蘄蛇酶注射液 - 西藥

蕲蛇酶注射液，西药名。为蛋白水解酶。用于急性脑梗塞的治疗。

成分

本品主要成分為從蘄蛇毒中提取的凝血酶樣酶。

性狀

本品為無色的澄明液體。

適應症

本品用於急性腦梗塞的治療。

規格

1ml：0.75單位。

用法用量

本品每次0.75單位，溶於250ml或500ml滅菌生理鹽水中靜脈滴注3小時以上，每日一次，連用7-14天為一個療程；根據病情需要可重複一個療程。本品應在醫生指導下使用。

臨床應用及指南

1、翁碧海、蔣小玲透過蘄蛇酶注射液治療急性腦梗死療效觀察，得出結論蘄蛇酶注射液能夠有效改善急性腦梗死患者的血液流變學指標和神經功能，臨床效果確切，適合在臨床中推廣應用。（中國現代醫生,2018,56(17):74-76+80.） 2、孫世平、黃平、曠海燕、劉夏透過蘄蛇酶注射液聯合尿激酶治療急性腦梗死患者的療效及對神經功能的影響，得出結論蘄蛇酶注射液聯合尿激酶治療可有效改善急性腦梗死患者的血液流變學指標和生活質量，具有良好的臨床療效，有利於患者神經功能的恢復。（中國老年學雜誌,2017,37(07):1644-1646.） 3、孫輝、朱曉峰、張騰騰透過蘄蛇酶注射液治療中樞性眩暈的臨床觀察，得出結論蘄蛇酶注射液應用於中樞性眩暈可取得較為滿意的效果。（黑龍江醫藥科學,2016,39(06):52-53.）

不良反應

1、本品在常規治療劑量下可致血小板聚集功能明顯抑制，部分患者出現血小板計數減少，皮下及粘膜少量出血，停藥後可自行恢復。 2、本品可引起過敏反應，如皮疹。

禁忌

對本品成份過敏者、有出血傾向者或嚴重凝血障礙者、潰瘍病、肺結核病活動期均禁用。

注意事項

1、肝、腎功能不良者應慎用。 2、用藥前需做過敏試驗：取本品0.1ml，加滅菌生理鹽水至1ml，皮內注射0.1ml，30分鐘後觀察，丘疹直徑超過15mm者判為陽性。 3、本品對血小板有一時性抑制作用，用藥期間應定期檢查血小板計數，血小板降至正常以下，應暫停使用，待恢復正常可重複使用。再使用本品前仍須做過敏試驗。 4、過敏體質者及對其他蛇酶製劑過敏試驗陽性者不宜使用。若有過敏反應發生應及時給予相應處理。 

藥物相互作用

如與其他藥物同時使用可能會發生藥物相互作用，詳情請諮詢醫師或藥師。

藥理作用

本品作用於血漿纖維蛋白原，使其轉變為不穩定的纖維蛋白產物，後者易被纖溶酶降解為小分子肽，經尿排出。用藥後可使血漿纖維蛋白原含量下降，凝血酶時間延長，優球蛋白溶解時間縮短，血小板聚集功能受抑制及血小板數量下降；因而阻止血栓形成。其作用不受肝素影響。

藥代動力學

本品經靜脈注入大鼠後，迅速分佈於腎、肝、肺、脾等血流豐富的組織，腎臟是其主要排洩途徑。一次靜脈給藥後，2小時腎臟含量最高，4小時腎、脾、肺、和肝含量仍高，心臟含量較少，其他組織未見分佈。尿中含量高，膽汁中量少，說明本品主要自腎臟經尿排出。本品不同劑量一次靜脈注入於人，具有二室開放模型的一級動力學消除的特徵，其半衰期（t_1/2β）15.95±2.41-19.73±4.28h；藥後4小時排出達高峰，藥後24小時尿中已檢測不出。

貯藏方法

密閉，在4-10℃儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取枸櫞酸鈉-兔血漿（取3.8%枸櫞酸鈉溶液-兔血1：9混合、離心、取上清液、即得）0.2ml，置小試管中，分別加肝素鈉（400IU/ml）0.05ml和本品0.5ml，置37±0.5℃水浴中保溫，出現凝固後，加入5mol/L尿素溶液1ml，振搖，凝塊溶解，呈透明澄清溶液。 2、取本品適量，照SDS聚丙烯醯胺凝膠電泳法（附件一）項下測定，其亞基分子量應為14000±2000。

檢查

1、PH值：應為6.0-8.0（中國藥典1995年版二部附錄ⅥH）。 2、純度： （1）取本品，照SDS-PAGE法（附件一）檢查，點樣20ul，將電泳後的凝膠板在參比波長700nm，測定波長580nm掃描，按峰面積歸一化法計算，主帶相對百分含量不得低於90.0％。 （2）照高效液相色譜法（中國藥典1995年版二部附錄ⅤD）測定。 色譜條件與系統適用性實驗：用凝膠為填充劑；0.02mol/L磷酸鹽緩衝液（取磷酸氫二鈉Na₂HPO₄·12H₂O4.37g，磷酸二氫鈉NaH₂PO₄·2H₂O，1.22g，溶解於1000ml水中，pH為7.0）製成的0.1mol/L硫酸鈉溶液為流動相，流速為1.0ml/min，檢測波長為280nm。理論板數按蘄蛇酶峰計算，應不低於3000。 測定法：取本品50ul注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按峰面積歸一法計算，主峰相對百分含量不得少於90.0％。 3、出血毒：取體重20-25g健康小鼠5只，分別自背部皮下注射本品0.1ml，給藥後24小時處死動物，剝皮觀察，小鼠背部不得有出血現象。 4、異常毒性：取本品，加滅菌生理鹽水稀釋成每1ml中含0.08單位的溶液，依法檢查（中國藥典1995年版二部附錄XIC），按靜脈注射給藥，應符合規定。 5、過敏實驗：取本品，加滅菌生理鹽水稀釋成每1ml中含0.1單位的溶液，為致敏液與供試品溶液，取250-350g的健康豚鼠6只，連續3次隔日腹腔注射致敏液0.5ml，兩週後，靜脈注射供試品溶液1ml/只，注射後15分鐘內，均不得出現過敏性反應。如有豎毛、呼吸困難、噴嚏、乾嘔或咳嗽3聲以上等現象中的兩種或兩種以上者，或有羅音、抽搐、虛脫及死亡等現象之一者，應判為陽性。 6、細菌內毒素：取本品，依法檢查（中國藥典1995年版二部附錄XIE）含細菌內毒素量應小於20Eu/單位。 7、其他：應符合注射劑項下有關的各項規定（中國藥典1995年版二部附錄IB）。

含量測定

1、參考品溶液的製備：取蘄蛇酶參考品，加0.01mol/LTris緩衝液（取三羥甲基氨基甲烷0.121g，氯化鈉0.878g，加水適量溶解，用0.5mol/L鹽酸溶液調節pH至7.4，加水至100ml）分別製成濃度為每1ml中含0.4、0.6、0.8、1.0單位的溶液。 2、測定法：取試管4支（1×10cm）各加入0.4％纖維蛋白原溶液（取人纖維蛋白原，加0.01mol/LTris緩衝液製成含可凝蛋白濃度為0.4％的溶液）0.1ml，置37±0.5℃水浴中保溫2分鐘，依次精密加入4種濃度的參考品溶液0.4ml，立即搖勻計時，於37±0.5℃水浴中觀察纖維蛋白的初凝時間。每種濃度測5次，求平均值（RSD不得過10％）。以參考品濃度的對數為橫座標，初凝時間的對數為縱座標，繪製標準曲線，相關係數r≥0.990。取本品3支，按上述方法測定，每支效價均應符合規定。如有1支不符合規定，另取3支複試，均應符合規定。