α-地中海貧血的尋因之旅

　　α-地中海貧血屬常染色體不完全顯性遺傳。α-珠蛋白基因位於16 號染色體短臂(16p13.33～p13.11～pter)，總長約29kb，包含7 個連鎖的α 類基因或假基因。

　　1.α-基因缺失 每條染色體上各有一對控制合成α-鏈的α-基因，因此每個細胞內有4 個α-基因，可發生不同程度(1～4 個)基因異常：

　　(1)α+-地貧(α2 地貧)：若其中一條染色體上缺失一個α-基因組，則受控的α-鏈的合成部分受抑制，稱為α+-地貧(α2 地貧)。

　　(2)α-地貧(或α1 地貧)：若一條染色體上2 個α-基因缺失，則受此兩個僅基因控制的α-鏈合成受完全抑制，稱為α-地貧(或α1 地貧)。

　　(3)hb-h 病(或中間型α-地貧)：若一對染色體上4 個α-基因中缺失3 個(基因型為αo/α+地貧雜合子)，α-鏈合成大部分受抑制，稱為hb-h 病(或中間型α-地貧)。

　　(4)hb-barts 胎兒水腫綜合徵(hb bart’s hydrops fetalis)：若一對染色體上4 個α-基因全部缺失(基因型為αo/αo 地貧純合子)，則α-鏈合成完全受抑制，稱為hb-barts 胎兒水腫綜合徵(hb bart’s hydrops fetalis)。缺失又可分為左側缺失(l 型，缺少一個包括α2 基因在內的4.2kb 片段)或右側缺失(r 型缺失包括部分α1 和部分α2 基因在內的3.7kb 片段)。

　　2.α-基因功能缺陷 此外尚有非缺失型α-地貧，是由於α-基因核苷酸的“點突變”致基因功能缺陷。我國較常見的有3 種：

　　(1)α constant spring(αcs)：為α2 基因終止密碼突變，使α 鏈延長為172個氨基酸，這種突變基因轉錄的mrna 不穩定，導致α 鏈合成障礙。

　　(2)α quong sze：為α2 基因第125 密碼子ctg(亮氨酸)突變為ccg(脯氨酸)，是一種高度不穩定的α 珠蛋白，阻礙α1β1 二聚體的形成，從而影響四聚體的合成。

　　(3)多聚腺苷酸(poly a)訊號突變：α1 基因3′的新增訊號由aataaa 突變為aataag，使成熟的mrna 減少，而致α 鏈合成減少。廣東、廣西及四川等地的α-地貧中，非缺失型佔35%～60%，餘為缺失型。