丁基苯酞 - 西藥

丁基苯酞，即丁苯酞，西药名。常用剂型为胶囊剂。为神经系统药物。用于治疗轻、中度急性缺血性脑卒中。

成分

本品主要成分為丁苯酞。

性狀

丁苯酞軟膠囊：內容物為淡黃色或黃色油狀液體。

適應症

本品用於治療輕、中度急性缺血性腦卒中。

規格

丁苯酞軟膠囊：0.1g。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。丁苯酞軟膠囊：1、根據現有臨床研究的用藥方法，本品可與複方丹參注射液聯合使用。2、空腹口服，一次兩粒（0.2g)，一日三次，十天為一療程，或遵醫囑。

臨床應用及指南

1、顧媛媛透過丁苯酞軟膠囊治療腦梗死的效果及對血管內皮功能、血清Hcy水平的影響得出結論應用丁苯酞軟膠囊治療腦梗死可有效改善患者的神經功能缺損狀況，並有效修復患者的血管內皮功能，降低血清Hcy水平，值得在臨床上應用。（臨床研究,2019,27(01):75-76.）2、李彥玲，崔傳舉，李艾帆透過丁苯酞軟膠囊對帕金森痴呆患者痴呆相關因子的影響研究得出結論丁苯酞軟膠囊能夠有效的改善帕金森痴呆患者痴呆相關因子的含量，同時能夠有效的提升患者的生活質量。（臨床研究,2019,27(01):76-78.）3、楊菲透過在腦梗死患者中應用丁苯酞軟膠囊聯合依達拉奉治療的效果觀察得出結論對腦梗死患者應用丁苯酞軟膠囊聯合依達拉奉治療具有更好的效果，且不良反應較少。（世界最新醫學資訊文摘,2018,18(A4):129-130.）

不良反應

1、本品不良反應較少，主要為轉氨酶輕度升高，根據隨訪觀察病例，停藥後可恢復正常，偶見噁心、腹部不適及精神症狀等。2、在丁苯酞Ⅱ、Ⅲ期臨床研究中，不良反應發生率具體見說明書。3、對丁苯酞治療組中ALT及AST升高情況進一步分析發現，以輕度為主，具體見說明書。4、在丁苯酞Ⅳ期臨床試驗中，經對2050例患者的觀察，未發現新的不良反應，總的不良反應發生率和轉氨酶異常率均低於Ⅱ、Ⅲ期臨床時資料；恩必普與低分子肝素、阿司匹林、降纖酶分別合用時，未見新的不良反應。

禁忌

1、對本品過敏者。2、有嚴重出血傾向者。

注意事項

1、餐後服用影響藥物吸收，故應餐前服用。2、肝、腎功能受損者慎用。3、用藥過程中需注意轉氨酶的變化。4、本品尚未進行出血性腦卒中臨床研究，暫不推薦出血性腦卒中患者使用。5、有精神症狀者慎用。

藥物相互作用

如與其他藥物同時使用可能會發生藥物相互作用，詳情請諮詢醫師或藥師。

藥理作用

本品為消旋-3-正丁基苯酞，結構與天然的I-3-正丁基苯酞相同，透過提高腦血管內皮NO和PGI2的水平，降低細胞內鈣離子濃度，抑制穀氨酸釋放，減少花生四烯酸生成，清除氧自由基，提高抗氧化酶活性等，作用於腦缺血的多個病理環節。動物藥效學研究表明：本品具有較強的抗腦缺廊作用，明顯改善腦缺血區的微迴圈和血流量，增加缺血區毛細血管數量；減輕腦水腫，縮小大鼠腦梗死體積；改善腦能量代謝，減少神經細胞凋亡；抑制血栓形成等。臨床研究表明，本品對缺血性腦血管病有明顯的治療作用，可促進患者受損的神經功能恢復。

毒理作用

1、重複給藥毒性研究：大鼠經口給藥120mg/kg、250mg/kg、500mg/kg，連續6個月，血糖、膽固醇（高、中劑量組）高於對照組，停藥後恢復正常。犬灌胃給藥6個月，劑量分別為80、500mg/kg/天，高劑量組動物體重增加緩慢，肝臟增大，血清鹼性磷酸酶活性明顯增加，肝組織切片顯示部分細胞呈空泡樣腫大，血液鹼性磷酸酶活性增加，停藥後恢復正常；小劑量組動物僅出現唾液分泌增加。2、遺傳毒性：Ames試驗、中國倉鼠肺細胞（CHL）染色體畸變試驗及小鼠微核試驗結果均為陰性。3、生殖毒性：一般生殖毒性試驗中，雌、雄動物經口給藥（雌性動物為交配前給藥二週，受孕後繼續給藥15天，雄性動物連續給藥8周）80mg/kg、200mg/kg和500mg/kg，結果對親代動物生育力無明顯影響，未見明顯胚胎毒性和致畸作用。僅高劑量組動物攝水量明顯增加，給藥後幾天出現流涎、爬伏症狀。圍產期生殖毒性試驗中，經口給藥80mg/kg、200mg/kg和500mg/kg，結果高劑量組動物出現妊娠期延長趨勢，其中一隻孕鼠難產（剖檢為死胎），少數動物無乳汁分泌，並出現仔鼠（4日齡）存活率下降，仔鼠（4日至3周齡）體重明顯下降；高劑量組F1代大鼠斜板試驗和懸垂試驗分數降低（反映協調平衡能力），F2代仔鼠骨骼發育有一定延遲；中、低劑量組未見異常。

藥代動力學

人體藥代動力學中國健康男性受試者單次口服不同劑量丁苯酞軟膠囊的I期藥代動力學研究：受試者分3組，分別口服丁苯酞軟膠囊100mg，200mg和400mg於給藥前（0小時）和給藥後0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24採集血樣進行血藥濃度測定。丁苯酞血漿濃度平均達峰時間分別為0.88，1.25和1.25小時；平均峰濃度分別為78.7±115.8，204.7±149.0和726.6±578.7ng/ml；平均AUC_0-t分別為93.2±114.0，323.8±201.0和1314.2±965.7ng·hr/ml；口服400mg丁苯酞軟膠囊平均消除半衰期為7.52±1.32小時。餐後給予200mg丁苯酞，達峰時間從約1小時延遲至約4小時；達峰濃度從204.7ng/ml降至67.0ng/ml；平均AUC_0-t和AUC_0-∞分別從323.8ng·hr/ml和460.5ng·hr/ml減少到136.8ng·hr/ml和193.6ng·hr/ml。空腹和餐後給予200mg丁苯酞，Tmax、Cmax、AUC_0-∞均有統計學意義（P＜0.05），說明食物對丁苯酞的吸收有影響。中國健康男性受試者多次口服丁苯酞軟膠囊的Ⅰ期藥代動力學研究：每天口服4次丁苯酞軟膠囊，每次200mg，共服藥13次，結果顯示：在第1天和第5天第一次口服200mg丁苯酞軟膠囊後丁苯酞的血漿；濃度平均達峰時間分別為1.25±1.07和0.88±0.75小時；平均消除半衰期為8.47±1.81和16.42±8.03小時；平均峰濃度分別為273.5±278.4和209.7±129.1ng/ml；平均AUC_0-t分別為429.8±376.9和628.9±410.0ng·hr/ml。在連續給藥13次後平均觀察積累比為0.98±0.52，平均穩態積累比為1.18±0.83，表明在達到預期的穩態濃度時丁苯酞有輕微蓄積。

貯藏方法

密封，在陰涼處（不超過20℃）儲存。

有效期

24個月