鹽酸伊託必利膠囊 - 西藥

盐酸伊托必利胶囊，西药名。为胃肠动力药。用于功能性消化不良引起的各种症状，如：上腹部不适、餐后饱胀、早饱、食欲不振、恶心、呕吐等。

成分

本品主要成份為鹽酸伊託必利。

性狀

本品為膠囊劑，內容物為白色或類白色粉末或顆粒。

適應症

本品適用於功能性消化不良引起的各種症狀，如：上腹部不適、餐後飽脹、早飽、食慾不振、噁心、嘔吐等。

規格

50mg。

用法用量

口服，成人每日3次，每次1粒（50mg），餐前15-30分鐘服用；或遵醫囑。

不良反應

1、過敏症狀：皮疹、發熱、瘙癢感等。 2、消化器官：腹瀉、腹痛、便秘、唾液增加等。 3、精神神經系統：頭痛、刺痛、睡眠障礙、眩暈等。 4、血液：白血球減少，確認出現異常時應停止給藥。 5、偶爾會出現BUN、肌酐上升，有AST、ALT、催乳素上升（在正常範圍內）的報道。 6、其他：胸背部疼痛、疲勞、手指發麻、手抖等。

禁忌

1、對本品成份過敏者禁用。 2、存在胃腸道出血、機械梗阻或穿孔時禁用。

注意事項

1、本品可增強乙醯膽鹼的作用，故使用時應當注意。 2、使用本品效果不佳時，應避免長期無目的的使用。 3、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）由於尚未確認妊娠婦女給藥的安全性，對於孕婦或有妊娠可能的婦女，只有確認其治療上的有益性高於危險性時才可以給藥。 （2）由於已有報告在動物實驗（大白鼠）中向乳汁中轉移，因而服用本藥物時應當避免哺乳。 4、兒童用藥：兒童服用本品的安全性資料尚未確立，應避免服用。 5、老年用藥：由於老年人的生理功能下降，常易發生不良反應，因此老年人服用本品後需仔細觀察，一旦出現不良反應，需採取減量或停藥等措施。 6、藥物過量：目前尚無過量服用本品的報道。假如服藥過量，應採取對症治療。

藥物相互作用

由於替喹溴胺、丁溴東莨若鹼、噻哌溴銨等抗膽鹼藥物可能使本品促進胃腸道運動的作用減弱，故本品應避免與上述藥物合用。

藥理作用

鹽酸伊託必利透過對多巴胺D₂受體的拮抗作用而增加乙醯膽鹼的釋放，同時透過對乙醯膽鹼酶的抑制作用來抑制已釋放的乙醯膽鹼分解，從而增強胃、十二指腸動力。本品具有良好的胃動力作用，可增強胃、十二指腸收縮力，加速胃排空，並有抑制嘔吐的作用。

毒理作用

1、重複給藥毒性：大鼠經口給藥劑量為10、30、100mg/kg/d，持續26周，結果100mg/kg/d組雌鼠的體重增加較快，攝食量和攝水量增多，與對照組相比，雌鼠的白蛋白值顯著性下降，總蛋白量和A/G比值明顯下降，雌鼠乳腺增生的發生率升高，所有大鼠的血清膽固醇、甘油三酯、磷脂值明顯降低；30mg/kg/d劑量組雌鼠的體重增加較快，攝食量略有增多，總蛋白量、A/G比值、磷脂值降低，乳腺增生的發生率升高；無毒性反應劑量為10mg/kg/d。犬經口給藥劑量分別為10、30、100mg/kg/d，持續13周，結果100mg/kg/d組動物從給藥第一週開始，給藥1小時後觀察到自發活動減少、震顫、行為異常等症狀，這些症狀均在給藥24小時後或恢復期消失，100mg/kg/d劑量組一些動物的體重和體重增加幅度輕度降低；30mg/kg/d以上組前列腺重量低於對照組，這與病理組織學檢查所見前列腺組織輕度萎縮結果一致；以上改變均可恢復，無毒性反應劑量為10mg/kg。 2、生殖毒性：一般生殖毒性試驗中，雌、雄動物經口給藥，劑量為3、30、300mg/kg，結果300mg/kg劑量組給藥初期約1/2雄鼠出現流涎體徵，雌鼠給藥和妊娠期間體重增加，在交配前攝食量增多；30mg/kg以上劑量組雌鼠性週期延長，大鼠交配率、受孕率、胎仔存活率和胎仔發育未見異常。圍產期生殖毒性試驗中，300mg/kg劑量組幼鼠體重增加緩慢，10、100mg/kg劑量組母鼠分娩、F1代仔鼠發育、生殖能力均未見異常。 3、遺傳毒性：小鼠微核試驗、微生物回覆突變試驗及人血細胞染色體畸變試驗結果均為陰性。

藥代動力學

本品口服後吸收迅速，給藥後約30分鐘可達峰值血藥濃度，半衰期約為6小時。多次口服給藥時，血清中藥物濃度與單次給藥時相同。本品原形藥物4-5%、其他代謝物約75%從尿中排洩。多次給藥時，排洩率與單次給藥無明顯差異。據文獻報道，動物口服吸收後主要分佈在肝臟、腎臟及消化系統，較少在中樞神經系統分佈；十二指腸內給藥時，在胃肌肉層中的藥物濃度是血液中藥物濃度的兩倍。

貯藏方法

遮光，密封，在乾燥處儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品的內容物適量（約相當於鹽酸伊託必利25mg），置乾燥的試管中，加丙二酸約30mg與醋酐0.5ml，加熱，顯紅棕色。 2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。 3、取本品的內容物適量，加水溶解並稀釋製成每1ml中約含鹽酸伊託必利15μg的溶液，濾過，取續濾液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在258nm的波長處有最大吸收，在238nm的波長處有最小吸收。 4、取本品的內容物適量，加水振搖後，濾過，濾液顯氯化物鑑別1的反應（通則0301）。

檢查

1、有關物質：取本品的內容物適量（約相當於鹽酸伊託必利50mg），置100ml量瓶中，加水適量振搖使鹽酸伊託必利溶解並稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照鹽酸伊託必利有關物質項下的方法測定。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積（1.0%）。供試品溶液色譜圖中小於對照溶液主峰面積0.01倍的色譜峰忽略不計。 2、溶出度：取本品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第一法），以水900ml為溶出介質，轉速為每分鐘75轉，依法操作，經30分鐘時，取溶液濾過，精密量取續濾液適量，用水定量稀釋製成每1ml中約含15μg的溶液，作為供試品溶液；另取鹽酸伊託必利對照品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含15μg的溶液，作為對照品溶液。取上述兩種溶液，照紫外一可見分光光度法（通則0401），在258nm的波長處分別測定吸光度，計算每粒的溶出量。限度為標示量的80%，應符合規定。 3、其他：應符合膠囊劑項下有關的各項規定（通則0103）。

含量測定

1、照高效液相色譜法（通則0512）測定。 2、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（用稀磷酸或稀氫氧化鉀溶液調節pH值至4.0）-乙腈（80：20）為流動相；檢測波長為258nm。理論板數按伊託必利峰計算不低於5000，伊託必利峰與相鄰雜質峰之間的分離度應符合要求。 3、測定法：取裝量差異項下的內容物，混合均勻，研細，精密稱取適量（約相當於鹽酸伊託必利50mg），置500ml量瓶中，加水適量，超聲使鹽酸伊託必利溶解，放冷，用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取鹽酸伊託必利對照品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.1mg的溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。 4、本品含鹽酸伊託必利（C₂₀H₂₆N₂O₄•HC1）應為標示量的90.0%-110.0%。