醋氯芬酸腸溶膠囊 - 西藥
醋氯芬酸肠溶胶囊,西药名。为非甾体抗炎药。用于骨关节炎、类风湿性关节炎和强直性脊椎炎等引起的疼痛和炎症的症状治疗。
成分
本品主要成分為醋氯芬酸。
性狀
本品為腸溶膠囊,內容物為類白色粉末。
適應症
本品適用於骨關節炎、類風溼性關節炎和強直性脊椎炎等引起的疼痛和炎症的症狀治療。
規格
0.1g。
用法用量
1、口服,用至少半杯水送下,可與食物同服。2、成人:一日2次,一次0.1g或遵醫囑。3、肝功能不全病人:具有輕、中度肝功能不全的病人,推薦初始劑量為每天0.1g。4、腎功能不全病人:輕、中度腎功能不全患者無需調整劑量,但應慎用。
不良反應
1、據國外研究資料報道:主要出現胃腸道不良反應(消化不良、腹痛、噁心和腹瀉),最常見的是消化不良(7.5%)和腹痛(6.2%)。2、常見(>1%)(1)胃腸道系統功能失調:消化不良、腹痛、噁心和腹瀉。(2)肝和膽:肝酶升高。3、偶見(1/100-1/1000)(1)一般:頭暈。(2)胃腸道系統:腹脹、胃炎、便秘、嘔吐、潰瘍性口腔粘膜炎。(3)面板:溼疹、皮疹和皮炎。(4)代謝和營養:尿素氮和肌酐升高。4、罕見(<1/1000)(1)一般:頭痛、疲倦、面部浮腫、過敏反應、體重增加。(2)血液:貧血、粒細胞減少、血小板減少、中性粒細胞減少。(3)心血管:水腫、心悸。(4)中樞和外周神經系統:感覺異常、癲癇。(5)胃腸道系統障礙:胃腸出血和潰瘍、出血性腹瀉、肝炎或胰腺炎、柏油狀大便、口腔粘膜炎症。(6)泌尿系統障礙:間質性腎炎。(7)面板:溼疹。(8)代謝和營養:鹼性磷酸酶升高、高鉀血癥。(9)精神病學:抑鬱、多夢、嗜睡、失眠。(10)眼睛:視覺異常。(11)其它:味覺倒錯、脈管炎、腓腸肌痙攣、潮紅、紫瘕。
禁忌
1、已知對醋氯芬酸以及其他非甾體類抗炎藥物過敏者禁用。2、服用阿司匹林或其它非甾體抗炎藥後引起哮喘、蕁麻疹或過敏反應的患者。3、禁用於冠狀動脈搭橋手術(CABG)圍手術期疼痛的治療。4、有應用非甾體抗炎藥後發生胃腸道出血或穿孔病史的患者。5、有活動性消化道潰瘍/出血,或者既往曾復發潰瘍/出血的患者。6、重度心力衰竭患者。
注意事項
1、避免與其它非甾體抗炎藥,包括選擇性COX-2抑制劑合併用藥。2、根據控制症狀的需要,在最短治療時間內使用最低有效劑量,可以使不良反應降到最低。3、在使用所有非甾體抗炎藥治療過程中的任何時候,都可能出現胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應,其風險可能是致命的。這些不良反應可能伴有或不伴有警示症狀,也無論患者是否有胃腸道不良反應史或嚴重的胃腸事件病史。既往有胃腸道病史(潰瘍性大腸炎,克隆氏病)的患者應謹慎使用非甾體抗炎藥,以免使病情惡化。當患者服用該藥發生胃腸道出血或潰瘍時,應停藥。老年患者使用非甾體抗炎藥出現不良反應的頻率增加,尤其是胃腸道出血和穿孔,其風險可能是致命的。4、針對多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續時間達3年的臨床試驗顯示,本品可能引起嚴重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風的風險增加,其風險可能是致命的。所有的NSAIDs,包括COX-2選擇性或非選擇性藥物,可能有相似的風險。有心血管疾病或心血管疾病危險因素的患者,其風險更大。即使既往沒有心血管症狀,醫生和患者也應對此類事件的發生保持警惕。應告知患者嚴重心血管安全性的症狀和/或體徵以及如果發生應採取的步驟。患者應該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊等症狀和體徵,而且當有任何上述症狀或體徵發生後應該馬上尋求醫生幫助。5、和所有非甾體抗炎藥(NSAIDs)一樣,本品可導致新發高血壓或使已有的高血壓症狀加重,其中的任何一種都可導致心血管事件的發生率增加。服用噻嗪類或髓袢利尿劑的患者服用非甾體抗炎藥(NSAIDs)時,可能會影響這些藥物的療效。高血壓病患者應慎用非甾體抗炎藥(NSAIDs),包括本品。在開始本品治療和整個治療過程中應密切監測血壓。6、有高血壓和/或心力衰竭(如液體瀦留和水腫)病史的患者應慎用。7、NSAIDs,包括本品可能引起致命的、嚴重的面板不良反應。例如剝脫性皮炎、StevensJohnson綜合徵(SJS)和中毒性表皮壞死溶解症(TEN)。這些嚴重事件可在沒有徵兆的情況下出現。應告知患者嚴重面板反應的症狀和體徵,在第一次出現面板皮疹或過敏反應的其他徵象時,應停用本品。8、孕婦及哺乳期婦女用藥:抗炎藥可能會阻滯子宮收縮和延遲分娩。它們可能引起宮內動脈導管收縮和閉鎖,導致新生兒肺動脈高壓和呼吸功能不全。抗炎藥也可能降低胎兒血小板功能和抑制胎兒腎功能,從而引起羊水過少和新生兒無尿症。故孕婦在妊娠最後三個月禁用本品。本品是否會分泌到母乳中尚不清楚,故哺乳期間婦女不應使用本品,除非醫生認為必要。9、兒童用藥:兒童用藥的安全性和有效性尚未確定,故不推薦兒童使用。10、老年用藥:一般無須降低劑量。但因老年患者較成年人更容易出現副作用,使用時應倍加慎重。在治療期間,有些患者並無前期症狀或明顯的病史,但結果出現嚴重的胃腸出血和或穿孔。老年患者也更可能造成腎、肝和心血管功能損害。11、藥物過量:目前尚無關於人的超劑量使用本品的研究報道,過量使用後,可能出現的症狀有噁心、嘔吐、胃痛、頭暈、嗜睡和頭痛。此時如果需要,可洗胃,給予活性炭,必要時可使用抗酸藥或遵醫囑對症治療。
藥物相互作用
1、應避免與以下藥物合用:(1)NSAIDs抑制甲氨蝶呤在腎小管分泌,可能具有輕微的代謝相互作用,從而導致甲氨蝶呤清除率降低,因此在高劑量甲氨蝶呤治療期間,應始終避免服用NSAIDs藥物。(2)某些NSAIDs藥物可抑制鋰鹽在腎臟的消除過程,結果導致血清鋰濃度升高,除非血清鋰水平可以經常進行測定,應避免與鋰鹽合用。(3)NSAIDs抑制血小板聚集和損害胃腸道粘膜,可增加抗凝藥物的活性,增加使用抗凝藥的病人胃腸道出血的風險,除非可以進行密切的監測。醋氯芬酸應避免與香豆素類口服抗凝血藥、噻氯匹定、血栓溶解劑及肝素合用。2、以下聯合用藥需調整劑量或注意:(1)當使用低劑量甲氨蝶呤時,也應注意NSAIDs與甲氨蝶呤之間產生藥物相互作用的可能,特別是腎功能不全的患者,如果在24小時內同時使用NSAIDs與甲氨蝶呤,應警惕,因為甲氨蝶呤血藥濃度可能增加從而導致毒性增加。(2)NSAIDs與環孢黴素或他克利一起使用,由於降低腎臟前列腺素合成,腎毒性風險增加,因此在聯合治療時應密切監測腎功能。(3)同時服用阿司匹林和其它非甾體抗炎藥物會增加不良反應的發生率,應予警惕。(4)非甾體抗炎藥物會削弱呋喃苯胺酸(利尿藥)和丁苯氧酸(布噠他尼,利尿藥)的利尿作用。可能的作用機理是抑制前列腺素合成,同樣它們也會降低噻嗪類藥物(利尿劑)的降壓作用。與保鉀利尿藥同時使用會升高鉀水平,因此應監測血鉀。同時應用非甾體抗炎藥物和ACE(血管緊張素轉化酶)抑制劑,會增加失水病人急性腎功能衰竭的危險。(5)儘管不能排除與其它抗高血壓藥物:如β-受體拮抗劑的相互作用,但醋氯芬酸與苄氟噻嗪(利尿降壓藥)聯合用藥未發現影響其對血壓的控制作用。(6)其它可能的相互作用。分別有關於降血糖和升血糖作用的報道,醋氯芬酸可能會引起低血糖,使用時應考慮調整降糖藥物的劑量。輕、中度腎功能不全患者單劑量服藥後,藥代動力學未觀察到臨床意義上的差異。3、醋氯芬酸主要透過細胞色素P4502G9代謝。因此可能有與苯妥英鈉、地高辛、西米替丁、甲苯磺丁脲、保泰松、胺碘酮、咪唑和磺胺苯吡唑發生藥物相互作用的風險。同NSAID類的其它藥品一樣,與透過腎排洩消除的藥物,如甲氨蝶呤和鋰鹽,也存在藥物相互作用的風險,醋氯芬酸實際上完全與血漿蛋白結合,隨之會與其它高蛋白結合藥物發生置換作用,必須注意。
藥理作用
本品為非甾體抗炎藥,具有抗炎、鎮痛作用。其作用機理可能主要是透過抑制環氧化酶活性,從而使前列腺素合成減少。
毒理作用
1、重複給藥毒性:Wistar大鼠連續經口給藥1個月。劑量15、50和100mg/kg/日,結果僅100mg/kg/日組動物出現死亡,並伴有大便潛血。組織病理學檢查可見該組動物出現胃或腸道粘膜刺激性反應。與其他非甾體類抗炎藥類似的是,試驗動物對醋氯芬酸的耐受性較差。另外,動物與人的藥代動力學差異導致其潛在毒性難以判斷,但大鼠(能將醋氯芬酸代謝為雙氯芬酸)和猴(有一部分為未代謝的原形藥)最大耐受劑量下給藥的毒理試驗結果顯示,醋氯芬酸未見非甾體類抗炎藥常見毒性以外的其他毒性作用。2、遺傳毒性:醋氯芬酸遺傳毒性試驗結果陰性。3、生殖毒性:據報道,抗炎藥抑制前列腺素合成的作用可能導致嚴重的胚胎毒性。能抑制子宮收縮,從而導致分娩延遲;可引起子宮內胎兒動脈導管狹窄或閉鎖,導致新生兒肺動脈高壓和呼吸功能不全。抗炎藥還能抑制胎兒血小板功能並影響其腎功能,導致羊水過少和新生兒無尿症。因此,在妊娠最後3個月禁止使用抗炎藥。4、致癌性:在小鼠和大鼠進行的致癌性研究中未見醋氯芬酸有致癌作用。
藥代動力學
1、吸收:口服後醋氯芬酸可迅速完全吸收,其生物利用度幾乎達100%,血藥濃度達峰時間為用藥後1.25-3小時。與食物同服達峰時間延長,但吸收不受食物影響。2、分佈:醋氯芬酸蛋白結合率高(99.7%),醋氯芬酸透進滑膜液。其濃度達血漿藥物濃度的60%,分佈容積近30L。3、排洩:平均血漿消除半衰期為4-4.3小時,消除率約為6L/h。近2/3藥物主要以結合形式的羥基化代謝物透過尿排洩,原形藥物僅佔藥物劑量的1%。醋氯芬酸很可能透過CYPZC9代謝為4-OH醋氯芬酸,其臨床活性極微,在許多代謝物中,已檢測到雙氯芬酸4-OH雙氯芬酸,本品的臨床研究結果與文獻報道基本一致,口服後達峰時間為2-3小時,Cmax為6.8-8.9μg/ml,平均消除半衰期為3.6至6.9小時。4、在病人中的特徵:未檢測到在老年人中醋氯芬酸藥代動力學特徵的改變。5、肝功能下降患者單劑量口服醋氯芬酸後,可檢測到醋氯芬酸清除率減慢。每天一次,每次100mg,重複服藥,輕到中度肝硬化患者藥代動力學引數與正常人之間沒有區別。
貯藏方法
密封儲存(不超過30℃)。
有效期
24個月
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