硝苯地平片 - 西藥

硝苯地平片，西药名。为钙通道阻滞剂。​用于治疗心绞痛；高血压（单独或与其他降压药合用）。

成分

​本品主要成份為硝苯地平。

性狀

本品為糖衣片，除去包衣後顯黃色。

適應症

本品為鈣通道阻滯劑。用於治療心絞痛；高血壓（單獨或與其他降壓藥合用）。

規格

（1）10mg；（2）5mg。

用法用量

口服。 1、硝苯地平的劑量應視患者的耐受性和對心絞痛的控制情況逐漸調整。過量服用硝苯地平可導致低血壓。 2、從小劑量開始服用，一般起始劑量10mg/次，一日3次口服；常用的維持劑量為口服10-20mg/次，一日3次。部分有明顯冠脈痙攣的患者，可用至20-30mg/次，一日3-4次。最大劑量不宜超過120mg/日。如果病情緊急，可嚼碎服或舌下含服10mg/次，根據患者對藥物的反應，決定再次給藥。 3、通常調整劑量需7-14天。如果患者症狀明顯，病情緊急，劑量調整期可縮短。根據患者對藥物的反應、發作的頻率和舌下含化硝酸甘油的劑量，可在3天內將硝苯地平的用量從10-20mg調至30mg/次，一日3次。 4、在嚴格監測下的住院患者，可根據心絞痛或缺血性心律失常的控制情況，每隔4-6小時增加1次，每次10mg。

臨床應用及指南

1、譚秀麗透過硫酸鎂聯合硝苯地平片治療妊娠期高血壓綜合徵的效果，得出結論採用硫酸鎂聯合硝苯地平治療妊高症，患者血壓調節效果較好，療效顯著。（系統醫學，2018，3(23)：11-13） 2、藺佔廷透過依那普利聯合硝苯地平片對高血壓患者的治療效果探討，得出結論依那普利聯合硝苯地平片可以顯著提高高血壓患者的治療有效率，控制血壓水平。（中外女性健康研究，2018(14)：25+83） 3、馬新紅透過硫酸鎂和酚妥拉明聯合硝苯地平片治療妊娠期高血壓綜合徵的療效分析，得出結論對妊娠期高血壓綜合徵患者應用硫酸鎂和酚妥拉明聯合硝苯地平片的方法治療，能有效提升治療效果，降低患者不良症狀發生率，值得在臨床中推廣應用。（首都食品與醫藥，2018，25(13)：53）

不良反應

1、常見服藥後出現外周水腫（外周水腫與劑量相關，服用60mg/日時的發生率為4%，服用120mg/日則為12.5%）；頭暈；頭痛；噁心；乏力和麵部潮紅（10%）。一過性低血壓（5%），多不需要停藥（一過性低血壓與劑量相關，在劑量<60mg/日時的發生率為2%，而120mg/日的發生率為5%）。個別患者發生心絞痛，可能與低血壓反應有關。還可見心悸；鼻塞；胸悶；氣短；便秘；腹瀉；胃腸痙攣；腹脹；骨骼肌發炎；關節僵硬；肌肉痙攣；精神緊張；顫抖；神經過敏；睡眠紊亂；視力模糊；平衡失調等（2%）。暈厥（0.5%），減量或與其他抗心絞痛藥合用則不再發生。 2、少見貧血；白細胞減少；血小板減少；紫癜；過敏性肝炎；齒齦增生；抑鬱；偏執；血藥濃度峰值時瞬間失明；紅斑性肢痛；抗核抗體陽性關節炎等（<0.5%）。 3、可能產生的嚴重不良反應：心肌梗死和充血性心力衰竭發生率4%；肺水腫的發生率2%；心律失常和傳導阻滯的發生率各小於0.5%。 4、本品過敏者可出現過敏性肝炎、皮疹，甚至剝脫性皮炎等。

禁忌

對硝苯地平過敏者禁用。

注意事項

1、低血壓。絕大多數患者服用硝苯地平後僅有輕度低血壓反應，個別患者出現嚴重的低血壓症狀。這種反應常發生在劑量調整期或加量時，特別是合用β-受體阻滯劑時。在此期間需監測血壓，尤其合用其它降壓藥時。 2、心絞痛和/或心肌梗死。極少數患者，特別是嚴重冠脈狹窄患者，在服用硝苯地平或加量期間，降壓後出現反射性交感興奮而心率加快，心絞痛或心肌梗死的發生率增加。 3、外周水腫。10%的患者發生輕中度外周水腫，與動脈擴張有關。水腫多初發於下肢末端，可用利尿劑治療。對於伴充血性心力衰竭的患者，需分辨水腫是否由於左室功能進一步惡化所致。 4、β-受體阻滯劑“反跳”症狀。突然停用β-受體阻滯劑而啟用硝苯地平，偶可加重心絞痛。須逐步遞減前者用量。 5、充血性心力衰竭。少數接受β-受體阻滯劑的患者開始服用硝苯地平後可發生心力衰竭，嚴重主動脈狹窄患者危險更大。 6、對診斷的干擾。應用本品時偶可有鹼性磷酸酶、肌酸磷酸激酶、乳酸脫氫酶、門冬氨酸氨基轉移酶和丙氨酸氨基轉移酶升高，一般無臨床症狀，但曾有報道膽汁瘀積和黃疸；血小板聚集度降低，出血時間延長；直接COOmb實驗陽性伴/不伴溶血性貧血。 7、芬太尼麻醉接受冠脈旁路血管移植術（或者其他手術）的患者，單獨服用硝苯地平或與β-受體阻滯劑合用可導致嚴重的低血壓，如條件許可應至少停藥36小時。 8、肝腎功能不全、正在服用β-受體阻滯劑者應慎用，宜從小劑量開始，以防誘發或加重低血壓，增加心絞痛、心力衰竭、甚至心肌梗死的發生率。慢性腎衰患者應用本品時偶有可逆性血尿素氮和肌酐升高，與硝苯地平的關係不夠明確。 9、長期給藥不宜驟停，以避免發生停藥綜合症而出現反跳現象。 10、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）無詳盡的臨床研究資料。臨床上有硝苯地平用於高血壓的孕婦。 （2）硝苯地平可分泌入乳汁，哺乳婦女應停藥或停止哺乳。 11、兒童用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 12、老年用藥：硝苯地平在老年人的半衰期延長，應用時注意調整劑量。 13、藥物過量：尚無足夠的研究資料。現有文獻表明，增加劑量可使外周血管過度擴張，導致或加重低血壓狀態。藥物過量導致臨床上出現低血壓的患者，應及時給予心血管支援治療，包括心肺監測、抬高下肢、注意迴圈血容量和尿量。若無禁忌，可用血管收縮藥（去甲腎上腺素）恢復血管張力和血壓。肝功能損害的患者藥物清除時間延長。血液透析不能清除硝苯地平。

藥物相互作用

1、硝酸酯類：與本品合用控制心絞痛發作，有較好的耐受性。 2、西咪替丁：與本品同用時本品的血漿峰濃度增加，注意調整劑量。 3、洋地黃：本品可能增加血地高辛濃度，提示在初次使用、調整劑量或停用本品時應監測地高辛的血藥濃度。 4、蛋白結合率高的藥物如雙香豆素類、苯妥英鈉、奎尼丁、奎寧、華法林等與本品同用時，這些藥的遊離濃度常發生改變。 5、β-受體阻滯劑：絕大多數患者合用本品有較好的耐受性和療效，但個別患者可能誘發和加重低血壓、心力衰竭和心絞痛。

藥理作用

硝苯地平為二氫吡啶類鈣拮抗劑，可選擇性抑制鈣離子進入心肌細胞和平滑肌細胞的跨膜轉運，並抑制鈣離子從細胞內釋放，而不改變血漿鈣離子濃度。 藥理作用： 1、本品能同時舒張正常供血區和缺血區的冠狀動脈，拮抗自發的或麥角新鹼誘發的冠狀動脈痙攣，增加冠狀動脈痙攣病人心肌氧的遞送，解除和預防冠狀動脈痙攣。 2、本品可抑制心肌收縮，降低心肌代謝，減少心肌耗氧量。 3、本品能舒張外周阻力血管，降低外周阻力，可使收縮血壓和舒張血壓降低，減輕心臟後負荷。 4、本品可延緩離體心臟的竇房結功能和房室傳導；整體動物和人的電生理研究未發現本品有延緩房室傳導、延長竇房結恢復時間和減慢竇房結率的作用。

毒理作用

致癌、致突變及生殖毒性：無致癌作用。無致突變性。大劑量應用可降低雌性鼠生殖力；可致畸；可引起流產（胎鼠藥物吸收率增加、胎鼠死亡率上升、新生鼠存活率下降）。孕猴服用2/3-2倍於人類最大劑量，可導致小胎盤和絨毛髮育不全；給大鼠3倍於人類最大劑量，可引起妊娠延長。對人類的生殖力影響尚不明確。

藥代動力學

口服後吸收迅速、完全，口服後10分鐘即可測出其血藥濃度，約30分鐘後達血藥峰濃度，嚼碎服或舌下含服達峰時間提前。硝苯地平在10-30mg之間，生物利用度和半衰期無顯著差別。吞服、嚼碎服或舌下含服硝苯地平片，相對生物利用度基本無差異。硝苯地平與血漿蛋白高度結合，約為90%。口服15分鐘起效，1-2小時作用達高峰，作用持續4-8小時；舌下給藥2-3分鐘起效，20分鐘達高峰，t_1/2呈雙相，t_1/2α2.5-3小時，t_1/2β為5小時。藥物在肝臟內轉換為無活性的代謝產物，約80%經腎排洩，20%隨糞便排出。肝腎功能不全的患者，硝苯地平代謝和排洩速率降低。

貯藏方法

遮光，密封儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品的細粉適量（約相當於硝苯地平50mg)，加丙酮3ml，振搖提取，放置後，取上清液，照硝苯地平項下鑑別（1）項試驗，顯相同的反應。 2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

檢查

1、有關物質：避光操作。取含量測定項下細粉適量，精密稱定，加甲醇適量，超聲使硝苯地平溶解，放冷，用甲醇定量稀釋製成每1ml中約含硝苯地平1mg的溶液，取溶液適量，離心，取上清液作為供試品溶液；另取雜質I對照品與雜質II對照品，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1ml中各約含1mg和0.5mg的混合溶液，精密量取1ml，置100ml量瓶中，精密加入供試品溶液1ml，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照硝苯地平有關物質項下的方法測定。供試品溶液的色譜圖中如有與雜質I峰、雜質II峰保留時間一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算，雜質I不得超過硝苯地平標示量的1.0%，雜質II不得超過硝苯地平標示量的0.5%；其他單個雜質峰面積不得大於對照品溶液中硝苯地平面積（1.0%）；雜質總量不得過2.0%。供試品溶液色譜圖中小於對照品溶液中硝苯地平峰面積0.02的色譜峰忽略不計。 2、含量均勻度：避光操作。取本品1片，除去包衣後，置缽中，研細，加甲醇分次轉移至50ml量瓶中，加甲醇適量，超聲使硝苯地平溶解，放冷，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液適量，用甲醇定量稀釋製成每1ml中約含20μg的溶液，作為供試品溶液。照含量測定項下的方法測定含量，應符合規定（通則0941）。 3、溶出度：避光操作。取本品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第二法），以0.25%十烷基硫酸鈉溶液900ml為溶出介質，轉速為每分鐘120轉，依法操作，經60分鐘時，取溶液適量，濾過，取續濾液作為供試品溶液；另取硝苯地平對照品約10mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加甲醇溶解並稀釋至刻度，精密量取適量，用溶出介質定量稀釋製成每1ml中約硝苯地平5μg（5mg規格）10μg（10mg規格）的溶液，作為對照品溶液。照含量測定項下的方法測定，按外標法以峰面積計算每片的溶出量。限度為標示量的75%，應符合規定。 4、其他：應符片劑項下有關的各項規定（通則0101）。

含量測定

照高效液相色譜法（通則0512）測定。 1、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵矽膠填充劑；甲醇-水（60：40）為流動相；檢測波長為235nm。理論板數硝苯地平峰計算不於2000，硝苯地平峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。 2、測定法：避光操作。取本品20片，除去包衣，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於硝苯地平10mg），置50ml量瓶中，加甲醇適量，超聲使硝苯地平溶解，放冷，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液5ml，置50ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，精密量取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取硝苯地平對照品，精密稱定，加醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含20μg的溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。