嗎替麥考酚酯 - 西藥

吗替麦考酚酯，西药名，为免疫抑制剂。常用制剂有吗替麦考酚酯片，吗替麦考酚酯分散片，吗替麦考酚酯胶囊，吗替麦考酚酯干混悬剂。用于预防同种肾移植病人的排斥反应，及治疗难治性排斥反应；也可与环孢素和肾上腺皮质激素同时应用。

成分

本品主要成分為嗎替麥考酚酯。

性狀

嗎替麥考酚酯片：本品為薄膜衣片，除去包衣後顯白色或類白色。嗎替麥考酚酯分散片：本品為白色或類白色片。嗎替麥考酚酯膠囊：本品內容物為白色或類白色粉末或顆粒塊狀物。嗎替麥考酚酯幹混懸劑：本品為白色或類白色的粉末，味甜。

適應症

本品用於預防同種腎移植病人的排斥反應，及治療難治性排斥反應；也可與環孢素和腎上腺皮質激素同時應用。

規格

嗎替麥考酚酯片：0.25g；0.5g。嗎替麥考酚酯分散片：0.25g。嗎替麥考酚酯膠囊：0.25g。嗎替麥考酚酯幹混懸劑：0.5g。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。嗎替麥考酚酯片、嗎替麥考酚酯膠囊： 1、預防排異劑量：應於移植72小時內開始口服。腎移植病人服用推薦劑量為1g，一天兩次（一天2g）。口服本品2g/天比口服3g/天安全性更好。 2、治療難治性排斥的劑量在臨床試驗中，治療難治性排斥的首次和維持劑量推薦為1.5g，一天兩次（3g/天）。 3、特殊劑量：（1）如果發生中性粒細胞減少（中性粒細胞計數絕對值<1.3×10³/μl），應停止或減量。（2）嚴重腎功能損害：對有嚴重慢性腎功能損害的病人（腎小球濾過率<25ml/min/1.73m²），應避免超過每次1g，一天兩次的劑量（移植後即刻使用除外）。對這些病人應仔細觀察。對移植後腎功能延遲恢復的患者無需調整劑量或遵醫囑。嗎替麥考酚酯分散片、嗎替麥考酚酯幹混懸劑： 1、腎臟移植：成人腎移植患者，推薦口服劑量為1g，bid（日劑量為2g）。雖然在臨床試驗中用過毎次1.5g，bid（日劑量為3g），且是安全和有效的，但在腎臟移植中並沒有效果上的優勢。每天接受2g嗎替麥考酚酯的患者在總的安全性上比接受3g的患者要好。 2、肝臟移植：成人肝臟移植患者推薦口服劑量為0.5-1g，bid（每天劑量為1-2g）。在腎臟、心臟或肝臟移植後應儘早開始口服嗎替麥考酚酯治療。食物對MPAAUC無影響，但使MPAC_max下降40%。因此推薦嗎替麥考酚酯空腹服用。但是對穩定的腎臟移植患者，如果需要嗎替麥考酚酯可以和食物同服。 3、肝功能異常的患者：伴有嚴重肝實質病變的腎臟移植患者不需要做劑量謂整。但是，其他原因的肝臟疾病是否需要做劑量調整不清楚（見藥理毒理和藥代動力學）。對伴有嚴重肝實質病變的心臟移植患者尚無資料。 4、老年人：合適的推薦劑量腎臟移植患者為1g，bid，肝臟移植患者為0.5-1g，bid（見老年用藥）。 5、劑量調整：對於有嚴重慢性腎功能損害（腎小球濾過率小於25ml/min/1.73m²）的腎移植患者，在渡過了術後早期後，應避免使用大於每次1g，bd的劑量。而且這些患者需要嚴密觀察。腎移植後移植物功能延遲恢復的患者，無需調整劑量（見藥理毒理、藥代動力學、注意事項）。 6、嚴重慢性腎功能不全的患者同時接受心臟或肝臟移植的資料暫缺。如果潛在的益處大於潛在的危害，嚴重慢性腎功能不全的患者同時接受心臟或肝臟移植後可以使用嗎替麥考酚酯。 7、如果出現中性粒細胞減少（絕對中性粒細胞計數<1.3×10³/μL），嗎替麥考酚酯應暫停或減量，進行相應的診斷性檢查和適當的治療（見注意事項、警告和不良反應）。

不良反應

1、據國外臨床實驗資料：（1）免疫抑制劑的副作用的發生常不易明確，因為一方面是基礎病的存在，另外一方面是其他多種藥物聯合應用。服用嗎替麥考酚酯或聯合服用嗎替麥考酚酯、環孢菌素和皮質類固醇的主要不良反應包括腹瀉、白細胞減少、膿毒症和嘔吐，還有頻繁的某些型別的感染。（見警告）（2）使用嗎替麥考酚酯治療難治性腎移植排異的安全性與三組對照的、每日3g，預防排異的試驗中觀察到安全性相同，同接受環孢菌素靜注治療的病人相比，腹瀉和白細胞減少，伴隨貧血、噁心、腹痛、膿毒症、噁心和嘔吐、消化不良等不良反應是主要的報道較多的副反應。（3）接受免疫抑制劑方案的病人，包括合併藥物的病人，接受嗎替麥考酚酯作為免疫抑制劑的病人，發生淋巴瘤和惡性腫瘤的危險性增加，尤其是面板（見警告）。術後3年內，在免疫方案中接受嗎替麥考酚酯片治療的病人發生淋巴增生性疾病或淋巴瘤，在一個預防腎移植排斥的對照實驗中，每天3g的病人的發生率為1.6％，每天2g的病人的發生率為0.6％，安慰劑組為0％，硫唑嘌呤組的發生率為0.6％。在治療難治性腎移植的對照實驗中，平均隨訪為期42個月的淋巴瘤發生率為3.9％。（4）所有病人機會感染的危險性增高，危險性隨免疫抑制劑負荷增加（見警告）。對腎移植病人，用嗎替麥考酚酯治療和用咪唑嘌呤治療，病人機會感染的總髮生率相似。同年輕人相比，老年人，尤其那些接受嗎替麥考酚酯為聯合免疫抑制方案的一部分病人，一些感染（包括鉅細胞病毒屬組織浸入病），可能的胃腸出血和肺水腫的危險增加。（5）嗎替麥考酚酯治療腎移植排斥的臨床III期對照實驗，所報告的大於10%和3-10%的不良反應如下：很常見不良反應（≥10%）：①全身反應：無力，發熱，頭痛，感染，疼痛（包括腹部，背部，和胸部），水腫，膿毒病。②血液和淋巴：貧血（包括血紅蛋白過少的貧血），白細胞增多，白細胞減少，血小板減少。③泌尿生殖系統：血尿，腎小管壞死，尿道感染。④心血管系統：高血壓。⑤代謝和營養：高膽固醇血，高血糖症，高鉀血癥，低鉀血癥，低磷酸鹽血癥。⑥消化：便秘，腹瀉，消化不良，噁心，嘔吐，口腔潰瘍。⑦呼吸系統：咳嗽增加，呼吸困難，咽炎，肺炎，支氣管炎。⑧面板及附屬物：痤瘡，單純皰疹。⑨神經：頭昏，失眠，震顫。常見不良反應（3%-<10%）：①全身反應：囊腫（包括囊狀淋巴管瘤和水囊腫），腹部增大，面部水腫，流感綜合症，出血，疝，不適，骨盆痛。②血液和淋巴：淤斑，紅細胞增多症。③泌尿生殖系統：蛋白尿，排尿困難，腎盂積水，陽痿，腎盂腎炎，尿頻。④心血管系統：心絞痛，房顫，低血壓，體位性低血壓，心動過速，血栓形成，血管擴張。⑤代謝和營養：酸中毒，鹼性磷酸酶升高，酶水平升高（γ-谷氨醯轉肽酶，乳酸脫氫酶，SGOT和SGPT），肌酐增加，高鈣血癥，高脂血症，血容量過多，低鈣血癥，低血糖症，低蛋白血癥，高尿酸血癥，體重增加。⑥消化：肝功異常，厭食，胃腸脹氣，胃腸炎，胃腸出血，胃腸潰瘍，齦炎，牙齦增生，肝炎，腸梗塞，食管炎，口炎。⑦呼吸系統：哮喘，胸膜腔積液，肺水腫，鼻炎，鼻竇炎。⑧面板及附屬物：脫髮，面板良性外生物，黴菌性皮炎，帶狀皰疹，多毛症，瘙癢，皮癌，面板肥大，出汗，面板潰瘍，疹。⑨神經：不安，抑鬱，張力過高，感覺異常，嗜睡。⑩肌肉和骨骼：關節疼，腿痛性痙攣，肌痛，肌無力。⑪感覺：弱視，白內障，結膜炎。⑫內分泌：糖尿病，甲狀旁脈功能失調。 2、據國外該品上市後的經驗：（1）消化系統：結腸炎（有時由鉅細胞病毒屬引起），胰腺炎、小腸絨毛萎縮的個別病例。（2）免疫抑制紊亂：嚴重的威脅生命的感染，例如腦膜炎和感染性心內膜炎偶有報道，有證據表明一定型別的感染如結核和非典型微生物感染有較高的發生頻率。（3）在使用該品治療的患者中報告的進行性多灶性白質腦病（PML）病例中有患者死亡，報告的病例一般具有PML的危險因素，包括免疫抑制治療劑和免疫功能缺損。（4）先天性疾病：在懷孕期間聯合應用嗎替麥考酚酯和其他免疫抑制劑的孕婦的新生兒上有先天性畸形包括耳畸形的報道。（5）呼吸系統：肺間質異常，包括致命的肺纖維化少有報道，但在抑制後服用本品的患者中如出現呼吸困難，呼吸衰竭等肺部症狀時，應考慮從此方面加以診斷。（6）該品上市後的其他不良反應應同在對照的腎臟、心臟和肝臟抑制研究中的不良反應相似。

禁忌

嗎替麥考酚酯片、嗎替麥考酚酯分散片、嗎替麥考酚酯幹混懸劑：本品的過敏反應已被觀察到。因此，本品禁用於對於嗎替麥考酚酯和麥考酚酸有超過敏反應的患者。嗎替麥考酚酯膠囊： 1、本藥的過敏反應已被觀察到，因此本品禁用於對於嗎替麥考酚酯、麥考酚酸或藥物中的其他成分有超敏反應的患者。 2、孕婦用藥資訊以及避孕要求參見（【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。 3、本品禁用於孕婦，因其可能致突變和致畸（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。 4、本品禁用於未使用高效避孕方法的育齡期婦女（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。 5、本品禁用於哺乳期婦女（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。 6、警告：接受免疫抑制劑治療的患者，包括聯合用藥，接受嗎替麥考酚酯膠囊作為部分免疫抑制治療，發生淋巴瘤及其它惡性腫瘤的危險性增加，特別是面板。（見【不良反應】）。危險性與免疫抑制的強度和療程有關，而與特定的免疫抑制無關。由於所有病人發生面板癌的危險性增加，應透過穿防護衣或高防護因子的防曬霜來限制暴露於陽光和紫外線下。免疫系統的過度抑制可增加對感染的易感性，包括機會致病性感染，致死感染和膿毒病。

注意事項

嗎替麥考酚酯片、嗎替麥考酚酯分散片、嗎替麥考酚酯幹混懸劑： 1、警告：（1）接受免疫抑制劑治療的患者，包括聯合用藥，接受嗎替麥考酚酯作為部分免疫抑制治療，發生淋巴瘤及其它惡性腫瘤的危險性增加，特別是面板。（見【不良反應】）。危險性與免疫抑制的強度和療程有關，而與特定的免疫抑制無關。（2）由於所有病人發生面板癌的危險性增加，應透過穿防護衣或高防護因子的防曬霜來限制暴露於陽光和紫外線下。（3）免疫系統的過度抑制可增加對感染的易感性，包括機會致病性感染，致死感染和膿毒病。 2、一般注意事項：（1）接受免疫抑制療法的病人常採用聯合用藥方式，服用嗎替麥考酚酯作為聯合應用免疫抑制藥物時，有增加淋巴瘤和其他惡性腫瘤（特別是面板癌）發生的危險。這一危險與免疫抑制的強度和持續時間有關，而不是與某一特定藥物有關。（2）免疫系統的過度抑制也可能對感染的易感性增加。臨床試驗中嗎替麥考酚酯片已與以下藥物聯合應用：抗淋巴細胞球抗體、環孢素和皮質激素類藥物，以預防排斥反應和治療難治性排斥。（3）在使用該品治療的患者中報告的進行性多灶性白質腦病（PML）病例中有患者死亡，報告的病例一般具有PML的危險因素，包括免疫抑制劑治療和免疫功能缺損。對於免疫抑制患者，醫生應考慮對報告有神經症狀的患者採取PML鑑別診斷，還應該考慮將神經病學家的會診意見作為臨床指徵。（4）向育齡女性患者告知患者妊娠期間使用該品可能帶來風險（流產/胎兒畸形）。要求育齡期女性患者必須接受避孕諮詢服務，必須採取有效避孕施。建議計劃懷孕的患者，不要使用該品，除非使用其他免疫抑制藥物不能得到有效治療。（5）本品口服混懸劑含有阿司帕坦，可產生苯基丙氨酸（每5mL口服混懸液2.78mg）。因此，苯丙酮尿症的患者應慎用本品口服混懸劑。 3、實驗室監測：（1）服用嗎替麥考酚酯的病人，第一個月每週一次進行全血細胞計數，第二和第三個月每月兩次，餘下的一年中每月一次。如果發生中性粒細胞減少（中性粒細胞絕對計數<1.3×10³/微升），嗎替麥考酚酯應停止或減量使用，並對這些病人密切觀察。（2）嚴重慢性腎功能損害（腎小球濾過率<25毫升/分/1.73平方米），病人服用單劑量嗎替麥考酚酯後，血漿MPA和MPAG的曲線下面積，比輕度腎功能損害病人及健康人高，應避免使用超過每次1g一天兩次的劑量，並且應對這些病人密切觀察見藥代動力學和特殊劑量部分）。（3）移植後腎功能延遲恢復的病人，平均0-12小時MPA曲線下面積與正常恢復病人相仿，但MPAG0-12小時曲線下面積前者比後者高2-3倍。對這些腎功能延遲恢復的病人無需作劑量調整，但應密切觀察（見藥代動力學和注意事項部分）。（4）嗎替麥考酚酯不能與硫唑嘌呤同時使用，對這兩種藥物的同時使用尚未進行試驗。（5）已注意到消膽胺能顯著減少MPA曲線下面積。不應與嗎替麥考酚酯同時服用能干擾腸肝再迴圈的藥物，因為這些藥物可能會降低嗎替麥考酚酯的藥效。嗎替麥考酚酯膠囊： 1、淋巴瘤及其他腫瘤：（1）接受免疫抑制劑治療的患者，包括聯合用藥，接受本品作為部分免疫抑制治療，發生淋巴瘤及其它惡性腫瘤的危險性增加，尤其是面板（見【不良反應】）。危險性與免疫抑制的強度和療程有關，而與特定的免疫抑制劑無關。（2）由於患者發生面板癌的危險性增加，應透過穿防護衣或含高防護因子的防曬霜減少暴露於陽光和紫外線下。 2、感染：（1）免疫系統的過度抑制可增加對感染的易感性，包括機會感染，致死感染和敗血症。這種感染包括潛伏病毒的再啟用，如乙肝或丙肝病毒的再啟用，或多瘤病毒引起的感染。已有使用免疫抑制劑治療的肝炎病毒攜帶者因乙肝或丙肝病毒再啟用引發肝炎的病例報道。（2）使用本品治療的患者中，有發生與JC病毒相關的進行性多病灶腦病（PML）病例中報道，且部分病例為致死性病例，PML通常表現為輕偏癱、冷淡、意識模糊、認知障礙和共濟失調。報告的病例一般具有PML的危險因素，包括免疫抑制劑療法和免疫功能缺損。對於免疫抑制患者，醫生應考慮對報告有神經症狀的患者採取PML鑑別診斷，還應請神經病學家給予專科意見。（3）在腎移植後使用本品治療的患者中有BK病毒相關性腎病的報道，這種感染可能造成嚴重的後果，有時候可能導致腎移植失敗。對病人進行監測有助於發現其罹患BK病毒相關性腎病的風險。有確診BK病毒相關性腎病跡象的患者應考慮降低其免疫抑制劑的用量。 3、血液及免疫系統：（1）在每日接受3g本品治療的腎移植受者、心臟移植受者、和肝移植受者中，分別有2.0%、2.8%、3.6%患者出現嚴重中性粒細胞減少症﹝中性粒細胞計數（ANC）＜0.5×10³/mL﹞。患者在接受本品治療的第一個月內，應每週完成一次全血細胞計數檢驗；在治療的第二個月和第三個月內，應每月完成兩次檢驗；然後至一年時，應每月完成一次檢驗。應特別監測中性粒細胞減少症的出現情況（見【注意事項】：實驗室檢驗）。中性粒細胞減少症的出現可能與本品有關，也可能與合用藥物、病毒感染或綜合原因等有關。如果出現中性粒細胞減少症（ANC<1.3×10³/mL），應中斷本品給藥，或降低劑量並密切觀察。觀察到預防腎移植、心臟移植、或肝移植排異反應患者最常出現中性粒細胞減少症的時間是移植後31-180天。（2）在接受本品聯合其他免疫抑制劑治療的患者中，有報道發生單純紅細胞再生障礙PRCA。本品導致PRCA的機理尚不清楚；其他免疫抑制劑作為聯合應用藥物在免疫抑制治療中引起PRCA的相關作用也尚不清楚。在一些病例中，隨著本品劑量的減小或中止，發現PRCA是可逆的。然而，對於移植受者，降低免疫抑制作用可能使移植物遭受排斥風險增大。（4）應告知接受本品治療的患者，在出現任何感染症狀、意外瘀腫、出血或其他骨髓抑制表徵時應立即彙報。（5）患者應被告知在本品治療中進行疫苗接種可能效果欠佳。而且應當避免使用減毒活疫苗（見【藥物相互作用】）。流感疫苗接種是有益的。流感疫苗接種時，處方者應當參考國家指南。 4、消化系統：（1）本品同消化系統不良反應的發生率增高有關，包括罕見的胃腸道潰瘍、出血、穿孔，所以本品應慎用於有活動性消化系統疾病的患者。（2）理論上講，因為本品是次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶（IMPDH）抑制劑，應避免用於罕見的次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶（HGPRT）遺傳缺陷的患者，如萊-尼綜合徵和Kelley-Seegmiller綜合徵。 5、相互作用：（1）含有本品的聯合免疫抑制方案轉換時需謹慎，因為部分藥物可以影響MPA肝腸迴圈，例如將環孢素轉換為西羅莫司或貝拉西普，則可以避免干擾MPA的肝腸迴圈；或者反之，則可能導致MPA暴露的變化。其他可以干擾MPA肝腸迴圈的藥物，例如消膽胺，抗生素，由於其可能會降低本品的血漿水平和有效性，也應慎用（見【藥物相互作用】）。（2）不推薦本品和硫唑嘌呤聯合使用，因為兩者都可能引起骨髓抑制，聯合給藥沒有進行臨床研究。 6、特殊人群用藥：（1）嚴重慢性腎功能損傷的腎移植受者應避免使用大於1gbid的劑量，且需嚴密觀察。（2）出現移植物功能延遲的患者中並不需要進行劑量調整，但患者應被密切監測。沒有嚴重腎功能衰竭的心臟或者肝臟移植受者資料。（3）與年輕人相比，老年患者發生不良事件的風險更高，例如某些感染（包括鉅細胞病毒組織侵襲性疾病），和可能的胃腸道出血和肺水腫（見【不良反應】）。（4）本品禁用於孕婦和哺乳期婦女（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。 7、患者資訊：（1）為患者出示完整給藥說明，同時告知患者淋巴增生性疾病和某些其他惡性腫瘤的風險可能增加。（2）告知患者，在接受本品治療期間，需要患者反覆接受實驗室檢驗。（3）告知育齡婦女，當在懷孕期間使用本品時，可能在前3個月內增加流產風險，還增加出生缺陷風險，他們必須採取有效避孕措施。（4）與育齡女性患者商討懷孕計劃。①在開始接受本品前4周內，育齡婦女必須採取高效避孕措施（同時採取兩種措施），當本品停止治療後6周內，還必須繼續採取避孕措施（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。②計劃懷孕患者不應接受本品治療，除非採用其他免疫抑制劑不能成功治療。 8、實驗室檢驗：在治療的第一個月，應每週完成一次全血細胞計數，在治療的第二個月和第三個月內，應每月完成兩次檢驗，然後至一年時每月完成一次檢驗。

藥物相互作用

嗎替麥考酚酯片、嗎替麥考酚酯分散片、嗎替麥考酚酯幹混懸劑： 1、阿昔洛韋：MMF和阿昔洛韋同時服用時，MPAG和阿昔洛韋的血漿濃度較兩種藥物單獨服用時為高。當腎功能損害時，MPAG和阿昔洛韋的血漿濃度都升高。這兩種藥物競爭性的透過腎小管排出，可能會進一步增高兩種藥物血濃度。 2、制酸藥物和氫氧化鎂以及氫氧化鋁：同時服用制酸劑時，MMF的吸收減少。 3、消膽胺：健康人先服用消膽胺4克一天三次，四天後，給予單劑量MMF1.5g，MPA的曲線下面積減少40%。 4、環孢素A：CsA的藥代動力學不受MMF的影響。 5、更昔洛韋：未觀察到MMF和靜脈注射更昔洛韋之間有藥代動力學的交叉作用。 6、口服避孕藥：目前未發現MMF和口服避孕藥1毫克炔諾酮/35微克炔雌醇之間有相互影響，但這僅是單次劑量研究所得出的結論，並不能排除長期服用嗎替麥考酚酯膠囊後改變口服避孕藥的藥代動力學的可能性，這可能導致口服避孕藥的藥效降低。 7、磺胺甲基異噁唑：對MPA的生物利用度無影響。 8、其他相互作用：給猴子同時服用丙磺舒和MMF，可使血漿MPAG曲線下面積增加3倍。為此，其他經腎小管排出的藥物，可以與MPAG競爭，從而使血漿MPAG或這些藥物的濃度升高。 9、對於有免疫反應障礙的病人不應接種活疫苗。對其他接種的抗體反應可能被消除。嗎替麥考酚酯膠囊： 1、阿昔洛韋：同時服用本品和阿昔洛韋，酚化葡萄糖醛麥考酚酸（MPAG）和阿昔洛韋的血漿濃度均較單獨用藥時有所升高。由於腎功能不全時，MPAG血漿濃度升高，阿昔洛韋濃度也升高，所以兩種藥物競爭從腎小管分泌的潛在性的存在，使兩種藥物的血漿濃度可能進一步升高。 2、抗酸藥和質子泵抑制劑（PPI）：同時服用本品和抗酸藥（如氫氧化鎂和氫氧化鋁）或質子泵抑制劑（包括蘭索拉唑和泮托拉唑）時，可以觀察到MPA暴露量降低。但對比同時服用質子泵抑制劑的患者和未同時服用質子泵抑制劑的患者，其移植排斥率或移植物丟失率無顯著差異。基於這些資料，可將這一結果外推至所有抗酸藥，因為在同時服用本品和氫氧化鎂或氫氧化鋁時，MPA暴露量的降低比同時服用本品和PPI時幅度小。 3、消膽胺：正常健康受試者，預先服用消膽胺4天，4g，tid，單劑給藥本品1.5g，MPA的AUC下降約40%。本品與影響肝腸迴圈的藥物合用時需慎重。 4、環孢菌素A：環孢菌素A（CsA）的藥代動力學不受本品的影響。但在腎移植受者中，與聯合使用西羅莫司或貝拉西普，類似劑量本品的患者相比，合併使用本品和環孢菌素A，因為環孢素A干擾MPA的肝腸迴圈，可將MPA降低30%-150%。 5、替米沙坦：與替米沙坦聯用，可使MPA的濃度降低大約30%。替米沙坦可以改變MPA的消除，是透過提高PPARγ表達（過氧化物酶體增殖物活化受體γ），然後導致UGT1A9表達和活性的增加。將給予本品聯用替米沙坦及不聯用替米沙坦患者的移植排斥的發生率、移植失敗的發生率或者不良反應進行對比，沒有觀察到藥代動力學藥物相互作用（DDI）的臨床結果。 6、更昔洛韋：根據推薦劑量的單劑口服嗎替麥考酚酯和靜注更昔洛韋的研究結果，和已知腎損傷對本品與更昔洛韋藥代動力學的影響，預計這些試劑的聯合給藥（競爭腎小管分泌的機制）將導致MPAG和更昔洛韋濃度的增加。預計MPA藥代動力學沒有實質性改變，也無需調整本品的劑量。在腎損傷的患者當中，本品與更昔洛韋或者它的前藥，如纈更昔洛韋聯合給藥時，應對其進行仔細監視。 7、口服避孕藥：口服避孕藥的藥代動力學不受同服本品的影響。18例銀屑病的婦女超過3個月經週期的研究表明，本品（1g，bid）與含有乙炔雌醇（0.02mg-0.04mg）和左炔諾孕酮（0.05mg-0.20mg），去氧孕烯（0.15mg）或孕二烯酮（0.05mg-0.10mg）的結合型口服避孕藥聯合給藥，血清黃體酮、LH和FSH水平無顯著影響，提示本品對口服避孕藥的卵巢抑制功能可能無影響。 8、利福平：經過劑量校正以後，在單心肺移植的患者合併利福平給藥時觀察到MPA的暴露（AUC₀_-_12h）下降了70%。因此建議在合併使用此藥的時候，對MPA的暴露水平進行監測，並相應地調整本品的劑量，以維持臨床療效。 9、他克莫司：在接受肝臟移植的患者中，合併使用他克莫司和本品對MPA的AUC或C_max沒有影響。最近在腎移植受者中進行的一項研究也觀察到了類似結果。在腎移植受者中發現，本品不會改變他克莫司的濃度。但是在肝臟移植受者中，給予他克莫司服用者多劑本品（1.5g，一天兩次）後，他克莫司的AUC大約增加20%。小腸內清除產β-葡萄糖醛酸酶細菌的抗生素（如：氨基糖苷、頭孢菌素、氟喹諾酮和青黴素類）可能會干擾MPAG/MPA腸肝迴圈，進一步導致MPA全身暴露減少。 10、有關下述抗生素的可用資訊：（1）環丙沙星或阿莫西林克拉維酸：據報道，腎臟移植受者口服環丙沙星或阿莫西林克拉維酸後，MPA初始劑量濃度（谷值）在服藥當天隨即降低54%。持續服用抗生素，這一作用有減弱的趨勢，停藥後該作用消失。初始劑量水平的改變可能並不能準確反映MPA的全身暴露量，因此尚不清楚這些觀察結果的臨床相關性。（2）諾氟沙星和甲硝唑：單次給予本品後，聯合使用諾氟沙星和甲硝唑導致MPA的AUC₀_-₄₈降低30%。將本品與其中任何一種抗生素單獨聯合使用不會對MPA全身暴露產生影響。（3）甲氧苄啶/磺胺甲基異噁唑：聯合使用甲氧苄啶/磺胺甲基異噁唑時，對MPA（AUC，C_max）的全身暴露量無影響。 11、其它相互作用：（1）本品與丙磺舒合用，在猴子試驗中可使血漿MPAGAUC升高3倍。因此，其他已知從腎小管分泌的藥物都可能與MPAG競爭，因此可使MPAG和其他透過腎小管分泌的藥物血漿濃度升高。（2）在成人和兒童患者中，合併使用司維拉姆和本品可以使MPA的Cmax和AUC₀_-₁₂分別降低30%和25%。這些資料表明，應在服用本品後2小時應用司維拉姆和其他鈣遊離磷酸鹽結合劑，從而將其對MAP吸收的影響降至最低。 12、活疫苗：免疫反應損傷的患者不應當使用活疫苗。對其他疫苗的抗體反應也可能會減少。

藥物過量

1、臨床試驗及上市後經驗中已有嗎替麥考酚酸酯過量的報告。其中許多病例沒有不良事件。在報告了不良事件的藥物過量病例中，不良事件屬於藥物已知的安全性範圍特徵。 2、估計嗎替麥考酚酸酯過量可能會導致免疫系統的過度抑制，增加感染和骨髓抑制的易感性（見【注意事項】）。如果出現中性粒細胞降低，請停用本品或減少劑量（見【注意事項】）。 3、血液透析不能清除MPA。但是，如果MPAG血漿濃度較高（大於100μg/ml），則可以清除少量MPAG。另外，透過增加藥物的分泌，MPA可被膽酸結合劑消除，如消膽胺。

藥理作用

嗎替麥考酚酯（簡稱MMF）是麥考酚酸（MPA）的2-乙基酯類衍生物。MPA是高效、選擇性、非競爭性、可逆性的次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶（IMPDH）抑制劑、可抑制鳥嘌呤核苷酸的經典合成途徑。MPA對淋巴細胞具有高度選擇作用。嗎替麥考酚酯片對腎移植後排斥反應的預防和難治性排斥的治療極其有效。

藥代動力學

1、吸收：口服後迅速大量吸收，並代謝為活性成份MPA。口服平均生物利用度為靜脈注射的94%（根據MPA曲線下面積）。口服後在迴圈中測不出MMF。腎移植病人口服MMF，其吸收不受食物影響，但進食後血MPA最大濃度（Cmax）將降低40%。 2、分佈：由於肝腸迴圈作用，服藥後6-12小時將出現第二個血漿MPA濃度高峰，與消膽胺（4g，一天三次）同時服用將使MPA曲線下面積減少約40%，表明MPA透過肝腸迴圈的量很多。在臨床有效濃度下，97%的MPA與血漿白蛋白結合。 3、代謝：MPA主要透過葡萄糖醛酸轉移酶，代謝成MPA的酚化葡萄糖苷糖（MPAG），MPAG無藥理活性。 4、排洩：MMF代謝以後有極少量MPA（<1%)從尿液排出，多數（87%）以MPAG的形式從尿液排出。移植後近期內（<40天），平均曲線下面積（AUC）和血濃度峰值（Cmax），比正常志願者和移植腎功能穩定的病人約低50%。 5、特殊情況下的藥代動力學：（1）單劑研究（每組6例）顯示，嚴重的慢性腎功能損害（腎小球濾過率<25ml/min/1.73m²），MPA曲線下面積比正常志願者和輕度腎功能損害病人高28-75%。同樣情況下，MPAG曲線下面積高3-6倍，與MPAG主要由腎臟排出一致。尚未進行嚴重慢性腎功能損害病人的MMF多次劑量藥代動力學研究。移植手術後，腎功能延遲恢復的MPA0-12小時曲線下面積（AUC）與無腎功能延遲恢復受者無顯著差異，但無活性成份的MPAG，其0-12小時曲線下面積比腎功能正常恢復病人高2-3倍。（2）在酒精性肝硬化的志願者中，肝臟實質疾病對MPA的糖苷酸化過程相對無影響，嚴重的膽道損害，如原發性膽汁性肝硬化，可能對這一過程產生影響。

貯藏方法

遮光，密閉，在乾燥陰涼（不超過20℃）處儲存。

有效期

36個月