α-地中海貧血的尋因之旅

  α-地中海貧血屬常染色體不完全顯性遺傳。α-珠蛋白基因位於16 號染色體短臂(16p13.33~p13.11~pter),總長約29kb,包含7 個連鎖的α 類基因或假基因。

  1.α-基因缺失 每條染色體上各有一對控制合成α-鏈的α-基因,因此每個細胞內有4 個α-基因,可發生不同程度(1~4 個)基因異常:

  (1)α+-地貧(α2 地貧):若其中一條染色體上缺失一個α-基因組,則受控的α-鏈的合成部分受抑制,稱為α+-地貧(α2 地貧)。

  (2)α-地貧(或α1 地貧):若一條染色體上2 個α-基因缺失,則受此兩個僅基因控制的α-鏈合成受完全抑制,稱為α-地貧(或α1 地貧)。

  (3)hb-h 病(或中間型α-地貧):若一對染色體上4 個α-基因中缺失3 個(基因型為αo/α+地貧雜合子),α-鏈合成大部分受抑制,稱為hb-h 病(或中間型α-地貧)。

  (4)hb-barts 胎兒水腫綜合徵(hb bart’s hydrops fetalis):若一對染色體上4 個α-基因全部缺失(基因型為αo/αo 地貧純合子),則α-鏈合成完全受抑制,稱為hb-barts 胎兒水腫綜合徵(hb bart’s hydrops fetalis)。缺失又可分為左側缺失(l 型,缺少一個包括α2 基因在內的4.2kb 片段)或右側缺失(r 型缺失包括部分α1 和部分α2 基因在內的3.7kb 片段)。

  2.α-基因功能缺陷 此外尚有非缺失型α-地貧,是由於α-基因核苷酸的“點突變”致基因功能缺陷。我國較常見的有3 種:

  (1)α constant spring(αcs):為α2 基因終止密碼突變,使α 鏈延長為172個氨基酸,這種突變基因轉錄的mrna 不穩定,導致α 鏈合成障礙。

  (2)α quong sze:為α2 基因第125 密碼子ctg(亮氨酸)突變為ccg(脯氨酸),是一種高度不穩定的α 珠蛋白,阻礙α1β1 二聚體的形成,從而影響四聚體的合成。

  (3)多聚腺苷酸(poly a)訊號突變:α1 基因3′的新增訊號由aataaa 突變為aataag,使成熟的mrna 減少,而致α 鏈合成減少。廣東、廣西及四川等地的α-地貧中,非缺失型佔35%~60%,餘為缺失型。

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