注射用硼替佐米 - 西藥

注射用硼替佐米，西药名。为抗肿瘤药。用于多发性骨髓瘤患者的治疗，也可用于复发或难治性套细胞淋巴瘤患者的治疗，

成分

本品的主要成分為硼替佐米。

性狀

本品為白色或類白色塊狀物或粉末。

適應症

1、多發性骨髓瘤：本品可聯合美法侖和潑尼松（MP方案）用於既往未經治療的且不適合大劑量化療和骨髓抑制的多發性骨髓瘤患者的治療；或單藥用於至少接受過一種或一種以上治療後復發的多發性骨髓瘤患者的治療。2、套細胞淋巴瘤：本品可用於復發或難治性套細胞淋巴瘤患者的治療，此患者在使用本品前至少接受過一種治療。用於該適應症的安全有效性資料來自國外一項針對既往治療後復發的套細胞淋巴瘤的單臂Ⅱ期臨床研究（見臨床試驗），尚缺乏針對中國人群的臨床研究資料。

規格

（1）1.0mg；（2）3.5mg。

用法用量

1、本品僅用於靜脈注射給藥，鞘內注射會導致死亡。2、未經治療的多發性骨髓瘤患者：本品在聯合口服美法侖和口服潑尼松進行治療時，於3-5秒內經靜脈推注。每個療程6周（詳見說明書），共9個療程。在第1-4療程內，每週給予本品2次（第1、4、8、11、22、25、29和32天）。在第5-9療程內，每週給予本品1次（第1、8、22和29天）。兩次給藥至少間隔72小時。3、本品與美法侖、潑尼松聯合治療的劑量調整：（1）本品與美法侖、潑尼松聯合治療的任一療程開始之前，患者應符合以下條件：血小板計數應≥70×10⁹/L，ANC應≥1.0×10⁹/L；非血液學毒性應降至1級或基線水平。（2）療程內的血液學毒性：如果在前一個療程內觀察到持續的4級中性粒細胞減少症或血小板減少症，或血小板減少症伴出血。應考慮在後一個療程減少美法侖劑量的25%。如果給予本品當日（除第1天外）的血小板計數30×10⁹/L或ANC≦0.75×10⁹/L。應停用本品。如果在一個療程內數次停用了本品（每週2次給藥治療期間停藥23次，或者每週1次給藥治療期間停藥≥2次）。應在後一療程降低一個劑量水平（從1.3mg/m²降至1mg/m²，或者從1mg/m²至0.7mg/m²）。3級及以上的非血液學毒性。停用本品直至毒性症狀減輕至1級或基線水平。然後，以降低一個劑量水平（從13mg/m²降至1mg/m²，或從1mg/m²降至0.7mg/m²）重新開始本品治療。對於與本品相關的神經性疼痛和或周圍神經病變，可根據表3所示暫停或調整本品的劑量。4、復發的多發性骨髓瘤患者和套細胞淋巴瘤患者：（1）單藥治療推薦劑量：本品的推薦劑量為單次注射1.3mg/m²，每週注射2次，連續注射2周（即在第1、4、8和11天注射）後停藥10天（即從第12至第21天）。3周為1個療程，兩次給藥至少間隔72小時。對於超過8個療程的維持治療，可按標準方案給藥，也可以按每週1次.連續給藥4周的維持方案（第1、8、15和22天），隨後是13天的休息期（第23至35天）。（2）劑量調整以及重新開始治療：當發生3級非血液學的或任何4級血液學的毒性（不包括下面討論的神經病變）時，應暫停本品治療。一旦毒性症狀的到緩解，可以重新開始本品的治療，劑量減少25%（例如：1.3mg/m²降低到1.0mg/m²；1.0mg/m²降低到0.7mg/m²）。如果患者發生與本品治療有關的神經痛或周圍感覺神經病變，建議按下表推薦的調整劑量進行治療，主治醫生應根據患者實際病情選擇合適的劑量調整方案。如果患者本身患有嚴重的神經病變，只有權衡利弊後方可使用本品。5、其他型別適應症的劑量詳見說明書。

不良反應

1、上市後不良反應：（1）血液及淋巴系統疾病：罕見瀰漫性血管內凝血。（2）心臟器官疾病：罕見完全性房室傳導阻滯、心包填塞。（3）耳及迷路類疾病：罕見雙側耳聾（4）眼器官疾病：罕見眼部疤疹、視神經病變、失明。（5）胃腸系統疾病：罕見缺血性結腸炎、急性胰腺炎；少見腸梗阻。（6）感染及侵染：罕見皰疹性腦膜腦炎、感染性休克；極罕見進行性多灶性腦白質病。（7）免疫系統疾病：罕見血管性水腫；極罕見速發過敏反應。（8）神經系統疾病：罕見腦病、自主神經病變、可逆性後部腦病綜合徵。（9）呼吸系統，胸及縱膈疾病：罕見急性瀰漫性浸潤性肺部疾病、肺高壓。（10）面板及皮下組織類疾病：極罕見重症多形紅斑和中毒性表皮壞死溶解。罕見急性發熱性中性白細胞增多性面板病。2、臨床經驗詳見說明書。

禁忌

對硼替佐米、硼或者甘露醇過敏的患者禁用。

注意事項

1、應在有抗腫瘤藥物使用經驗的醫生監督下使用，且應在使用本品的過程中頻繁地監測全血細胞計數（CBC）。本品為抗腫瘤藥物，配製時應小心，戴手套操作以防面板接觸。2、硼替佐米曾有因不慎的鞘內注射而致死亡的病例報告。因此，硼替佐米僅用於靜脈注射，嚴禁鞘內注射。3、總體上，硼替佐米單藥治療的安全性特點與聯合美法侖和潑尼松的治療方案觀察到的相似。（1）周圍神經病變：使用本品治療可能會導致周圍神經病變（PN），主要影響感覺神經，但是也有伴或不伴外周感覺神經病的重度運動神經病的報告。曾出現周圍神經病變症狀（腳或手有麻木、疼痛或灼燒感）或周圍神經病變體徵的患者在使用硼替佐米治療期間神經病變的症狀（包括≥3級）可能加重。建議監測此類患者神經病變的症狀，如灼燒感、感覺過敏、感覺減退、感覺異常、不適感、神經性疼痛或乏力。在一項對比硼替佐米靜脈注射與皮下注射的III期試驗中，皮下給藥組2級及2級以上的周圍神經病變事件的發生率為24％，靜脈給藥組為41％（p=0.0124）。皮下組3級及3級以上的周圍神經病變的發生率為6％，而靜注組為16％（p=0.0264）。因此在靜脈注射與皮下注射兩組治療反應率相當的基礎上，從皮下給藥開始治療可使已有周圍神經病變或周圍神經病變高危患者獲益。如果患者出現新的周圍神經病變或其症狀加重，可能需要調整本品的劑量、治療方案或調整為皮下給藥途徑。在一項硼替佐米對地塞米松單藥治療多發性骨髓瘤的III期試驗中，隨著劑量的調整，有51％的2級及2級以上的周圍神經病變患者報告周圍神經病變有改善或消失。在一項多發性骨髓瘤的II期試驗中，因2級神經病變而退出或有3級及以上週圍神經病變的患者中有73％報告周圍神經病變改善或消失。在套細胞淋巴瘤中尚未對周圍神經病變的長期轉歸進行過研究。（2）低血壓：在單藥治療多發性骨髓瘤的II期和III期試驗中，低血壓（直立性或體位性及未特殊說明的低血壓）的發生率為11％至12％。此現象在整個治療過程中均能觀察到。如果已知患者有暈厥的病史、服用能導致低血壓的藥物或者脫水，建議慎用本品。可以透過調整抗高血壓藥物、補液或使用鹽皮質類激素和/或擬交感神經藥物治療直立性或體位性低血壓。（3）心臟疾病：有發生急性充血性心衰或惡化，和/或發生左心室射血分數降低的報告，其中包括無左心室射血分數降低風險或危險係數極低患者的報告。應對存在此危險的患者或有心臟疾病的患者進行密切監測。一項單藥治療多發性骨髓瘤的III期試驗中，硼替佐米組突發心臟疾病的發生率為15％，地塞米松組為13％。兩組心力衰竭（急性肺水腫、心力衰竭、充血性心力衰竭、心源性休克、肺水腫）的發生率相似，分別為5％和4％。有發生QT間期延長的個別案例，但並未確立因果關係。（4）肝臟的不良事件：對於那些同時使用多種其它藥物的患者和有嚴重基礎疾病的患者有罕見的急性肝功能衰竭的報告。其它的肝臟不良事件包括肝酶升高、高膽紅素血癥和肝炎。停止使用本品，上述改變可能是可逆的。對這些患者再次給藥的資訊有限。（5）肺部疾病：曾有患者發生病因不明的急性瀰漫性浸潤性肺部疾病的報告，例如非感染性肺炎、間質性肺炎、肺浸潤性和急性呼吸窘迫綜合症（ARDS）。上述事件中有些是致死性的。日本對上述事件的報告比例較高。對於新出現的肺部疾病症狀或症狀惡化的患者，應迅速診斷並及時救治。在一項臨床試驗中，2例復發的急性髓白血病患者在接受大劑量（每天2g/m²）的阿糖胞苷持續輸注合併柔紅黴素和硼替佐米治療的初期發生了ARDS而死亡。有報告不伴有左心衰或嚴重肺疾病的患者出現與硼替佐米相關的肺動脈高壓。出現新的心肺疾病或加重，應迅速進行全面診斷評價。（6）可逆性後部腦病綜合徵（PRES）：硼替佐米治療的患者曾報告出現PRES。PRES是一種罕見的、可逆的神經障礙，可表現為癲癇發作、高血壓、頭痛、昏睡、意識模糊、失明以及其他視覺和神經障礙。腦成像，最好是MRI（磁共振成像）可用於證實該診斷。出現PRES的患者應停用本品。曾有PRES史的患者重新開始本品治療的安全性尚不清楚。（7）實驗室檢查：在使用本品治療期間應密切監測全血細胞計數。（8）血小板減少症/中性粒細胞減少症：本品可引起血小板減少症和中性粒細胞減少症，通常在每個療程的第11天血小板降到最低值，在下一個療程開始時恢復到基線水平。血小板計數降低和恢復這種週期性模式在對多發性骨髓瘤和套細胞淋巴瘤的研究中保持一致，並且在任一給藥方案中未觀察到累積血小板減少症和中性粒細胞減少症的現象。在每次給藥前應對血小板計數進行監測。當血小板計數<25000/µL，應停止治療。已有與硼替佐米相關的胃腸或腦內出血的報告，此類患者應考慮輸血和支援療法。在一項硼替佐米對比地塞米松的單藥治療多發性骨髓瘤的研究中，平均血小板計數最低值約為基線的40％。血小板減少的嚴重程度與治療前血小板計數的關係列於表16。地塞米松組和硼替佐米組重要的出血事件的發生率（≥3級）相似，分別為5％和4％。在既往未經治療的套細胞淋巴瘤患者中進行了一項硼替佐米與利妥昔單抗、環磷醯胺、多柔比星和潑尼松（VcR-CAP）聯合治療研究，結果顯示VcR-CAP組≥4級血小板減少症不良事件的發生率為32％，而利妥昔單抗、環磷醯胺、多柔比星、長春新鹼和潑尼松（R-CHOP）組則為2％。VcR-CAP組和R-CHOP組≥3級出血不良事件的發生率分別為1.7％（4例患者）和1.2％（3例患者）。兩組中均無患者因出血事件而死亡。VcR-CAP組中無中樞神經系統（CNS）出血事件，而R-CHOP組中有1例CNS出血事件。VcR-CAP組和R-CHOP組中分別有23％和3％的患者進行了血小板輸注。VcR-CAP組和R-CHOP組≥4級中性粒細胞減少症的發生率分別為70％和52％，VcR-CAP組和R-CHOP組≥4級發熱性中性粒細胞減少症的發生率分別為5％和6％。兩組中分別有78％和61％的患者接受了集落刺激因子支援性治療。（9）胃腸道不良事件：使用本品治療可能引起噁心、腹瀉、便秘和嘔吐，有時需要使用止吐藥和止瀉藥治療。如果患者脫水，應補充體液和電解質。因為患者接受本品治療可能引起嘔吐和/或腹瀉，應告知患者採取適當的措施以避免脫水。應告知患者如果出現眩暈、輕度頭痛或昏迷應諮詢醫生。（10）腫瘤溶解綜合徵：因為本品是細胞毒性藥物，並且可以快速殺死惡性細胞，可能引起腫瘤溶解綜合徵的併發症。在治療前處於高腫瘤負荷的患者具有腫瘤溶解綜合徵的風險。應密切監測此類患者並採取當的預防措施。4、肝功能損傷的患者：本品透過肝酶代謝，在中重度肝功能損傷患者體內的暴露會增加。此類患者在使用本品治療時應降低起始劑量並應嚴密監測其毒性。5、對駕駛及操作機械能力的影響：本品會引起疲勞、頭暈、昏暈或視力模糊。故出現上述症狀的患者，不建議駕駛及操作機械。6、請置於兒童不易拿到處。7、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）妊娠婦女用藥：育齡婦女在使用本品治療期間應避免受孕。臨床前毒理學研究顯示，在器官發育期給大鼠0.075mg/kg（0.5mg/m²）和家兔0.05mg/kg（0.6mg/m²）注射最高試驗劑量的硼替佐米未產生畸形。上述劑量大約是臨床劑量1.3mg/m²的一半（按體表面積計算）。在器官發育期給懷孕的家兔注射0.05mg/kg（0.6mg/m²），表現出明顯的流產以及胎仔成活率下降。成活的胎仔體重明顯降低。上述劑量大約是臨床劑量1.3mg/m²的一半（按體表面積計算）。尚未進行硼替佐米是否透過胎盤屏障的研究。對好娠婦女尚未進行足夠的正規研究。如果在孕期使用本品或在治療期間受孕，孕婦應被告知本品對胎兒可能存在的危害。在使用本品治療期間，建議患者使用有效的避孕措施，並且避免哺乳。（2）哺乳期婦女用藥：尚不知硼替佐米是否透過人體乳汁分泌。鑑於許多藥物經人體乳汁分泌，以及用含有本品的乳汁餵養兒可能引起潛在嚴重不良反應，應建議哺乳期婦女在接受本品治療期間不要哺乳。8、兒童用藥：18歲以下兒童用藥的安全有效性尚未確立。9、老年用藥：在復發的多發性骨髓瘤研究的669例患者中，245（37%）例患者的年齡≥65歲：本品組125（38%）例，地塞米松組120（36%）例。本品組≥65歲患者的至疾病進展中位時間和中位緩解持續時間長於地塞米松組（至疾病進展中位時間：55與4.3個月，中位緩解持續時間：8.0與4.9個月）。本品組年齡≥65歲可評價的患者中，40%（n=46）的患者出現了緩解（CR+PR），而地塞米松組僅為18%（n=21）。本品組≤50歲、51-64歲和≥65歲的患者中3和4級不良事件的發生率分別為64%、78%和75%。在接受本品治療的患者中，≥65歲與年輕患者在安全性和療效上沒有總體差異；但不排除一些多發性骨髓瘤和套細胞淋巴瘤老年患者對本品的敏感性更高。10、藥物過量：猴子和犬的心血管安全性藥理學研究顯示，靜脈注射的劑量以mg/m²計約為臨床推薦劑量2-3倍與心率增加、收縮力降低、低血壓和死亡有關。心臟收縮力降低和低血壓可用正性肌力藥或升壓藥治療。給予犬致死劑量後，曾觀察到QT間期輕微增加。猴紿予3.0mg/m2及更高劑量（約為臨床推薦劑量的2倍），在用藥後1小時出現低血壓，進而在用藥後12-14小時死亡。有報告用藥量高於推薦劑量2倍的患者出現相關的症狀性低血壓急性發作或血小板減少症，且可出現致死性轉歸。尚無本品過量的特異性解救藥。一旦發生過量，應監測患者的生命指徵，並採取支援療法以維持血壓口補液、升壓藥和或正性肌力藥）和體溫。

藥物相互作用

1、體外和動物離體研究顯示，硼替佐米是細胞色素P450（CYP）酶系1A2、2C9、2C19、2D6和3A4的弱抑制劑。由於CYP2D6對硼替佐米代謝的作用有限（7%），故可以預期慢代謝表型CYP2D6不會影響硼替佐米的整體分佈。2、在一項藥物相互作用的研究中，評價了酮康唑（CYP3A4強效抑制劑）對硼替佐米藥代動力學的作用，12例患者的資料結果顯示硼替佐米AUC平均值增加了35%。因此，當硼替佐米與CYP3A4抑制劑（如酮康唑、利托那韋）合用時應對患者進行密切的監測。3、在一項藥物相互作用的研究中，評價了奧美拉唑（CYP2C19強效抑制劑）對硼替佐米的藥代動力學的作用，17例患者的資料結果顯示其對硼替佐米的藥代動力學無明顯影響。4、在一項藥物相互作用試驗中評價利福平（CYP3A4強誘導劑）對硼替佐米的藥代動力學的作用，6名患者的資料顯示硼替佐米AUC平均值降低45%。因此，不推薦本品與CYP3A4強誘導劑合用，因為其有效性可能會降低。CYP3A4誘導劑如利福平、卡馬西平、苯妥英、苯巴比妥和聖約翰草。在此項藥物相互作用試驗中還評價了CYP3A4弱誘導劑地塞米松的作用，7名患者的資料顯示對硼替佐米的藥代動力學沒有顯著影響。5、在一項藥物相互作用的研究中，評價了美法侖和潑尼松聯合療法對硼替佐米的作用，21例患者的資料結果顯示硼替佐米AUC平均值增加了17%。此結果被認為無臨床相關性。在臨床試驗中，有糖尿病患者口服降糖藥後岀現低血糖症和高血糖症的報告。在使用本品治療時，應密切監測口服抗糖尿病藥患者的血糖水平，並注意調節抗糖尿病藥的劑量6、告知患者應謹慎合用可能會引起周圍神經病變的藥物（如胺碳酮、抗病毒藥、異煙肼、呋喃妥因或他汀類）及引起血壓降低的藥物。

藥理作用

1、硼替佐米是哺乳動物細胞中26S蛋白酶體糜蛋白酶樣活性的可逆抑制劑。26S蛋白酶體是一種大的蛋白質複合體，可降解被泛素化的蛋白質。泛素蛋白酶體通道在調節特異蛋白在細胞內的濃度中起到重要作用，以維持細胞內穩態。蛋白水解會影響細胞內多級訊號級聯反應，這種對正常穩態機制的破壞會導致細胞的死亡。而對26S蛋白酶體的抑制可阻止這種靶向蛋白水解。體外試驗顯示硼替佐米對多種型別的癌細胞具有細胞毒性。臨床前腫瘤模型體內試驗證眀硼替佐米能夠延緩包括多發性骨髓瘤在內的腫瘤生長。2、體外試驗、離體試驗及動物模型資料表明，硼替佐米能夠促進成骨細胞分化和增加其活性，且抑制破骨細胞的功能。上述作用可以在使用本品治療的罹患晚期溶骨性病變的多發性骨髓瘤患者中觀察到每週兩次給予1mg/m²和1.3mg/m²劑量的硼替佐米後（每劑量水平n=12），對於全血中20s蛋白酶體活性的最大抑制（相對於基線）出現在給藥後5分鐘。1mgm²和13mg/m²劑量對20s蛋白酶體有著大體相同的最大抑制。1mgm²和13mg/m²給藥劑量的最大抑制範圍分別是70%到84%和73%到83%。

毒理作用

1、採用類似於患者推薦給藥劑量和給藥頻率進行動物試驗（即2周內每週2次給藥，隨後休息一週），觀察到的毒性包括重度貧血和血小板減少症以及胃腸道、神經和淋巴組織樣系統毒性。動物試驗中硼替佐米的神經毒性包括軸突腫脹和周圍神經、脊髓神經根以及脊髓束的退行性變化。此外，大腦、眼睛和心臟中出現了多灶性出血和壞死。2、心血管毒性：猴給予約2倍於臨床推薦劑量的硼替佐米可造成心率升高，隨後伴以嚴重的進行性低血壓、心率過緩並在給藥後12到14小時死亡。大於等於1.2mg/m²的劑量可誘導各心臟引數出現與劑量成正比的變化。研究顯示硼替佐米可分佈於體內大部分組織中，其中包括了心肌。在猴重複給藥毒性試驗觀察到了心肌出血、炎症和壞死。3、遺傳毒性：中國倉鼠卵巢細胞體外染色體畸變試驗顯示硼替佐米具有誘裂變活性（染色體結構畸變）。Ames試驗和小鼠體內微核試驗結果未顯示硼替佐米有遺傳毒性。4、生殖毒性：尚未對生育影響進行研究，但在系統毒性試驗中對生殖組織進行了評價。6個月的大鼠毒理試驗顯示，劑量≥0.3mg/m²（臨床推薦劑量的1/4）時硼替佐米可使卵巢發生退化，劑量為1.2mg/m²時可觀察到卵巢有退化性改變。本品可能對男性或女性的生育能力有潛在影響。5、致癌性：尚未進行硼替佐米的致癌性研究。

藥代動力學

對11例多發性骨髓瘤患者靜脈紿予本品1.0mg/m²和1.3mg/m²後，首劑量（第1天）的最大血藥濃度均值分別是57和112ng/ml。在隨後的給藥過程中，本品的最大血藥濃度均值的範圍是67至106ng/ml（1.0mg/m²劑量組）和8至120ng/ml（1.3mg/m²劑量組）。多次給藥後的硼替佐米的平均消除半衰期是40-193小時。與隨後劑量相比，硼替佐米首次給藥後的清除更快。1.0mg/m²和1.3mg/m²組首次給藥後的總體清除均值分別為102和112L/h，而10mg/m²和1.3mg/m²組隨後劑量的總體清除均值在15-32Lh之間。在III期試驗的PKPD研究中，多發性骨髓瘤患者在接受一次1.3mg/m²劑量的靜脈給藥或皮下給藥（靜注組n=14，皮下給藥組n=17）後，兩組重複給藥後的全身暴露總量（AUC_last）相等。皮下給藥後的C_max（20.4ng/ml）低於靜注（223ng/ml）給藥。AUC_last幾何均值之比為09，90%置信區間為80.18%-122.80%。1、分佈：多發性骨髓瘤患者單次給藥或多次給藥1.0mg/m²或13mg/m²硼替佐米後，患者體內的分佈容積均值的範圍是489-1884L/m²，這說明硼替佐米可廣泛分佈於外周組織。濃度為100-1000ng/ml時，硼替佐米與人體血漿蛋白的平均結合率為83%。2、代謝：利用人體肝徽粒體和互補脫氧核糖核酸（cDNA）表達的細胞色素P450同工酶進行的體外研究顯示硼替佐米主要透過細胞色素P450酶系的3A4、2C19和1A2酶氧化代謝，少量經2D6和2C9代謝。主要代謝途徑是去硼酸化，形成2個去硼酸化代謝物，再透過羥基化形成幾個代謝產物。去硼酸化的硼替佐米代謝產物無抑制26蛋白酶體的活性。8名患者給藥後10分鐘和30分鐘的血漿資料顯示，血漿中代謝產物的濃度比原形藥物低。3、消除：尚未對硼替佐米在人體內的消除途徑進行研究。4、年齡、性別和人種：（1）對104名急性淋巴細胞白血病或急性髓細胞樣白血病兒童患者（2-16歲）靜脈推注1.3mg/m²硼替佐2次。群體藥代動力學分析顯示，硼替佐米清除率隨著體表面積增加而增加。幾何平均（%CV）清除率為7.79（25%）Lh/m²，穩態分佈體積為834（39%）L/m²，消除半衰期為100（44%）小時。經過體表面積校正的其他人口統計資料，如年齡、體重和性別，對硼替佐米清除率不產生有臨床意義的影響。（2）在兒童患者中觀察到的體表面積標準化的硼替佐米清除率與成人相似。（3）尚未評價性別和人種對硼替佐米藥動學的影響。5、肝功能損傷的患者：評價了60例癌症伴肝功能損傷患者對硼替佐米藥代動力學的影響，試驗中硼替佐米劑量範圍從0.5到13mg/m²。與肝功的患者相比，輕度肝功能損傷不會改變硼替佐米劑量歸一化後的AUC。但在中度或重度肝功能損傷患者中硼替佐米劑量歸一化後的AUC均值會增加約60%。建議中度或重度肝功能損傷的患者使用本品時降低起始劑量，同時應進行嚴密的監測。6、腎功能損傷的患者：在一項藥代動力學研究中，不同程度的腎功能損傷患者按肌酐清除率（CrCL）分組：正常（CrCL≥60m/分鐘/1.73m²，n=12），輕度（CrCL=40-59m分鐘/173m²，n=10），中度（CrCL=20-39m分鐘1.73m²，n=9）和重度（CCL<20ml分鐘/1.73m²，n=3）。本研究包括需透析且在透析結束後再給予本品的患者8例。本品靜脈給藥的劑量為07-13mg/m²，每週2次。本品的暴露量（劑量-校正後的AUC和C_max）在各組中有可比性。

貯藏方法

避光，不超過30℃儲存。

有效期

24個月