醋氯芬酸腸溶膠囊 - 西藥

醋氯芬酸肠溶胶囊，西药名。为非甾体抗炎药。用于骨关节炎、类风湿性关节炎和强直性脊椎炎等引起的疼痛和炎症的症状治疗。

成分

本品主要成分為醋氯芬酸。

性狀

本品為腸溶膠囊，內容物為類白色粉末。

適應症

本品適用於骨關節炎、類風溼性關節炎和強直性脊椎炎等引起的疼痛和炎症的症狀治療。

規格

0.1g。

用法用量

1、口服，用至少半杯水送下，可與食物同服。2、成人：一日2次，一次0.1g或遵醫囑。3、肝功能不全病人：具有輕、中度肝功能不全的病人，推薦初始劑量為每天0.1g。4、腎功能不全病人：輕、中度腎功能不全患者無需調整劑量，但應慎用。

不良反應

1、據國外研究資料報道：主要出現胃腸道不良反應（消化不良、腹痛、噁心和腹瀉），最常見的是消化不良（7.5%）和腹痛（6.2%）。2、常見（＞1%）（1）胃腸道系統功能失調：消化不良、腹痛、噁心和腹瀉。（2）肝和膽：肝酶升高。3、偶見（1/100-1/1000）（1）一般：頭暈。（2）胃腸道系統：腹脹、胃炎、便秘、嘔吐、潰瘍性口腔粘膜炎。（3）面板：溼疹、皮疹和皮炎。（4）代謝和營養：尿素氮和肌酐升高。4、罕見（＜1/1000）（1）一般：頭痛、疲倦、面部浮腫、過敏反應、體重增加。（2）血液：貧血、粒細胞減少、血小板減少、中性粒細胞減少。（3）心血管：水腫、心悸。（4）中樞和外周神經系統：感覺異常、癲癇。（5）胃腸道系統障礙：胃腸出血和潰瘍、出血性腹瀉、肝炎或胰腺炎、柏油狀大便、口腔粘膜炎症。（6）泌尿系統障礙：間質性腎炎。（7）面板：溼疹。（8）代謝和營養：鹼性磷酸酶升高、高鉀血癥。（9）精神病學：抑鬱、多夢、嗜睡、失眠。（10）眼睛：視覺異常。（11）其它：味覺倒錯、脈管炎、腓腸肌痙攣、潮紅、紫瘕。

禁忌

1、已知對醋氯芬酸以及其他非甾體類抗炎藥物過敏者禁用。2、服用阿司匹林或其它非甾體抗炎藥後引起哮喘、蕁麻疹或過敏反應的患者。3、禁用於冠狀動脈搭橋手術（CABG）圍手術期疼痛的治療。4、有應用非甾體抗炎藥後發生胃腸道出血或穿孔病史的患者。5、有活動性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復發潰瘍/出血的患者。6、重度心力衰竭患者。

注意事項

1、避免與其它非甾體抗炎藥，包括選擇性COX-2抑制劑合併用藥。2、根據控制症狀的需要，在最短治療時間內使用最低有效劑量，可以使不良反應降到最低。3、在使用所有非甾體抗炎藥治療過程中的任何時候，都可能出現胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應，其風險可能是致命的。這些不良反應可能伴有或不伴有警示症狀，也無論患者是否有胃腸道不良反應史或嚴重的胃腸事件病史。既往有胃腸道病史（潰瘍性大腸炎，克隆氏病）的患者應謹慎使用非甾體抗炎藥，以免使病情惡化。當患者服用該藥發生胃腸道出血或潰瘍時，應停藥。老年患者使用非甾體抗炎藥出現不良反應的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風險可能是致命的。4、針對多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續時間達3年的臨床試驗顯示，本品可能引起嚴重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風的風險增加，其風險可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風險。有心血管疾病或心血管疾病危險因素的患者，其風險更大。即使既往沒有心血管症狀，醫生和患者也應對此類事件的發生保持警惕。應告知患者嚴重心血管安全性的症狀和/或體徵以及如果發生應採取的步驟。患者應該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊等症狀和體徵，而且當有任何上述症狀或體徵發生後應該馬上尋求醫生幫助。5、和所有非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，本品可導致新發高血壓或使已有的高血壓症狀加重，其中的任何一種都可導致心血管事件的發生率增加。服用噻嗪類或髓袢利尿劑的患者服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時，可能會影響這些藥物的療效。高血壓病患者應慎用非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括本品。在開始本品治療和整個治療過程中應密切監測血壓。6、有高血壓和/或心力衰竭（如液體瀦留和水腫）病史的患者應慎用。7、NSAIDs，包括本品可能引起致命的、嚴重的面板不良反應。例如剝脫性皮炎、StevensJohnson綜合徵（SJS）和中毒性表皮壞死溶解症（TEN）。這些嚴重事件可在沒有徵兆的情況下出現。應告知患者嚴重面板反應的症狀和體徵，在第一次出現面板皮疹或過敏反應的其他徵象時，應停用本品。8、孕婦及哺乳期婦女用藥：抗炎藥可能會阻滯子宮收縮和延遲分娩。它們可能引起宮內動脈導管收縮和閉鎖，導致新生兒肺動脈高壓和呼吸功能不全。抗炎藥也可能降低胎兒血小板功能和抑制胎兒腎功能，從而引起羊水過少和新生兒無尿症。故孕婦在妊娠最後三個月禁用本品。本品是否會分泌到母乳中尚不清楚，故哺乳期間婦女不應使用本品，除非醫生認為必要。9、兒童用藥：兒童用藥的安全性和有效性尚未確定，故不推薦兒童使用。10、老年用藥：一般無須降低劑量。但因老年患者較成年人更容易出現副作用，使用時應倍加慎重。在治療期間，有些患者並無前期症狀或明顯的病史，但結果出現嚴重的胃腸出血和或穿孔。老年患者也更可能造成腎、肝和心血管功能損害。11、藥物過量：目前尚無關於人的超劑量使用本品的研究報道，過量使用後，可能出現的症狀有噁心、嘔吐、胃痛、頭暈、嗜睡和頭痛。此時如果需要，可洗胃，給予活性炭，必要時可使用抗酸藥或遵醫囑對症治療。

藥物相互作用

1、應避免與以下藥物合用：（1）NSAIDs抑制甲氨蝶呤在腎小管分泌，可能具有輕微的代謝相互作用，從而導致甲氨蝶呤清除率降低，因此在高劑量甲氨蝶呤治療期間，應始終避免服用NSAIDs藥物。（2）某些NSAIDs藥物可抑制鋰鹽在腎臟的消除過程，結果導致血清鋰濃度升高，除非血清鋰水平可以經常進行測定，應避免與鋰鹽合用。（3）NSAIDs抑制血小板聚集和損害胃腸道粘膜，可增加抗凝藥物的活性，增加使用抗凝藥的病人胃腸道出血的風險，除非可以進行密切的監測。醋氯芬酸應避免與香豆素類口服抗凝血藥、噻氯匹定、血栓溶解劑及肝素合用。2、以下聯合用藥需調整劑量或注意：（1）當使用低劑量甲氨蝶呤時，也應注意NSAIDs與甲氨蝶呤之間產生藥物相互作用的可能，特別是腎功能不全的患者，如果在24小時內同時使用NSAIDs與甲氨蝶呤，應警惕，因為甲氨蝶呤血藥濃度可能增加從而導致毒性增加。（2）NSAIDs與環孢黴素或他克利一起使用，由於降低腎臟前列腺素合成，腎毒性風險增加，因此在聯合治療時應密切監測腎功能。（3）同時服用阿司匹林和其它非甾體抗炎藥物會增加不良反應的發生率，應予警惕。（4）非甾體抗炎藥物會削弱呋喃苯胺酸（利尿藥）和丁苯氧酸（布噠他尼，利尿藥）的利尿作用。可能的作用機理是抑制前列腺素合成，同樣它們也會降低噻嗪類藥物（利尿劑）的降壓作用。與保鉀利尿藥同時使用會升高鉀水平，因此應監測血鉀。同時應用非甾體抗炎藥物和ACE（血管緊張素轉化酶）抑制劑，會增加失水病人急性腎功能衰竭的危險。（5）儘管不能排除與其它抗高血壓藥物：如β-受體拮抗劑的相互作用，但醋氯芬酸與苄氟噻嗪（利尿降壓藥）聯合用藥未發現影響其對血壓的控制作用。（6）其它可能的相互作用。分別有關於降血糖和升血糖作用的報道，醋氯芬酸可能會引起低血糖，使用時應考慮調整降糖藥物的劑量。輕、中度腎功能不全患者單劑量服藥後，藥代動力學未觀察到臨床意義上的差異。3、醋氯芬酸主要透過細胞色素P4502G9代謝。因此可能有與苯妥英鈉、地高辛、西米替丁、甲苯磺丁脲、保泰松、胺碘酮、咪唑和磺胺苯吡唑發生藥物相互作用的風險。同NSAID類的其它藥品一樣，與透過腎排洩消除的藥物，如甲氨蝶呤和鋰鹽，也存在藥物相互作用的風險，醋氯芬酸實際上完全與血漿蛋白結合，隨之會與其它高蛋白結合藥物發生置換作用，必須注意。

藥理作用

本品為非甾體抗炎藥，具有抗炎、鎮痛作用。其作用機理可能主要是透過抑制環氧化酶活性，從而使前列腺素合成減少。

毒理作用

1、重複給藥毒性：Wistar大鼠連續經口給藥1個月。劑量15、50和100mg/kg/日，結果僅100mg/kg/日組動物出現死亡，並伴有大便潛血。組織病理學檢查可見該組動物出現胃或腸道粘膜刺激性反應。與其他非甾體類抗炎藥類似的是，試驗動物對醋氯芬酸的耐受性較差。另外，動物與人的藥代動力學差異導致其潛在毒性難以判斷，但大鼠（能將醋氯芬酸代謝為雙氯芬酸）和猴（有一部分為未代謝的原形藥）最大耐受劑量下給藥的毒理試驗結果顯示，醋氯芬酸未見非甾體類抗炎藥常見毒性以外的其他毒性作用。2、遺傳毒性：醋氯芬酸遺傳毒性試驗結果陰性。3、生殖毒性：據報道，抗炎藥抑制前列腺素合成的作用可能導致嚴重的胚胎毒性。能抑制子宮收縮，從而導致分娩延遲；可引起子宮內胎兒動脈導管狹窄或閉鎖，導致新生兒肺動脈高壓和呼吸功能不全。抗炎藥還能抑制胎兒血小板功能並影響其腎功能，導致羊水過少和新生兒無尿症。因此，在妊娠最後3個月禁止使用抗炎藥。4、致癌性：在小鼠和大鼠進行的致癌性研究中未見醋氯芬酸有致癌作用。

藥代動力學

1、吸收：口服後醋氯芬酸可迅速完全吸收，其生物利用度幾乎達100%，血藥濃度達峰時間為用藥後1.25-3小時。與食物同服達峰時間延長，但吸收不受食物影響。2、分佈：醋氯芬酸蛋白結合率高（99.7%），醋氯芬酸透進滑膜液。其濃度達血漿藥物濃度的60%，分佈容積近30L。3、排洩：平均血漿消除半衰期為4-4.3小時，消除率約為6L/h。近2/3藥物主要以結合形式的羥基化代謝物透過尿排洩，原形藥物僅佔藥物劑量的1%。醋氯芬酸很可能透過CYPZC9代謝為4-OH醋氯芬酸，其臨床活性極微，在許多代謝物中，已檢測到雙氯芬酸4-OH雙氯芬酸，本品的臨床研究結果與文獻報道基本一致，口服後達峰時間為2-3小時，Cmax為6.8-8.9μg/ml，平均消除半衰期為3.6至6.9小時。4、在病人中的特徵：未檢測到在老年人中醋氯芬酸藥代動力學特徵的改變。5、肝功能下降患者單劑量口服醋氯芬酸後，可檢測到醋氯芬酸清除率減慢。每天一次，每次100mg，重複服藥，輕到中度肝硬化患者藥代動力學引數與正常人之間沒有區別。

貯藏方法

密封儲存（不超過30℃）。

有效期

24個月