厄貝沙坦 - 西藥

厄贝沙坦，西药名。常用剂型有胶囊剂、片剂、分散剂等。为抗高血压药。用于治疗高血压病。

成分

本品主要成分為厄貝沙坦。

性狀

（1）厄貝沙坦膠囊：內容物為白色或類白色粉末或顆粒。（2）厄貝沙坦片：白色或類白色或薄膜衣片，除去包衣後顯白色或類白色。（3）厄貝沙坦分散片：白色或類白色片。

適應症

厄貝沙坦膠囊/厄貝沙坦片：用於治療高血壓病。厄貝沙坦分散片：用於治療原發性高血壓、合併高血壓的II型糖尿病腎病。

規格

（1）厄貝沙坦膠囊：0.075g；0.15g。（2）厄貝沙坦片：75mg；150mg；300mg。（3）厄貝沙坦分散片：0.075g；0.15g。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。厄貝沙坦膠囊/厄貝沙坦片：口服。1、推薦起始劑量為0.15g，一日1次。根據病情可增至0.3g，一日1次。2、可單獨使用，也可與其他抗高血壓藥物合用。對重度高血壓及藥物增量後血壓下降仍不滿意時，可加用小劑量的利尿藥（如噻嗪類）或其他降壓藥物。厄貝沙坦分散片：1、通常建議的初始劑量和維持劑量為每日150mg，飲食對服藥無影響。一般情況下，厄貝沙坦150mg每天一次比75mg能更好的控制24小時的血壓，但對特殊的病人，特別是進行血液透析和年齡超過75歲的病人，初始劑量可考慮用75mg。2、使用厄貝沙坦150mg每天一次不能有效控制血壓的患者，可將本品劑量增至300mg，或者增加其它抗高血壓藥物，尤其是加用利尿劑如氫氯噻嗪已經顯出具有附加效應。3、在患有2型糖尿病的高血壓患者中，治療初始劑量應為150mg每日一次，並增量至300mg每日一次，作為治療腎病較好的維持劑量，臨床研究證明，本品使高血壓2型糖尿病患者的腎臟受益。在研究中，厄貝沙坦在必要時加用其他抗高血壓藥物，降低患者血壓並達到目標值。4、腎功能損傷：腎功能損傷的患者無需調整本品劑量，但對進行血液透析的病人，初始劑量可考慮使用低劑量（75mg）。5、血容量不足：血容量和/或鈉不足的患者在使用本品前應糾正。6、肝功能損出：輕中度肝功能損害的患者無需調整本品劑量。對嚴重肝功能損害的病人，目前無臨床經驗。7、老年患者：儘管75歲以上的老年人可考慮由75mg作為起始劑量，但通常對老年患者不需要調整劑量。8、兒童：本品在兒童的安全性和療效尚未建立。

臨床應用及指南

1、戈輝琴透過硝苯地平控釋片聯合厄貝沙坦片治療原發性高血壓的臨床效果，得出結論在原發性高血壓的患者臨床治療中，進行合理的聯合用藥可以較好的對相關指標進行控制，優於單純使用硝苯地平控釋片的患者，作用時間更長，安全性更好，臨床治療效果更佳，有待進一步進行臨床推廣使用。（中西醫結合心血管病電子雜誌，2019，7(04):196.）2、王麗麗，趙向東，丁琪透過苯磺酸氨氯地平分散片聯合厄貝沙坦片治療78例老年高血壓患者臨床效果觀察，得出結論老年高血壓病採用苯磺酸氨氯地平聯合厄貝沙坦治療，既可以降低患者的收縮壓和舒張壓，還能穩定患者的血壓水平，值得在臨床上推廣。（首都食品與醫藥，2018，25(12):39.）3、陳曉燕，王勉，史麗透過厄貝沙坦片聯合吲達帕胺片治療高血壓伴心力衰竭的臨床研究，得出結論厄貝沙坦片聯合吲達帕胺片治療高血壓伴心力衰竭的臨床療效確切，其能明顯控制患者的血壓水平，改善心功能，且不增加藥物不良反應的發生率。（中國臨床藥理學雜誌，2018，34(15):1765-1768.）

不良反應

1、以下列出的不良反應的發生率採用如下定義約定：非常常見（≥1/10）；常見（≥1／100）；不常見（≥1/1000，＜1／100）；罕見（≥1／10000，2%的患者出現以下不良反應，並超過安慰劑組。（1）神經系統異常：常見：體位性眩暈。（2）血管異常：常見：體位性低血壓。（3）骨骼肌、結締組織和骨異常：常見：骨骼肌疼痛。3、調查報告：在厄貝沙坦治療的糖尿病患者中高血鉀的發生率要高於安慰劑組。在伴有微量白蛋白尿和正常腎功能的糖尿病高血壓患者中，應用厄貝沙坦300mg組的患者有29.4%（屬於非常常見）出現高血鉀（>5.5mEq/L)。而安慰劑組高血鉀的發生率為22%。在伴有慢性腎功能不全和明顯的蛋白尿的糖尿病高血壓患者中，應用厄貝沙坦300mg組的患者有46.3%（屬於非常常見）出現高血鉀（>5.5mEq/L），而安慰劑組高血鉀的發生率為26.3%。在用厄貝沙坦治療的伴有進展性糖尿病腎病的高血壓患者中，有1.7%的患者（屬於常見）出現血紅蛋白減少，但無臨床意義。4、此外，厄貝沙坦上市以來，已有下列不良反應的報道：（1）免疫系統異常：罕見：象其它血管緊張素-Ⅱ受體拮抗劑一樣，少量病例出現諸如出疹、蕁麻疹、血管神經性水腫等高敏感性反應。（2）代謝和營養異常：非常罕見：高血鉀。（3）神經系統異常：非常罕見：頭痛。（4）耳和迷路異常：非常罕見：耳鳴。（5）胃腸道異常：非常罕見：味覺缺失。（6）肝膽異常：非常罕見：肝功能異常，肝炎。（7）骨骼肌、結締組織和骨異常：非常罕見：肌痛、關節痛。（8）腎和泌尿道異常：非常罕見：腎功能損傷，包括個例在有風險的患者中發生腎衰。（請見【注意事項】）

禁忌

1、已知對本品成份過敏。2、懷孕的第4至第9個月。3、哺乳期。

注意事項

厄貝沙坦膠囊/厄貝沙坦片：1、開始治療前應糾正血容量不足和（或）鈉的缺失。2、腎功能不全的患者可能需要減少本品的劑量。並且要注意血尿素氮、血清肌酐和血鉀的變化。作為腎素-血管緊張素-醛固酮抑制的結果，個別敏感的患者可能產生腎功能變化。3、肝功能不全、輕中度腎功能不全及老年患者使用本品時不需調節劑量。4、厄貝沙坦不能透過血液透析被排除體外。5、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦及哺乳期婦女禁用。6、兒童用藥：目前尚無小於18歲患者用藥安全的資料。7、老年用藥：老年患者使用本品時通常無需調節用量。8、藥物過量：過量服用本品後可出現低血壓，心動過速或心動過緩，應採用催吐、洗胃及支援療法。厄貝沙坦不能透過血液透析被排出體外。厄貝沙坦分散片：1、血容量不足患者：對於服用強效利尿劑，飲食中嚴格限鹽以及腹瀉嘔吐而使血容量不足的患者，在服用本品時可能會發生症狀性低血壓，特別是在首劑服用後。在開始服用本品之前應糾正這些情況。2、腎血管性高血壓：存在雙側腎動脈狹窄或單個功能腎的動脈發生狹窄的患者，使用影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統的藥物時，發生嚴重低血壓和腎功能不全的危險增加。儘管本品的研究中沒有發現這種情況，但使用時應考慮血管緊張素II受體拮抗劑的類似效應。3、腎功能損害和腎臟移植：當腎功能損害的患者使用本品時，推薦對血清鉀和肌酐定期監測。沒有關於近期行腎移植患者使用本品的經驗。4、合併有2型糖尿病和腎臟疾病的高血壓患者：在所有的亞組中，對晚期腎臟疾病患者研究結果進行分析顯示厄貝沙坦對腎臟和心血管事件的效應是不一致的。尤其是本品似乎對婦女和非白種人群受益較少。5、高鉀血癥：就如其它影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統的藥物，使用本品過程中可能會發生高血鉀，尤其是存在腎功能損害、由於糖尿病腎損害所致的明顯蛋白尿和/或心力衰竭。建議密切監測這些患者的血清鉀水平。6、鋰劑：不建議本品和鋰劑合用。7、主動脈和二尖瓣狹窄，肥厚梗阻性心肌病：就如使用其它的血管擴張劑，主動脈和二尖瓣狹窄及肥厚梗阻性心肌病患者使用本品時應謹慎。8、原發性醛固酮增多症：原發性醛固酮增多症的患者通常對那些透過抑制腎素-血管緊張素系統的抗高血壓藥物沒有反應。因此不推薦這些患者使用本品。7、一般注意事項：對於那些血管張力和腎功能主要依賴腎素-血管緊張素-醛固酮系統活性的患者（如嚴重充血性心力衰竭患者或者腎臟疾病患者包括腎動脈狹窄），使用能影響該系統的血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素II受體拮抗劑治療時，與出現急性低血壓、氮質血癥、少尿、或少見的急性腎功能衰竭有關。就如使用任何抗高血壓藥物，對缺血性心肌病或缺血性心血管疾病患者過度降血壓可能導致心肌梗死或中風。如同使用血管緊張素轉換酶抑制劑所觀察的結果，厄貝沙坦和其它血管緊張素拮抗劑在降低血壓方面，對黑人的療效明顯差於非黑人，可能由於黑人的高血壓患者中低腎素水平比例較高。8、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）妊娠：作為保險措施，在妊娠的前三月最好不使用本品。在計劃妊娠前應轉換為合適的替代治療。在妊娠的第4月至第9月，直接作用於腎素-血管緊張素系統的物質能引起胎兒和新生兒的腎功能衰竭，胎兒頭顱發育不良和胎兒死亡，因此，本品禁用於妊娠4月至9月的孕婦。如果被查出懷孕，應儘快停用本品，如果由於疏忽治療了較長時間，應超聲檢查頭顱和腎功能。（2）泌乳：本品禁用於哺乳期。厄貝沙坦是否分泌人乳汁中尚不清楚。厄貝沙坦能分泌入鼠的乳汁中。9、兒童用藥：厄貝沙坦在兒童的安全性和療效尚未建立。10、老年用藥：儘管75歲以上的老年人可考慮由75mg作為起始劑量，但通常對老年患者不需調整劑量。11、藥物過量：成年人本品劑量達900mg/日，連續8周給藥沒有顯示毒性。厄貝沙坦過量最可能的表現為低血壓和心動過速，也會發生心動過緩。本品過量的治療無相關的特殊資料。應對患者嚴密監測，治療應該是總體和支援性的。建議的措施包括催吐和/或洗胃。活性炭對藥物過量治療有用。血液透析不能清除厄貝沙坦。

藥物相互作用

1、利尿劑和其它抗高血壓藥物：當本品和其它降血壓藥物合用時，其降血壓效應可能增強。然而，本品可和其它降血壓藥物如長效鈣通道阻斷劑、β受體阻斷劑和噻嗪類利尿劑安全地合用。當首次使用本品之前已用過高劑量利尿劑可能導致容量消耗和低血壓的風險。2、補鉀藥物和保鉀利尿劑：基於其它能影響腎素-血管緊張素系統的藥物的臨床使用經驗，合用保鉀利尿劑、補充鉀、含鉀的鹽替代物或者其它能增加血清鉀水平（例如肝素鈉）的藥物可以導致血清鉀的增高，因此不建議合用。3、鋰劑：當鋰劑和血管緊張素轉換酶抑制劑合用時，有報道血清鋰可逆性升高和出現毒性作用。而且噻嗪類利尿劑可減少腎臟對鋰的清除，雖然類似的效應在本品的使用中罕有報道。因此不推薦合併使用。如果本品需要和鋰劑合用時，推薦對血清鋰濃度進行仔細監測。4、非甾體抗炎藥物：象其他具有抗高血壓作用的藥物一樣，厄貝沙坦的抗高血壓作用會被非甾體抗炎藥物所減弱。5、有關藥物相互作用的其它資訊：在健康男性受試者中，當和厄貝沙坦150mg合用時，地高辛的藥代動力學沒有改變。當和氫氯噻嗪合用時，厄貝沙坦藥代動力學沒有受影響。厄貝沙坦主要由CYP2C9代謝，較少部分透過葡萄糖醛酸化代謝。抑制葡萄糖醛酸轉移酶途徑不會導致臨床意義的相互作用。在體外試驗中，可觀察到厄貝沙坦和華法林、甲苯磺丁脲（CYP2C9底物）和尼非地平（CYP2C9抑制劑）之間的相互作用。然而在健康男性受試者中，當厄貝沙坦和華法林合用時沒有觀察到有意義的藥代動力學和藥效學的相互影響。當和尼非地平合用時，厄貝沙坦的藥代動力學不受影響。CYP2C9誘導劑如利福平對厄貝沙坦藥代動力學的影響沒有相關研究。基於體外試驗資料，和那些代謝依靠細胞色素P450同工酶CYP1A1，CYP1A2，CYP2A6，CYP2B6，CYP2D6，CYP2E1或CYP3A4的藥物不會發生相互作用。

藥理作用

1、本品為血管緊張素Ⅱ(AngiotensinⅡ，AngⅡ）受體抑制劑，能抑制AngI轉化為AngⅡ，能特異性地拮抗AT₁受體，對AT₁的拮抗作用大於AT₂8500倍，透過選擇性地阻斷AngⅡ與AT₁受體的結合，抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產生降壓作用。2、本品不抑制ACE、腎素、其他激素受體，也不抑制與血壓調節和鈉平衡有關的離子通道。

藥代動力學

1、口服給藥後，厄貝沙坦吸收良好：其絕對生物利用度大約為60-80%。進食不會明顯影響其生物利用度。2、厄貝沙坦血漿蛋白的結合率大約為96%，幾乎不和血液細胞結合，其分佈容積為53-93L。3、口服或靜脈給予¹⁴C厄貝沙坦後，血液迴圈內80-85%的放射性來自原型的厄貝沙坦。厄貝沙坦在肝臟與葡萄糖醛酸結合氧化而被代謝。主要的迴圈代謝物為葡萄糖醛酸結合型厄貝沙坦（大約6%）。體外實驗顯示厄貝沙坦主要由細胞色素P450酶CYP2C9氧化代謝，同工酶CYP3A4幾乎沒有效應。4、厄貝沙坦的藥代動力學在10-600mg範圍內顯示線性和劑量相關性。當口服劑量大於600mg（兩倍的最大推薦劑量）時，可觀察到其不能按比例地增加，其機理尚不明確。口服後大約1.5-2小時可達血漿峰濃度。機體總清除率和腎清除分別為157-176和3.0-3.5ml/min，厄貝沙坦的終末清除半衰期為11-15小時．按每日一次的服藥方法，三天內達到血漿穩態濃度。重複每日一次給藥後血漿內積蓄有限（<20%）。在某個研究中觀察到女性高血壓患者厄貝沙坦的濃度較高。然而，其半衰期和積蓄沒有差異。女性患者不需藥物劑量調整。厄貝沙坦的Cmax和AUC值在老年受試者（≥65歲）比那些年輕受試者（18-40歲）高。然而終末半衰期沒有明顯改變。老年患者也不雷要調整劑量。5、厄貝沙坦及其代謝產物由膽道和腎臟排洩。口服或靜脈給予¹⁴C厄貝沙坦後，大約20%的放射性可在尿液中回收，其餘排洩在糞便中。不足2%的劑量以原型在尿液中排洩。6、腎功能損害：腎功能損害的患者或那些進行血液透析的患者，厄貝沙坦的藥代動力學引數沒有明顯改變。厄貝沙坦不能經血液透析清除。7、肝功能損害：對輕度至中度肝硬化的患者，厄貝沙坦的藥代動力學引數沒有明顯改變。對嚴重肝功能損害的患者沒有進行藥代動力學的研究。

貯藏方法

密封（10-30℃）儲存。

有效期

24個月