靶向MET治癌――生物版“阿喀琉斯之踵”

　　近日，來自比利時的科學家在著名國際學術期刊nature線上發表了一項最新研究進展，他們發現肝細胞生長因子受體MET在中性粒細胞趨化以及發揮殺傷活性方面具有重要作用，但透過藥物靶向MET治療癌症的治療效果可能因MET在中性粒細胞中的作用而部分抵消。

　　原癌基因MET的突變或異常表達與多種腫瘤的發生有關，同時MET訊號途徑的組成型啟用對於腫瘤生長和存活具有重要作用。有研究發現MET不僅在癌細胞中表達，在腫瘤相關的間充質細胞中也存在表達，但MET表達在腫瘤相關的間充質細胞中究竟發揮什麼作用仍不清楚。

　　在該項研究中，研究人員發現MET對於中性粒細胞應答幹細胞生長因子，產生趨化行為以及發揮細胞毒性具有重要作用。在小鼠中性粒細胞中刪除Met會促進腫瘤生長及轉移，這一表型與原發腫瘤和腫瘤轉移灶中中性粒細胞浸潤下降具有相關性。同時，MET對於中性粒細胞在大腸炎，皮疹和腹膜炎等疾病中的滲出也是非常必要的。

　　隨後，研究人員對其中的機制進行了深入探究，他們發現在小鼠和人類中性粒細胞中MET的表達會受到腫瘤來源的TNFα以及其他炎症刺激的誘導，而這種誘導作用對於中性粒細胞跨越活化的內皮細胞以及在肝細胞生長因子刺激下產生誘導型一氧化氮合酶都是有幫助的。因此，由中性粒細胞釋放的HGF/MET依賴性一氧化氮能夠促進癌細胞殺傷，抑制腫瘤生長和轉移。研究人員又透過全身給藥的方式給予小鼠MET激酶抑制劑，證明靶向癌細胞中MET的治療獲益會因阻斷中性粒細胞MET的腫瘤殺傷作用而發生部分抵消。

　　綜上所述，這項研究發現MET在中性粒細胞發揮腫瘤殺傷作用方面具有重要作用，同時提出利用靶向MET的方法治療癌症可能會因MET在中性粒細胞中的作用而不能獲得理想的治療效果。