司帕沙星膠囊 - 西藥

司帕沙星胶囊，西药名。为喹诺酮类抗菌药。用于由敏感菌引起的轻、中度感染。包括以下方面：呼吸系统感染，肠道感染，胆道感染，泌尿生殖系统感染，皮肤、软组织感染，口腔科感染。

成分

本品主要成份為司帕沙星。

性狀

本品為膠囊劑，內容物為黃色顆粒、粉末或結晶性粉末。

適應症

1、本品可用於由敏感菌引起的輕、中度感染，包括以下方面：（1）呼吸系統感染：如急性咽炎、急性扁桃體炎、中耳炎、副鼻竇炎、支氣管炎、支氣管擴張合併感染、肺炎等。（2）腸道感染：如細菌性痢疾、傷寒、感染性腸炎、沙門菌腸炎等。（3）膽道感染：如膽囊炎、膽管炎等。（4）泌尿生殖系統感染：如膀胱炎、腎盂腎炎、前列腺炎、淋病奈瑟菌性尿道炎、非淋病奈瑟菌性尿道炎、子宮附件炎、子宮內感染、子宮頸炎、前庭大腺炎等及由溶脲脲原體、沙眼衣原體所致的泌尿生殖道感染。（5）面板、軟組織感染：如膿胞瘡、集族性痤瘡、毛囊炎、癤、癤腫、癰、丹毒、蜂窩組織炎、淋巴結炎、淋巴管炎、皮下膿腫、汗腺炎、乳腺炎、外傷及手術傷口感染等。（6）口腔科感染：如牙周組織炎、牙冠周炎、顎炎等。2、由於使用氟喹諾酮類藥物（包括司帕沙星膠囊）已有報道發生嚴重不良反應，且對於一些患者，急性細菌性鼻竇炎/慢性支氣管炎急性發作/單純性尿路感染/急性非複雜性膀胱炎有自限性，應在沒有其他藥物治療時方可使用司帕沙星膠囊。

規格

（1）0.1g；（2）0.2g。

用法用量

1、口服，成人一次0.1-0.3g，最多不超過0.4g，一日1次。2、療程一般5-10日，可據病種及病情適當增減療程。

不良反應

1、嚴重和其他重要的不良反應：（1）致殘和潛在的不可逆轉的嚴重不良反應，包括肌腱炎和肌腱斷裂，周圍神經病變，中樞神經系統的影響。（2）肌腱病和肌腱斷裂。（3）QT間期延長。（4）過敏反應。（5）其他嚴重並且有時致命的反應。（6）中樞神經系統的影響。（7）艱難梭菌相關性腹瀉。（8）周圍神經病變。（9）對血糖的干擾。（10）光敏感性/光毒性。在【注意事項】下對以上不良反應進行了詳細說明。2、心血管系統：QT間期延長、尖端扭轉型室性心動過速、室性心律失常。3、肝膽系統：肝炎、黃疸、急性肝壞死或肝衰竭。4、中樞神經系統：驚厥、中毒性精神病、震顫、躁動、焦慮、頭暈、意識模糊、幻覺、妄想、抑鬱、惡夢、失眠、癲癇發作、極少數情況可導致患者產生自殺的念頭或行動。5、周圍神經病變：感覺錯亂、感覺遲鈍、觸物痛感、疼痛、燒灼感、麻刺感、麻木、無力，或輕觸覺、痛覺、溫度覺、位置覺和振動覺異常、多發性神經炎。6、骨骼肌肉系統：關節痛、肌痛、肌無力、張力亢進肌腱炎、肌腱斷裂、重症肌無力惡化。7、超敏反應：蕁麻疹、瘙癢及其他嚴重面板反應（如中毒性表皮壞死鬆解症、多形性紅斑）、呼吸困難、血管神經性水腫（包括舌、喉、咽或面部水腫/腫脹）、心血管性虛脫、低血壓、意識喪失、氣道阻塞（包括支氣管痙攣、氣促及急性呼吸窘迫）、過敏性肺炎、過敏性休克。8、泌尿系統：急性腎功能不全或腎衰。9、血液系統：貧血，包括溶血性貧血和再生障礙性貧血、血小板減少症、包括血栓性血小板減少性紫癜、白細胞減少症、粒細胞減少症、全血細胞減少症和/或其他血液病。10、其他：發燒、血管炎、血清病、難辨梭菌相關性腹瀉、血糖紊亂、光敏感性/光毒性。

禁忌

對喹諾酮類藥物過敏者、孕婦、哺乳期婦女、18歲以下患者禁用。

注意事項

1、致殘和潛在的不可逆轉的嚴重不良反應，包括肌腱炎和肌腱斷裂，周圍神經病變，中樞神經系統的影響。使用氟喹諾酮類藥品，已有報告在同一患者的身體不同器官系統同時發生致殘和潛在的不可逆轉的嚴重不良反應，通常包括：肌腱炎，肌腱斷裂，關節痛，肌痛，周圍神經病變和中樞神經系統反應（幻覺，焦慮，抑鬱，失眠，嚴重頭痛和錯亂）。這些不良反應可發生在使用司帕沙星膠囊後數小時至數週。任何年齡段的患者，之前沒有相關風險因素，均有報告發生這些不良反應。2、肌腱病和肌腱斷裂：氟喹諾酮類藥品，會使所有年齡段患者的肌腱炎和肌腱斷裂的風險增加。這種不良反應最常發生在跟腱，跟腱斷裂可能需要手術修復。也有報告在肩、手部、肱二頭肌、拇指和其他肌腱點出現肌腱炎和肌腱斷裂。肌腱炎和肌腱斷裂可發生在開始使用司帕沙星膠囊後數小時或數天，或結束治療後幾個月。肌腱炎和肌腱斷裂可雙側發生。這種風險在60歲以上老年患者，服用皮質類固醇藥品患者及腎臟、心臟或肺移植手術的患者中進一步增加。除了年齡和使用皮質類固醇的因素外，另可獨立增加肌腱斷裂風險的因素包括劇烈的體力活動，腎功能衰竭以及以前的肌腱疾病，如類風溼關節炎。肌腱炎和肌腱斷裂也發生在沒有上述風險因素的使用氟喹諾酮類藥品的患者中。肌腱斷裂可發生在治療過程中或治療結束後；也有報告在治療結束數月後發生肌腱斷裂。在患者發生肌腱疼痛、腫脹、炎症或斷裂後，應停止使用本品。在出現肌腱炎或肌腱斷裂的跡象後，應建議患者休息，並與醫生聯絡，換用非喹諾酮類藥品。有肌腱疾病病史或發生過肌腱炎和肌腱斷裂的患者應避免使用氟喹諾酮類藥品。3、重症肌無力加重：氟喹諾酮類藥品，有神經肌肉阻斷活性，可能加劇重症肌無力患者的肌無力症狀。上市後的嚴重不良事件，包括死亡和需要通氣支援，以及重症肌無力患者與使用氟喹諾酮類藥品相關。患有重症肌無力的患者應避免使用司帕沙星膠囊。4、QT間期延長：某些氟喹諾酮類藥品可以使心電圖的QT間期延長，少數患者可以出現心律失常。上市後監測期間自發報告接受氟喹諾酮類藥品治療的患者出現尖端扭轉型室速的情況罕見。已知QT間期延長的患者、未糾正的低血鉀患者及使用IA類（奎尼丁、普魯卡因胺）和Ⅲ類（胺碘酮、索他洛爾）抗心律失常藥品的患者應避免使用司帕沙星膠囊。老年患者更容易受藥品相關的QT間期的影響。5、過敏反應：使用氟喹諾酮類藥品，已報告發生嚴重的過敏反應。一些患者在第一次給藥後即發生，有些反應可伴隨有心血管系統衰竭、喪失意識、刺痛、咽或面部水腫、呼吸困難、蕁麻疹、瘙癢等。嚴重的過敏反應需要腎上腺素緊急治療。司帕沙星膠囊應在第一次出現皮疹或其他任何過敏跡象時停止使用。必要時可進行輸氧，靜脈注射類固醇，氣道管理，包括插管等措施。6、其他嚴重並且可能致命的反應：使用氟喹諾酮類藥品，已有出現其他嚴重並且可能致命的事件報告。這些事件中有些是由於過敏，有些則病因不明。這些事件可能是重度的，通常發生在多劑量給藥後。臨床表現可包括以下的一個或多個症狀：發熱、皮疹、嚴重的面板反應（例如，中毒性表皮壞死鬆解症，Stevens-Johnson綜合徵）；血管炎；關節痛；肌痛；血清病；過敏性肺炎；間質性腎炎；急性腎功能不全或腎衰竭；肝炎、黃疸、急性肝壞死或肝功能衰竭；貧血，包括溶血性貧血和再生障礙性貧血；血小板減少症，包括血栓性血小板減少性紫癜；白細胞減少症；粒細胞缺乏症；全血細胞減少症和/或其他血液學異常。應在第一次出現皮疹、黃疸或任何其他過敏表現時立即停藥並且採取措施。7、中樞神經系統的影響：使用氟喹諾酮類藥品，包括司帕沙星膠囊，已有報告會使中樞神經系統不良反應增加的風險，包括驚厥和顱內壓增高（含假性腦瘤）以及中毒引起的精神病。使用氟喹諾酮類藥品可能會導致中樞神經系統反應包括焦躁、激動、失眠、焦慮、噩夢、偏執狂、頭暈、錯亂、震顫、幻覺、抑鬱和自殺想法或行為。這些反應可能發生在首次用藥後。如果這些反應發生在患者使用司帕沙星膠囊時，應停止給藥並採取適當的措施。與所有的氟喹諾酮類藥品一樣，已知或懷疑有中樞神經系統疾病的患者（如嚴重的腦動脈硬化、癲癇）或存在其他風險因素的患者（如有發作傾向或發作閾值降低）應在獲益超過風險時使用司帕沙星膠囊。8、周圍神經病變：已有報告患者使用氟喹諾酮類藥品，產生罕見的感覺或感覺運動性軸索神經病，影響小和/或大的軸索，致面板感覺異常、感覺遲鈍、觸物痛感和衰弱。對於某些患者，症狀可能在司帕沙星膠囊用藥後很快發生並且可能是不可逆的。如果患者出現外周神經病變症狀，包括疼痛、燒灼感、麻刺感、麻木和/或無力，或其他感覺，包括輕觸覺、痛覺、溫覺、位置覺和振動覺的變化，應立即停藥。有周圍神經病變病史的患者應避免使用氟喹諾酮類抗生素。9、艱難梭菌相關性腹瀉：（1）幾乎所有的抗菌藥品均出現過艱難梭菌相關性腹瀉（CDAD）的報告，包括司帕沙星膠囊，嚴重程度從輕度腹瀉至嚴重結腸炎。抗菌藥品治療使結腸的正常菌群改變，從而導致艱難梭菌過度生長。（2）艱難梭菌產生的毒素A和B，是艱難梭菌相關性腹瀉的原因。高毒性的梭菌引起的發病率和死亡率均升高，這些感染抗菌治療無效，並可能需要結腸切除術。在接受抗生素治療後，出現腹瀉均應考慮CDAD的可能性。因為CDAD可能發生在使用抗菌藥品治療後兩個月，因此仔細詢問病史是必要的。（3）如果懷疑或證實艱難梭菌相關性腹瀉，可能需要停止目前使用的不針對艱難梭菌的抗生素。應適當補充液體和電解質，補充蛋白質，採用針對艱難梭菌的抗生素治療，出現臨床指徵時應進行手術評價。10、對血糖的干擾：曾有氟喹諾酮類抗生素引起血糖紊亂（如症狀性高血糖和低血糖）的報道，這種情況多發生於同時口服降糖藥（如優降糖/格列本脲）或使用胰島素的糖尿病患者。因此對於此類患者，建議應密切監測其血糖變化情況。如果患者在接受司帕沙星膠囊治療時出現低血糖反應，應立即停藥並採取適當的治療措施。11、光敏感性/光毒性：在使用氟喹諾酮類抗生素後暴露於陽光或紫外線照射下，會發生中度至嚴重的光敏性/光毒性反應，後者可能表現過度的曬傷反應（例如燒灼感、紅斑、水泡、滲出、水腫），常出現在暴露於光的部位（通常是頸部的“V”型區域、前臂伸肌表面、手的背部）。因此，應該避免過度暴露於光源下。發生光毒性反應時應停藥。12、孕婦及哺乳期婦女用藥：氟喹諾酮類可透過血胎盤屏障，可分泌至乳汁中，其濃度接近血藥濃度，故孕婦及哺乳期婦女禁用。13、兒童用藥：氟喹諾酮類可使犬的承重關節軟骨永久性損害而致跛行，在其他幾種未成年動物中也可致關節病發生，故嬰幼兒及18歲以下患者禁用。14、老年患者用藥：老年患者腎功能有所減退，用藥量應酌減。15、藥物過量：本品過量無已知的解毒劑。若過量，醫生應密切監測患者情況，並用ECG監測QTc，5天內避免接觸日光、暴曬。齧齒動物口服本品5000mg/kg、狗口服本品600mg/kg後觀察14天未見死亡，但齧齒動物出現腹瀉，狗出現活動度降低、嘔吐、流涎、震顫。

藥物相互作用

1、本品與茶鹼、咖啡因、法華林、西米替丁合用時不影響後者血漿濃度。2、與地高辛、丙磺舒合用不影響本品的藥代動力學。3、同依諾沙星、諾氟沙星、環丙沙星一樣，本品與非甾體抗炎藥（如聯苯丁酮酸、丙酸衍生物等）合用時，罕有引起痙攣的報告。4、本品與含有鋁、鎂、鐵的抗酸藥和硫糖鋁合用時，可降低本品的吸收，從而降低療效，若需服用應間隔4小時。5、服用本品4小時後才可服用含金屬離子的營養劑和含鋅、鐵、鈣的維生素。6、本品不宜與阿司咪唑、特非那丁、西沙必利、紅黴素、噴他脒、吩噻嗪、三環類抗憂鬱藥、丙吡胺、胺碘酮合用。

藥理作用

1、本品為喹諾酮類抗菌藥，系廣譜抗菌藥，對革蘭陽性細菌包括金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、糞腸球菌有明顯抗菌作用。對革蘭陰性菌大腸埃希菌、克雷白菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、副溶血弧菌、變形桿菌屬、腸桿菌屬、假單胞菌屬、不動桿菌屬、奈瑟菌屬（淋病奈瑟菌等）亦具有很好的抗菌作用。本品還對支原體、衣原體、軍團菌、厭氧菌包括脆弱類桿菌和分枝桿菌屬也有很好的抗菌作用。2、本品的作用機制是抑制細菌DNA合成過程中的DNA旋轉酶的作用而起殺菌作用。

毒理作用

小鼠、大鼠按體表面積口服本品，劑量為人用劑量（400mg）的3.5-6.2倍，共104周，未見致癌作用。本品對沙門菌株TA98、TA100、TA1535、TA1537和大腸埃希菌株WP2未見致突變作用，但對沙門菌株TA102有致突變作用，會引起大腸埃希菌DNA修補整理；體外細胞毒濃度下可引起中國鼠肺細胞染色體失常。雌雄大鼠按體表面積口服本品為人用劑量（400mg）的15.4倍，對其生育力、生殖力無明顯影響。

藥代動力學

健康成人空腹單次口服本品0.4g，服藥後4小時左右達血藥峰濃度（C_max），血消除半衰期約為16小時左右，口服後主要在小腸吸收，在胃內幾乎不吸收。本品血漿蛋白結合率為42%-44%。高齡者單次口服150mg，血藥峰濃度為1.72ug/ml，平均血消除半衰期約為2小時左右。本品口服吸收後體內分佈廣泛，主要分佈於膽囊（約為血藥濃度的7倍）其次為面板、前列腺、子宮、卵巢、耳、鼻、喉組織、痰液、前列腺液、尿液及乳汁中（約為血藥濃度的15倍）；再次為唾液、淚液（約為血藥濃度的0.7-0.8倍）；最低為眼房水及脊健液，健康成人單次口服本品200g後72小時，用藥量的12%以原形藥物及29%以葡萄醛酸共軛物從尿中排洩，51%以原形藥物從類便中排洩。

貯藏方法

遮光、密封儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。2、取本品的內容物適量，加0.1%氫氧化鈉溶液使司帕沙星溶解並稀釋製成每1ml中約含司帕沙星7.5μg的溶液，濾過，取續濾液照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在291nm的波長處有最大吸收。

檢查

1、有關物質：取本品的內容物，研細，精密稱取細粉適量（約相當於司帕沙星20mg），加含量測定項下的流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含司帕沙星0.2mg的溶液，濾過，取續濾液，作為供試品溶液。照司帕沙星項下的方法測定，最大單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積（0.5%），其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.2倍（0.1%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的3倍（1.5%）。2、溶出度：取本品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第二法），以醋酸-醋酸鈉緩衝液（pH4.5）900ml為溶出介質，轉速為每分鐘50轉，依法操作，經45分鐘時，取溶液適量，濾過，精密量取續濾液適量，用溶出介質定量稀釋製成每1ml中約含司帕沙星6μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在298nm的波長處測定吸光度；另精密稱取司帕沙星對照品適量，加溶出介質溶解並定量稀釋製成每1ml中約含6μg的溶液，同法測定，計算每粒的溶出量。限度為標示量的80%，應符合規定。3、其他：應符合膠囊劑項下有關的各項規定（通則0103）。

含量測定

1、取裝量差異項下的內容物，混合均勻，精密稱取適量（約相當於司帕沙星0.1g），置200ml量瓶中，加甲醇適量充分振搖使司帕沙星溶解，並用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液2ml，置25ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，照司帕沙星項下的方法測定，即得。2、本品含司帕沙星（C₁₉H₂₂F₂N₄O₃）應為標示量的90.0%-110.0%。