毒性瀰漫性甲狀腺腫毒性瀰漫性甲狀腺腫發病機制
毒性瀰漫性甲狀腺腫是一種自身免疫性疾病,臨床表現並不限於甲狀腺,而是一種多系統的綜合徵,包括高代謝症候群、瀰漫性甲狀腺腫、眼徵、皮損和甲狀腺肢端病。由於多數患者同時有高代謝症和甲狀腺腫大,故稱為毒性瀰漫性甲狀腺腫,亦有瀰漫性甲狀腺腫伴功能亢進症、突眼性甲狀腺腫、原發性甲狀腺腫伴功能亢進症等之稱。甲狀腺以外的表現為浸潤性內分泌突眼,可以單獨存在而不伴有高代謝症。
本病已肯定系一自身免疫疾病,但其發病機理尚未完全闡明,其特徵之一是在血清中存在具有能與甲狀腺組織起反應或刺激作用的自身抗體,這一抗體能刺激齧齒類動物的甲狀腺,提高其功能並引起組織的增生,但它的作用慢而持久。
因而最初取名為長效甲狀腺刺激物,以後由於採用不同測定方法,可有別的名稱如人甲狀腺刺激素、lats保護物,tsh置換活性物、甲狀腺刺激免疫球蛋白或甲狀腺刺激抗體,可統稱為tsh受體抗體,為本病淋巴細胞分泌的igg,其對應的抗原為tsh受體或鄰近甲狀腺細胞漿膜面的部分,當tsi與甲狀腺細胞結合時,tsh受體被啟用,以致甲狀腺的功能受到刺激,引起甲亢和甲狀腺腫,其作用與tsh作用酷似。
現認為自身抗體的產生主要與基因缺陷相關的抑制性t淋巴細胞功能降低有關。ts功能缺陷導致輔助t細胞不適當致敏,並在白介素1和白介素2作用的參與下使b細胞產生抗自身甲狀腺抗體。
此外,本病中針對甲狀腺組織的白細胞移動抑制試驗呈陽性反應,甲狀腺和球后組織均有明顯的淋巴細胞浸潤,說明還有細胞介導免疫參與。單獨免疫監護缺陷,尚不能解釋某些特異免疫病變,還需聯絡到基因型瀑布機理。
免疫球蛋白分子中重鏈和輕鏈的可變區具有抗原決定簇,根據該區中氨基酸的序列決定抗體的特異性。不同特異性的可變區具有不同的抗原決定簇或基因型決定簇。
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