醋酸去氨加壓素注射液 - 西藥

醋酸去氨加压素注射液，西药名。为多肽类药物。用于治疗中枢性尿崩症或用作测试肾尿液浓缩功能等。

成分

本品主要成分為醋酸去氨加壓素。

性狀

本品為無色澄明液體。

適應症

1、在介入性治療或診斷性於術前，使延長的出血時間縮短或恢復正常；適用於先天性或藥物誘發的血小板機能障礙、尿毒症、肝硬化及不明原因而引起的出血時間延長的患者。使延長的出血時間縮短或恢復正常。2、對本品試驗劑量呈陽性反應的輕度甲型血友病及血管性血友病的患者，可用於控制及預防小型手術時的出血。在個別情況下，本品甚至會對中度病情的患者產生療效。禁用於ⅡB型血管性血友病忠者。3、中樞性尿崩症：本品可用於治療中樞性尿崩症。給藥後可增加尿滲透壓，降低血漿滲透壓，從而減少尿液排出，減少排尿次數和夜尿。4、腎尿液濃縮功能試驗：本品可用作測試腎尿液濃縮功能，有助於對腎功能的診斷；對於診斷尿道感染的程度尤其有效；膀胱炎有別於腎盂腎炎，因此並不會引起低於正常值的腎尿液濃縮功能。

規格

（1）1ml：4μg；（2）1ml：15μg。

用法用量

1、控制出血或手術前預防出血：（1）按體重0.3μg/kg的劑量，用生理鹽水稀釋至50-100ml，在15-30分鐘內靜脈滴注：若效果顯著，可間隔時間為6-12h重複給藥1-2次；若再次重複給藥可能會降低療效。（2）對血友病患者Ⅷ：C的預期增加值應按使用第Ⅷ因子濃縮物的同一標準衡量。一些病例在重複給藥後療效降低，因此應定期監測Ⅷ：C的水平，同時必須監測患者的血壓。如果給藥後血漿內的Ⅷ：C的濃度並未達到預期的增加值，則可協同使用第Ⅷ因子濃縮物。治療血友病患者時，應與血液檢測室配合。（3）使用本品前測定凝血因子的濃度及出血時間。使用本品後血漿中Ⅷ：C及vWF：Ag會顯著增加，但目前仍不可能在使用本品前後，對這些因子的血漿濃度和凝血時間之間建立任何相關關係。所以在可能的情況下，應測試本品對每個患者出血時間的影響。測試出血時間應儘量採用標淮的方法。測試出血時間和血漿凝因子濃度時應在與血液檢驗室的合作及諮詢的情況下進行。使用本品時應注意監測患者的血壓。2、中樞型尿崩症：當鼻腔給藥不適合時可使用本品注射液，根據患者的尿量和尿滲透壓而調整劑量。靜脈注射的常用劑量：成人每天1-2次，每次1-4μg；一歲以上兒童每天1-2次，每次0.1-1μg；由於1歲以下兒童的用藥經驗有限，建議首劑量為0.05μg，然後根據患者的尿量和電解質狀態進行滴注。本品注射液通常採用靜脈給藥，但有需要，也可進行肌內或皮下給藥。3、腎尿液濃縮功能試驗：成人肌內或皮下注射的常用劑量為4μg（1ml）；一歲以上兒童每天1-2μg；一歲以下的嬰兒劑量為0.4μg。建議對兒童首先使用鼻腔給藥的製劑。使用本品後一小時內排出的尿液應不計入，此後的8小時內收集尿液兩次以測量尿滲透壓。應注意限制飲水量。多數患者使用本品後尿滲透壓的正常值為800m0sm/Kg。若低於這個水平，應重複試驗；若仍低於該值，表明腎尿液濃縮功能受到損害，應對病人做進一步檢查以便確診。

臨床應用及指南

陳家璧、莊偉、張冰透過進行醋酸去氨加壓素注射液術前應用對腹腔鏡根治性前列腺切除術患者的臨床療效研究，得出結論醋酸去氨加壓素注射液在手術前的應用對腹腔鏡根治性前列腺切除術患者的臨床療效顯著，提高血清凝血因子，降低紅細胞沉降率水平，安全性高。（中國臨床藥理學雜誌，2016，32（24）：2228-2230+2234.）

不良反應

1、常見（1/100）的副作用：（1）一般反應：頭痛；高劑量時可引起疲勞。（2）迴圈系統：高劑量可引起血壓一過性降低及反射性心動過速；給藥時面部潮紅。（3）腸胃系統：胃痛及噁心。2、偶見（<1/1000）的副作用：（1）一般反應：高劑量時可產生眩暈現象。（2）使用本品時若不限制飲水可能會引起水瀦留/低鈉血癥及其併發症狀（頭痛、噁心/嘔吐、血清鈉降低和體重增加，更嚴重者可引起驚厥）。3、個別病例報道：出現面板過敏和更為嚴重的全身過敏反應。4、少見情緒障礙：曾報道兒童患者用藥後出現興奮過度、有攻擊性或惡夢。

禁忌

下列患者禁用本品：1、習慣性及精神性煩渴症患者。2、不穩定性心絞痛患者。3、代償失調的心功能不全患者。4、ⅡB型血管性血友病的患者。5、需要用利尿劑的其他疾病患者。

注意事項

1、由於水中毒的危險性。本品在下列情況時應慎用：（1）年幼及老年患者。（2）體液或電解質失衡患者。（3）具有顱內壓升高危險患者。2、必須特別注意水瀦留的危險性。應儘量減少水的攝入量並定期測體重。如體重逐漸增加。血清鈉低於130mmol/L或血漿滲透壓低於270m0sm/kg體重時。應大量減少水的攝入量並停止使用本品。3、對於止血：（1）對於需要服用利尿劑的患者。應採取措施防止體液蓄積過多。（2）本品不能縮短因血小板減少而引起出血時間延長。4、用於腎尿液濃縮功能試驗：在用藥前一小時至用藥後八小時之間。飲水量不可超過0.5升。在一歲以下的患兒。需要住院並在嚴密監測下使用。5、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）妊娠：當給予大鼠和家兔去氨加壓素的劑量超過人用劑量100倍時。未見致畸胎作用：一位研究學者曾報道母親因尿崩病在妊娠期間使用去氨加壓素而出現過三例畸形發育的兒童。但其他發表的超過120例的病例報告表明。在妊娠期內使用去氨加壓素的孕婦並不會出生畸形的兒童；同時一篇引用大量資料的綜述表明。29例因母親在整個妊娠期間使用去氨加壓素的兒童並沒有產生致畸現象。（2）哺乳：去氨加壓素可分泌入母乳。但應用治療劑量時不可能對兒童產生影響。6、兒童用藥：慎用於年幼患者。7、老年用藥：慎用於年老患者。8、藥物過量：（1）毒性：即使常規劑量也會因攝入液體過量而導致水中毒。靜脈每公斤0.3μg或鼻腔每公斤2.4微克給藥可引起成人或兒童低鈉血癥驚厥。另一方面，給5個月的嬰兒鼻腔給藥40μg以及5歲兒童鼻腔給藥80μg沒有出現任何症狀。新生兒注射給藥4μg可引起少尿和體重增加。（2）症狀：藥物過量會引起頭痛、噁心、水瀦留、低鈉血癥、少尿、驚厥及肺水腫。（3）治療：一旦用藥過量，可洗胃或口服活性炭，限制液體，檢查電解質狀況，如需要可服用呋塞米或補充鈉製劑，可根據症狀採取對症治療。

藥物相互作用

1、一些可引起釋放抗利尿激素的藥物，如三環類抗抑鬱劑、氯丙嗪、卡馬西平等，可增加抗利尿作用和增加水瀦留的危險。2、吲哚美辛（消炎痛）會加強患者對去氨加壓素的反應。但不會影響其藥效的持續時間。該作用可能沒有任何臨床意義。

藥理作用

1、本品含去氨加壓素，與天然激素精氨酸加壓素的結構類似，它與精氨酸加壓素的區別，主要是對半胱氨酸作脫氨基處理和以D-精氨酸取代L-精氨酸，這些結構改變後，使臨床劑量的去氨加壓素的作用時間延長而不產生加壓的副作用。2、按每公斤體重0.3μg靜脈注射去氨加壓素後，使血漿中凝血因子Ⅷ的活力增加2-4倍；該劑量也增加血管性血友病抗原因子（vWF：Ag），同時釋放出組織型纖維蛋白溶酶原啟用劑（t-PA）。3、因尿毒症、肝硬化、先天性或用藥誘發血小板機能障礙，以及不明病因引起的出血時間過長，在給藥後可縮短出血時間或使出血時間正常化。4、使用本品可避免因使用第Ⅷ因子製劑而導致人類免疫缺陷病毒（HIV）及肝炎病毒感染的危險。

藥代動力學

1、按每公斤體重0.3μg量給藥後，血漿達峰濃度約在60分鐘，平均值約為600pg/ml。血漿半衰期在3-4小時之間，凝血效用依據Ⅷ：C的血漿半衰期，皮下注射的生物利用度約為靜脈注射生物利用度的85%。2、本品靜脈給藥2-4μg，抗利尿作用可達5-20小時。

貯藏方法

2-8℃冷藏。

有效期

24個月

鑑別

在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主蜂的保留時間一致。

檢查

1、酸度：取本品，依法測定（通則0631），pH值應為3.5-5.0。2、有關物質：照高效液相色譜法（通則0512）測定，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以磷酸鹽溶液（取0.067mol/L磷酸氫二鈉與0.067mol/L磷酸二氫鉀等體積混合，調節pH值至7.0）為流動相A，以乙腈為流動相B，按下表進行梯度洗脫；檢測波長為220nm。取含量測定項下系統適用性溶液50μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，雜質I相對保留時間為0.9，縮宮素相對保留時間為1.1，雜質Ⅰ峰、去氨加壓素峰和縮宮素峰之間的分離度均應符合要求。取本品作為供試品溶液，精密量取100μl，注入液相色譜儀。供試品溶液色譜圖中如有雜質I，其峰面積不得大於總峰面積的1.0%，其他單個雜質的峰面積不得大於總峰面積的1.0%，各雜質峰面積的和不得大於總峰面積的2.0%。供試品溶液色譜圖中小於總峰面積0.05%的峰忽略不計。時間（分鐘）流動相A（%）流動相B（%）08812488121879213574264088125088123、氯化鈉：精密量取本品1ml，加水40ml，照電位滴定法（通則0701），用硝酸銀滴定液（0.1mol/L）滴定，並將滴定結果用空白試驗校正。每1ml硝酸銀滴定液（0.1mol/L）相當於5.844mg的氯化鈉。每1ml中含氯化鈉應為8.1-9.9mg。4、細菌內毒素：取本品，依法檢查（通則1143），每1g去氨加壓素中含內毒素的量應小於0.50EU。5、無菌：取本品，經薄膜過濾法處理，用0.1%無菌蛋白腖水溶液沖洗（每膜不少於100ml），以金黃色葡萄球菌為陽性對照菌，依法檢查（通則1101），應符合規定。6、其他：應符合注射劑項下有關的各項規定（通則0102）。

含量測定

1、取裝量項下溶液作為供試品溶液，精密量取100μl，注入液相色譜儀，照醋酸去氨加壓素含量測定項下的方法測定，即得。2、本品為醋酸去氨加壓素與氯化鈉製成的滅菌水溶液。含去氨加壓素（C₄₆H₆₄N₁₄O₁₂S₂）應為標示量的90.0%-110.0%。