病理性男性乳腺增生症

　　主要為引起睪酮生成不足，或其作用減弱，或雌激素產生過多的疾病或某些藥物。

（1）雄激素分泌過少或受體對雄激素不敏感：如klinefelter 綜合徵、無睪症、雄激素不敏感綜合徵等患者，因雄激素低下，使垂體促性腺激素增加或雄激素對受體不敏感，雌雄激素比例失調，促使乳腺增生。

（2）克隆核型異常：有些男性乳腺發育是由於克隆核型（clonal karyotype）異常所致，如12p 缺失、9、17、19 和20 號染色體單體，有些病人伴有乳腺的良性或惡性腫瘤。

（3）雌雄激素平衡失調：主要見於①肝硬化、酒精中毒。肝功能減退，雌激素降解減弱。同時雄激素的芳香化作用增強，使雌激素相對增多。②甲亢。約有10%男性甲亢患者有乳腺發育。甲狀腺激素可引起tebg 增加（結合睪酮增多、遊離睪酮減少大於遊離e2）和對外周芳香化酶也有促進作用，使睪酮轉化e2增多。此外，甲亢對leydig 細胞功能下降造成比值增高。③慢性腎功能衰竭。有毒物質堆積抑制睪丸功能，睪酮水平降低，同時lh、fsh 升高伴泌乳素升高。④營養不良。可致雄激素合成下降，垂體促性腺激素合成和分泌受抑制。當營養改善後，這種抑制作用消失。

（4）雌激素產生增加：見於①睪丸腫瘤。有些睪丸腫瘤（如絨癌、畸胎瘤及少數精原細胞瘤）能產生hcg，可使睪丸殘存組織合成睪酮和雌二醇增加。同時由於癌組織中芳香化酶濃度升高，可使雄激素過多地轉化成雌激素。②腎上腺腫瘤。如某些腎上腺癌能產生大量的雌激素或其前體―雄烯二酮等物質，這些前體又可在周圍組織內被芳香化酶轉化成雌二醇。同時，本病患者垂體促性腺激素分泌被抑制，睪酮分泌減低。

　　（5）甲亢或甲減：甲亢病人偶伴有男性乳腺發育、因原因未明，經抗甲亢藥物治療後消失，甲減伴男性乳腺發育可能與prl 分泌過多，雌激素不足等有關。多神經病-組織肥大症-內分泌病-m 蛋白病-面板損害綜合徵（poems syndrome）發生的乳腺發育亦主要與甲減有關。

（6）外源性藥物影響：主要原因：①雌激素及其類似物―可因某些疾病（如前列腺癌等）應用雌激素或在工業生產中接觸雌激素、食用含雌激素的食物甚至使用含雌激素的化妝品均可導致本症。此外，洋地黃也有輕微雌激素的作用。②絨毛膜促性腺激素。hcg 能使睪丸增加雌二醇和睪酮的分泌，長期使用可致乳房發育。③雄激素拮抗劑。如環丙孕酮（cyproterone）氟他胺（flutamide）能抑制睪酮與受體結合。此外，西咪替丁、螺內酯等也有類似作用（西咪替丁、螺內酯還可有抑制17，20 裂鏈酶作用而抑制睪酮的合成）。④長期使用雄激素。可經芳香化酶轉化成雌激素，故長期用雄激素也能使乳腺發育。⑤其他藥物，如異煙肼、利舍平、白消安（馬利蘭）、鈣拮抗劑、ace 抑制劑、苯妥英鈉、三環類抗抑鬱劑、青黴胺、***（安定）、***、***等。這些藥物作用機制不明。此外，放療與化療可能損害睪丸功能，引起睪酮分泌減少，也能引起男性乳腺發育。

　　不同病因引起的男子乳腺發育具有相同的組織學改變。早期的特點是腺管系統增生，腺管變長，出現新的管苞和分支，基質的成纖維細胞增生。晚期（數年後）上皮增殖退化，漸進性纖維化和透明變性，腺管數目減少，並有單核細胞浸潤。當病情發展至廣泛的纖維化和透明變性階段時，乳腺就不可能完全消退。除了某些病理性男子乳腺發育症外，激素水平在正常範圍。prl 水平亦正常，prl 不是乳腺的生長激素，對男子乳腺發育沒有直接的影響。