凡德他尼 - 西藥

凡德他尼，西药名。常用剂型有片剂等。为抗肿瘤药。用于治疗那些不能进行手术切除的局部进展或转移的甲状腺髓样癌患者。

成分

本品主要成分為凡德他尼。

性狀

凡德他尼片：白色薄膜包衣片。

適應症

本品用於治療那些不能進行手術切除的區域性進展或轉移的甲狀腺髓樣癌患者。

規格

凡德他尼片：25mg；50mg；100mg；200mg；300mg

用法用量

如與其他藥物同時使用可能會發生藥物相互作用，詳情請諮詢醫師或藥師。凡德他尼片：單藥用量為每日300mg，與化療藥聯合用量為每日100mg，口服，每天1次，直至疾病進展。

不良反應

最常見不良反應有腹瀉、皮疹痤瘡、噁心、高血壓、頭痛、疲勞、食慾不振和腹痛等。

禁忌

有長QT綜合徵患者禁用。

注意事項

尚不明確。

藥物相互作用

本品與多西他賽聯合應用時無藥代動力學的相互作用。未發現本品與CYP3A4抑制劑伊曲康唑或5-HT₃，拮抗劑恩丹西酮相關的藥代動力學相互作用。

藥理作用

1、本品是一種抑制包括血管內皮生長因子受體2（VEGFR2）、表皮生長因子受體（EGFR）和轉染重排（RET）酪氨酸激酶活性的新型多靶激酶抑制劑。2、抑制VEGFR2可阻滯與VEGF相關的所有重要表型反應，包括內皮細胞增殖、遷徙和存活與血管通透性等。EGFR訊號在促使包括非小細胞肺癌（NSCLC）等各種型別實體瘤的生長和存活過程中起著關鍵作用，並且研究證明腫瘤相關血管內皮細胞表達EGFR.RET訊號導致Ras/有絲分裂因子啟用蛋白激酶（MAPK）和磷脂醯肌醇3激酶（P3K）/Akt通道的啟用，在細胞生長、分化和存活中起著關鍵作用，並與遺傳性甲狀腺髓樣癌（MTC）的發展有關。與阻滯單通道相比，抑制腫瘤生長中涉及的這些不同通道將導致更明顯的抗腫瘤活性。3、本品是一種合成的苯胺喹唑啉化合物，為口服小分子多靶點酪酸激酶抑制劑（TK1），可同時作用於腫瘤細胞EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶，還可選擇性的抑制其他酪氨酸激酶，以及絲氨酸/蘇氨酸激酶，多靶點聯合阻斷訊號傳導，因此是一種多通道腫瘤訊號傳導抑制劑。體外研究表明，本品除了高效抑制ⅤEGFR2激酶活性（LCs=40moL）和EGFR酪氨酸激酶（IC=500mmo/L）外，還對VEGFR3（F1t4）激酶活性（LC=108mmoL）具有抑制作用，但對VEGFR-1（F-1）（Io600mmo/L）的活性明顯低。與像PDGFR和c-kit等其他結構相關的受體酪氨酸激酶及其他家族的激酶相比，本品對VEGFR2具有良好的選擇性。與其對ⅤEGFR2的活性一致，本品還有效地抑制ⅤEGF刺激的人臍靜脈血。4、內皮細胞（HUVEC）增殖（IC₅₀=60mol/L），但對EGF刺激的HUVEC增殖（IC₅₀=170nmo/L）的抑制能力僅為其抑制vEGF刺激的HUVEC增殖能力的1/3。與之相比，用本品抑制鹼性成纖維細胞生長因子（bFGF）刺激的HUVEC增殖（IC₅₀=800mmo/L）或基底HUVEC增殖（IC₅₀=3000mo/L）需要的劑量要大得多。這些資料表明，本品是VEGF刺激和EGF刺激細胞增殖的選擇性抑制劑。

毒理作用

本品不良反應與劑量相關，在每日劑量小於300mg時，患者耐受性良好，最大耐受劑量（MTD）為300mg。

藥代動力學

本品口服吸收緩慢，延長分佈廣泛，與血漿蛋白結合，體內代謝呈二室模型。健康志願者終末半衰期為10天，患者的藥物代謝比健康志願者更慢，終末半衰期約20天。本品清除較慢，主要透過糞便和尿液排出，21天從體內清除69%。進食對藥物代謝無明顯影響。

貯藏方法

-20℃，避光防潮密閉乾燥。

有效期

12個月