化是原發性乾燥綜合徵的一部分。

　　國外文獻報道原發性乾燥綜合徵合併周圍神經損害主要在後根、神經節，以深感覺障礙為主，也可出現無力，影響痛覺和溫度覺較少。周圍神經損害的病理改變主要是：後根有嚴重脫髓鞘改變，後根和神經節有淋巴細胞浸潤，部分患者有神經軸索變性、皮神經單核細胞血管周圍炎性浸潤^［8］。本組例3，臨床考慮原發性乾燥綜合徵合併多發性硬化，血和腦脊液檢查示髓鞘素鹼性蛋白增高，且其抗體陽性，腦脊液改變更為明顯，說明中樞神經系統中存在髓鞘素鹼性蛋白抗體，這可能是其反覆發作的病理基礎。

　　原發性乾燥綜合徵合併神經系統病變的治療問題，文獻報道多采用腎上腺皮質激素和免疫抑制劑，大多數治療後神經系統症狀不能完全消失，僅得到病情緩解，嚴重病例可合併其它疾病而死亡。因此，對於原發性乾燥綜合徵合併神經系統病變，尤其是合併中樞神經系統病變者，宜在甲基強的松龍衝擊的同時考慮血漿置換療法或免疫球蛋白治療，但其缺點是價格昂貴，並受到醫院條件的限制。

　　作者簡介：陳偉群（1952年生），男，廣東省人，副主任醫師。

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收稿日期：1999-03-29

　　修稿日期：1999-07-22