甲硝唑氯化鈉注射液 - 西藥

甲硝唑氯化钠注射液，西药名。为抗菌药。用于厌氧菌感染的治疗。

成分

本品主要成份為甲硝唑。

性狀

本品為無色至微黃色的澄明液體。

適應症

本品主要用於厭氧菌感染的治療。

規格

（1）250ml：甲硝唑0.5g與氯化物2.25g。（2）100ml：甲硝唑0.5g和氯化鈉0.9g。

用法用量

靜脈滴注。1、成人常用量：厭氧菌感染，靜脈給藥首次按體重15mg/kg（70kg成人為1g），維持量按體重7.5mg/kg，每6-8小時靜脈滴注一次。2、小兒常用量：厭氧菌感染的注射劑量同成人。

臨床應用及指南

夏天，崔迎，李宏鐸，沙淼，任文鑫透過甲硝唑氯化鈉注射液無菌檢查方法適用性試驗，得出結論甲硝唑氯化鈉注射液(100mL：甲硝唑0.5g與氯化鈉0.8g)可採用薄膜過濾法(每濾筒10瓶供試品，以含0.2%聚山梨酯80的0.1%無菌蛋白腖水溶液為沖洗液，沖洗5次,每膜100mL/次)進行無菌檢查，以生孢梭菌作為陽性對照菌。（中國醫藥導報,2018,15(24):121-124+128）

不良反應

15-30％病例出現不良反應，以消化道反應最為常見，包括噁心、嘔吐、食慾不振、腹瀉、腹部絞痛，一般不影響治療。神經系統症狀有頭痛、眩暈，偶有感覺異常、肢體麻木、共濟失調、多發性神經炎等，大劑量可致抽搐。少數病例發生蕁麻疹、潮紅、瘙癢、膀胱炎、排尿困難、口中金屬味及白細胞減少等，均屬可逆性，停藥後自行恢復。

禁忌

有活動性中樞神經系統疾病和血液病者及過敏者禁用。

注意事項

1、對診斷的干擾：本品的代謝產物可使尿液呈深紅色。2、原有肝臟疾患者，劑量應減少。出現運動失調或其它中樞神經系統症狀時應停藥。重複一個療程之前，應做白細胞計數。厭氧菌感染合併腎功能衰竭者，給藥間隔時間應由8小時延長至12小時。3、本品可抑制酒精代謝，用藥期間應戒酒，飲酒後可能出現腹痛、嘔吐、頭痛等症狀。4、本品滲透摩爾濃度應為260-340mosmol/kg。5、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品在動物試驗中觀察到致突變作用，孕婦及哺乳期婦女禁用。6、兒童用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。7、老年用藥：由於老年人肝功能減退，應用本品是藥動力學有所改變，應嚴密監測血藥濃度。8、藥物過量：大劑量可致抽搐。

藥物相互作用

1、本品能抑制華法林和其他口服抗凝藥物的代謝，加強他們的作用，引起凝血酶原時間延長。2、同時應用苯妥英鈉、苯巴比妥等誘導肝微粒體酶的藥物，可加強本品的代謝，使血藥濃度下降，而苯妥英鈉排洩減慢。3、同時應用西咪替丁等抑制肝微粒體酶活性的藥物，可減緩本品在肝內的代謝及其排洩，延長本品的血清半哀期，應根據血藥濃度測定結果調整劑量。4、本品會干擾雙硫侖代謝，兩者合用或患者飲酒後可出現稍神症狀，故2周內應用雙硫侖者不宜再用本品。5、本品可干擾氨基轉移酶和LDH測定結果，可使膽固醉、甘油三酯水平下降。

藥理作用

甲硝唑為硝基咪唑衍生物，對大多數厭氧菌具有強大的抗菌作用，但對需氧菌和兼性厭氧菌無作用。抗菌譜包括脆弱擬桿菌和其他擬桿菌、梭形桿菌、產氣梭狀芽孢桿菌、真桿菌、韋容球菌、消化球菌和消化鏈球菌等，放線菌屬、乳酸桿菌屬、丙酸桿菌屬對本品耐藥。本品尚可抑制阿米巴原蟲氧化還原反應，使原蟲氮鏈發生斷裂。體外試驗證明，藥物濃度為1-2mg/L時，溶組織阿米巴於6-20小時即可發生形態改變，24小時內全部被殺滅。濃度為0.2mg/L，72小時內可濃死溶組織阿米巴。本品有強大的殺滅滴蟲的作用，其機理未明。甲硝唑對某些動物有致癌作用。

藥代動力學

靜脈給藥後20分鐘達峰值，有效濃度能維持12小時。蛋白結合率＜5％，吸收後廣泛分佈於各組織和體液中，且能夠透過血腦屏障，藥物有效濃度能夠出現在唾液、胎盤、膽汁、浮汁、羊水、精液、尿液、膿液和腦脊液中。有報導，藥物在胎盤、乳汁、膽汁的濃度與血藥濃度相似。健康人腦脊液中血藥濃度為同期血藥濃度的43％。本品經腎排出60-80％，約20％的原形藥從尿中排出，其餘以代謝產物（25％為葡萄糖醛酸結合物，14％為其它代謝結合物）形式由尿排出。10％隨糞便排出。14％從面板排洩。

貯藏方法

遮光，密閉儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品適量（約相當於甲硝唑0.1g），置分液漏斗中，加氯化鈉9g（每1ml含甲硝唑5mg規格）或22g（每1ml含甲硝唑2mg規格），振搖，加丙酮20ml（每1ml含甲硝唑5mg規格）或50ml（每1ml含甲硝唑2mg規格），振搖，靜置分層，取上層溶液蒸乾，取殘渣測定紅外光吸收圖譜，應與對照的圖譜（光譜集112圖）一致。2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。3、本品顯鈉鹽鑑別（1）的反應與氯化物鑑別（1）的反應。

檢查

1、pH值：應為4.5-7.0。2、有關物質：取本品適量，用水稀釋製成每1ml中約含甲硝唑0.2mg的溶液，作為供試品溶液;另取雜質I對照品約20mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液;分別精密量取供試品溶液2ml與對照品溶液1ml，置同一100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照甲硝唑有關物質項下的方法測定。供試品溶液的色譜圖中如有與雜質I峰保留時間一致的色譜峰，其峰面積不得大於對照溶液中甲硝唑峰面積的2.5倍（0.5%）;其他雜質峰面積之和不得大於對照溶液中甲硝唑峰面積的2.5倍（0.5%）。3、滲透壓摩爾濃度：取本品，依法檢査，滲透壓摩爾濃度應為260-340mOsmol/kg。4、細菌內毒素：取本品，依法檢查，每1ml中含內毒素的量應小於0.50EU。無菌：取本品，經薄膜過濾法處理，依法檢查，應符合規定。5、其他：應符合注射劑項下有關的各項規定。

含量測定

1、甲硝唑：照高效液相色譜法測定。2、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇-水（20:80）為流動相；檢測波長為320nm。理論板數按甲硝唑峰計算不低於2000。3、測定法：精密量取本品適量，用流動相定量稀釋製成每1ml中約含甲硝唑0.25mg的溶液，搖勻，作為供試品溶液，精密量取10μl，注人液相色譜儀，記錄色譜圖；另取甲硝唑對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.25mg的溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。4、氯化鈉：精密量取本品10ml，加水至50ml，加2%糊精溶液5ml、碳酸鈣0.1g與熒光黃指示液5-8滴，搖勻，用硝酸銀滴定液（0.1mol/L）滴定至渾濁液由黃綠色變為微紅色。每1ml硝酸銀滴定液（0.1mol/L）相當於5.844mg的NaCl。