不明原因肝功能異常患者中自身免疫性肝病的臨床分析

不明原因肝功能異常患者中自身免疫性肝病的臨床分析

?

背景：自身免疫性肝病ALD）起病隱匿，臨床表現無特異性，早期診斷十分困難。目的：總結不明原因肝功能異常患者隨訪過程中ALD的診斷情況。方法：回顧性分析161例不明原因肝功能異常患者的臨床隨訪結果，包括ALD相關自身抗體監測，部分患者經本人同意後行肝穿刺活檢病理檢查。結果：在6個月~6年的隨訪中，57例患者診斷為ALD，其中自身免疫性肝炎AIH）28例，原發性膽汁性肝硬化PBC）21例，PBC-AIH重疊綜合徵8例。初次入院時，ALD患者臨床表現與非ALD患者無明顯差異，但無症狀者所佔比例較大；血生化指標中的GGT、ALP、球蛋白水平、免疫相關指標中的IgG、IgM水平均顯著高於非ALD患者。ALD患者自身抗體ANA、AMA/AMA-M2、SMA陽性率顯著高於非ALD患者，肝活檢病理檢查主要表現為介面性肝炎、漿細胞浸潤AIH）或小葉間膽管消失、肝內膽汁淤積PBC）。結論：對於不明原因的反覆肝功能異常患者，定期監測ALD相關自身抗體和肝活檢病理有助於早期診斷、早期治療ALD。中國人民解放軍第113醫院肝病科江軍

臨床上常有一些病因不明、反覆發作的肝病患者，難以明確診斷並給予相應治療，給臨床醫師帶來較大的困惑，患者亦承受嚴重的心理和經濟負擔。自身免疫性肝病ALD）是一組由異常自身免疫所介導的肝膽系炎症性疾病，包括以肝細胞損傷為主型的自身免疫性肝炎AIH），以及以膽系損害、膽汁淤積為主型的原發性膽汁性肝硬化PBC）和原發性硬化性膽管炎PSC）。ALD起病隱匿，臨床表現無特異性，早期診斷十分困難。近年來，隨著ALD相關實驗室檢測技術的不斷提高，部分病因不明的肝病患者在追蹤隨訪過程中經相關指標檢測最終確診為ALD，從而獲得正確的治療。本研究回顧性分析了161例不明原因肝功能異常患者隨訪過程中ALD的診斷情況。

物件與方法

一、研究物件

2004年4月~2009年3月在中國人民解放軍第113醫院肝病科住院的不明原因肝功能異常患者161例納入研究，其中男 62例，女99例，年齡12~83歲，平均47.0±16.9）歲；既往無病毒性肝炎和酒精性肝病史，無吸毒、酗酒、接觸有毒物質、服用肝損藥物和輸血血製品）史。研究物件初次入院時ALD相關自身抗體均陰性，且均未行肝穿刺活檢，初步診斷為慢性肝炎79例，急性肝炎57例，肝硬化25例。出院後每3個月複查一次，監測ALD相關自身抗體以及肝功能、免疫球蛋白、B超等指標，並建議患者行肝穿刺活檢病理檢查。

二、ALD診斷標準

AIH和PBC的診斷分別參照美國肝病研究學會於2002年和2000年釋出的AIH和PBC診治共識[1,2]；PBC-AIH重疊綜合徵的診斷參照Chazouillères等[3]的建議，即至少分別符合AIH和PBC三項診斷標準生化、血清學和組織學）中的兩項。

三、檢測方法

日立7600全自動生化分析儀測定血清肝功能指標。間接免疫熒光法測定血清ALD相關自身抗體，包括抗核抗體ANA）、抗線粒體抗體AMA）、抗平滑肌抗體SMA）等，免疫印跡法檢測AMA亞型AMA-M2，試劑購自歐蒙醫學診斷技術有限公司，按照說明書進行操作，ANA陽性標準為>1:100，AMA陽性標準為>1:320?。免疫比濁法檢測免疫球蛋白IgA、IgG和IgM。ELISA法檢測HAV、HBV、HCV、HDV、HEV相關抗體。Bard? Magnum? MG1522自動彈射式活檢槍輔以MAGNUM 16G切割式組織活檢針C. R. Bard, Inc.）行肝穿刺活檢，活檢組織病理切片HE染色，由2名高年資病理醫師分別閱片。

四、統計學分析

應用SPSS 13.0統計軟體，計量資料以x±s表示，兩樣本均數的比較採用t檢驗，計數資料的比較採用χ2檢驗，P<-r-><-n-><-t-><-t-><-t->