注射用硫酸核糖黴素 - 西藥

注射用硫酸核糖霉素，西药名。为氨基糖苷类抗生素。用于敏感肠杆菌科细菌如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、志贺菌属等引起的各种严重感染，如肺炎、败血症、胆道感染等。

成分

本品的主要成分為硫酸核糖黴素（C17H34N4O10·nH2SO4（n<2））。

性狀

本品為白色或類白色粉末。

適應症

本品適用於敏感腸桿菌科細菌如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、志賀菌屬等引起的各種嚴重感染，如肺炎、敗血症、膽道感染等。通常多與廣譜半合成青黴素類、頭孢菌素類或其他抗菌藥物聯合應用。

規格

（1）0.2g（20萬單位）；（2）0.25g（25萬單位）；（3）0.5g（50萬單位）；（4）1g（100萬單位）。

用法用量

1、使用前每瓶含量為0.2g、0.5g、1g的本品分別加入滅菌注射用水或生理鹽水2ml、3ml、4ml，完全溶解後作肌內注射。2、成人一日1-2g，分2次肌內注射；兒童按體重每日20-40mg/kg，分2次肌內注射。

臨床應用及指南

1、方韻透過研究標準曲線法測定注射用硫酸核糖黴素的抗生素效價，得出結論本法與二劑量法比較，結果無顯著性差異、準確，重複性好。（中國合理用藥探索,2017,14(06):49-52.）2、李曉鑫，姜紅等，透過研究注射用硫酸核糖黴素有關物質的檢查，得出結論該方法專屬性強且操作簡便，可用於硫酸核糖黴素及其製劑的有關物質的檢查。（醫藥導報,2008(09):1106-1108.）

不良反應

本品的毒性較卡那黴素輕，但劑量亦應比後者稍大。實驗動物中本品對豚鼠的聽力及耳蝸病理損害比卡那黴素和慶大黴素低。1、少見皮疹、麻木、耳鳴、頭痛、噁心、嘔吐、腹瀉等。2、偶見聽力減輕、眩暈、維生素K或維生素B缺乏、血尿素氮及血氨基轉移酶（ALT及AST）增高等。3、曾有2例休克報道。

禁忌

對本品或氨基糖苷類藥物有過敏史者禁用。

注意事項

1、對一種氨基糖苷類抗生素如鏈黴素、慶大黴素、阿米卡星等過敏的患者，可能對本品也過敏。2、在用藥過程中應注意進行下列檢查：（1）尿常規和腎功能，以防止出現嚴重腎毒性反應。（2）聽力檢查或聽電圖測定，尤其高頻聽力測定，這對老年人尤為重要。3、下列情況應慎用本品：（1）失水、可使血藥濃度增高，產生毒性反應的可能性增加。（2）第8對腦神經損害，因本品可導致聽神經和前庭功能損害。（3）重症肌無力或帕金森病，因本品可引起神經肌肉阻滯作用，導致骨骼肌軟弱。（4）腎功能損害者，因本品可引起腎毒性。4、氨基糖苷類與β-內醯胺類（頭孢菌素類與青黴素類）混合時可導致相互失活。本品與上述抗生素合用時必須分瓶注射。本品亦不宜與其他藥物同瓶注射。5、本品僅供肌內注射，通常療程不宜超過14天。6、腎功能不全者應根據肌酐清除率調整劑量。肌酐清除率可直接測定或從患者血肌酐值按下式計算：（1）成年男性肌酐清除率=[（140-年齡）×標準體重（kg）]/[72×患者血肌酐濃度（mg/dl）]或[（140-年齡）×標準體重（kg）]/[50×患者血肌酐濃度（μmol/L）]（2）成年女性肌酐清除率=[（140-年齡）×標準體重（kg）]/[72×患者血肌酐濃度（mg/dl）]×0.85或[（140-年齡）×標準體重（kg）]/[50×患者血肌酐濃度（μmol/L）]×0.857、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）在孕婦用藥中本品屬D類，即對人類有危害，但用藥後可能利大於弊。（2）本品可穿過胎盤進入胎兒組織，有引起胎兒聽力損害的可能。故妊娠期婦女使用本品前必須充分權衡利弊。（3）本品在乳汁中分泌量少，但哺乳期婦女用藥期間仍宜暫停哺乳。8、兒童用藥：本品在早產兒及新生兒中的安全性尚未明確，故早產兒及新生兒不宜應用，本品在兒科中應慎用。9、老年用藥：老年患者應用本品後易引起各種毒性反應。因老年人腎功能有一定程度生理性減退，即使其腎功能的測定值在正常範圍內，仍應採用較小治療量。10、藥物過量：由於缺少特異性拮抗劑，如過量或引起毒性反應時主要用對症療法和支援療法，同時補充大量水分。血液透析或腹膜透析有助於從血中清除本品。

藥物相互作用

1、與其他氨基糖苷類合用或先後區域性或全身應用，可增加耳毒性、腎毒性及神經肌肉阻滯作用。2、與頭孢噻吩或頭孢唑林區域性或全身聯合應用，可能增加腎毒性。3、與多粘菌素類注射劑合用，或先後連續區域性或全身應用，可增加腎毒性和神經肌肉阻滯作用。4、與神經肌肉阻斷藥合用，可能加重神經肌肉阻滯作用，導致肌肉軟弱、呼吸抑制等。本品與捲曲黴素、順鉑、依他尼酸、呋塞米或萬古黴素（或去甲萬古黴素）等合用，或先後連續區域性或全身應用，可能增加耳毒性與腎毒性。5、其他腎毒性藥物及耳毒性藥物均不宜與本品合用或先後應用，以免加重腎毒性或耳毒性。

藥理作用

1、硫酸核糖黴素是一種氨基糖苷類抗生素。抗菌譜與卡那黴素相似，但抗菌作用較弱。本品對大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬等腸桿菌科細菌有較妤抗菌活性，對部分葡萄球菌屬（甲氧西林敏感株）、淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌亦有較好作用，對結核分枝桿菌和鏈球菌屬有微弱作用，對銅綠假單胞菌和厭氧菌無作用。細菌對本品和卡那黴素有交叉耐藥性。2、本品主要與細菌核糖體30S亞單位結合，抑制細菌合成蛋白質。本品毒性較卡那黴素低。

藥代動力學

正常人肌內注射0.5g後血藥峰濃度（C_max）於0.5小時到達，平均為25mg/L，8小時後血中僅有微量。給藥後12小時內尿中排出85%-90%。本品在體內不代謝，蛋白結合率低，血消除半衰期（T_1/2）約2-3小時。本品可進入各種組織、羊水、眼房水及乳汁中，肌注後臍靜脈中藥物濃度約為母血藥物濃度的一半。本品不易進入腦脊液中。

貯藏方法

密閉，在乾燥處儲存。

有效期

24個月

鑑別

照硫酸核糖黴素項下的鑑別試驗，顯相同的結果。

檢查

1、溶液的澄清度與顏色：取本品5瓶，按標示量分別加水製成每1ml中含20萬單位的溶液，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（通則0902第一法）比較，均不得更濃；如顯色，與黃色或黃綠色4號標準比色液（通則0901第一法）比較，均不得更深。2、乾燥失重：取本品，以五氧化二磷為乾燥劑，在60℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過5.0%（通則0831）。3、酸鹼度、有關物質、細菌內毒素與無菌：照硫酸核糖黴素項下的方法檢查，均應符合規定。4、其他：應符合注射劑項下有關的各項規定（通則0102）。

含量測定

1、取裝量差異項下的內容物，精密稱取適量，照硫酸核糖黴素項下的方法測定，即得。2、本品為硫酸核糖黴素的無菌粉末。按乾燥品計算，每1mg的效價不得少於680核糖黴素單位；按平均裝量計算，含核糖黴素（C₁₇H₃₄N₄O₁₀）應為標示量的93.0%-107.0%。