雙氯芬酸鉀膠囊 - 西藥

双氯芬酸钾胶囊，西药名。为解热镇痛、非甾体抗炎药。用于急性疼痛的短期治疗。

成分

本品主要成份為雙氯芬酸鉀。

性狀

本品內容物為白色至類白色顆粒或粉末。

適應症

本品適用於下列急性疼痛的短期治療：1、創傷後的疼痛與炎症，足扭傷、肌肉拉傷等。2、術後的疼痛與炎症，如牙科或矯形手術後等。3、婦科的疼痛與炎症，如原發性痛經或附件炎等。4、脊柱綜合徵引起的疼痛。5、非關節性風溼病。6、耳鼻喉嚴重的感染性疼痛和炎症（如扁桃體炎、耳炎、鼻竇炎等），應同時使用抗感染藥物。

規格

（1）25mg；（2）50mg。

用法用量

1、口服，飯前服用。2、成人：一日100-150mg。症狀較輕的以及14歲以上兒童，一日75-100mg，分2-3次服用。3、原發性痛經，一般劑量一日50-150mg，根據病情可以提高至最大劑量，一日200mg，或遵醫囑。

不良反應

1、偶見上腹部疼痛以及噁心、嘔吐、腹瀉、腹部痙攣、消化不良、腹部脹氣、厭食。罕見胃腸道出血、嘔血、黑便、胃腸道潰瘍、穿孔、出血性腹瀉。2、偶見頭痛、頭暈、眩暈。罕見困睡。3、偶見皮疹。罕見蕁麻疹。4、偶見血清轉氨酶GOT，SGPT升高。罕見肝炎。5、罕見過敏反應，如哮喘等。6、罕見水腫。

禁忌

1、已知對本品以及其他非甾體類抗炎藥過敏的患者。2、服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥後誘發哮喘、蕁麻疹或過敏反應的患者。3、禁用於冠狀動脈搭橋手術（CABG）圍手術期疼痛的治療。4、有應用非甾體抗炎藥後發生胃腸道出血或穿孔病史的患者。5、有活動性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復發潰瘍/出血的患者。6、重度心力衰竭患者。

注意事項

1、有胃腸道疾病，胃腸道潰瘍史以及肝功能損害者慎用。2、有心、腎功能損害的症狀/病史，老年人，服用利尿劑以及由於任何原因導致細胞外液丟失的患者慎用。3、個別需要長期治療的患者，應定期檢查肝功能和血象，發生肝功損害時應停用本品。4、有眩暈史或其它中樞神經疾病史的患者在服用本品期間，應禁止駕車或操縱機器。5、應注意本品與鋰製劑、地高辛製劑、保鉀利尿劑、抗凝血劑、降糖藥和氨甲喋呤等配合使用的劑量及不良反應。6、避免與其他非甾體抗炎藥，包括COX-2抑制劑合併用藥。7、根據控制症狀的需要，在最短治療時間內使用最低有效劑量，可以使不良反應降到最低。8、在使用所有非甾體抗炎藥治療過程中的任何時候，都可能出現胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應，其風險可能是致命的。這些不良反應可能伴有或不伴有警示症狀，也無論患者是否有胃腸道不良反應史或嚴重的胃腸事件病史。既往有胃腸道病史（潰瘍性大腸炎，克隆氏病）的患者應謹慎使用非甾體抗炎藥，以免使病情惡化。當患者服用該藥發生胃腸道出血或潰瘍時，應停藥。老年患者使用非甾體抗炎藥出現不良反應的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風險可能是致命的。9、針對多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續時間達3年的臨床試驗顯示，本品可能引起嚴重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風的風險增加，其風險可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風險。有心血管疾病或心血管疾病危險因素的患者，其風險更大。即使既往沒有心血管症狀，醫生和患者也應對此類事件的發生保持警惕。應告知患者嚴重心血管安全性的症狀和/或體徵以及如果發生應採取的步驟。患者應該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊等症狀和體徵，而且當有任何上述症狀或體徵發生後應該馬上尋求醫生幫助。10、和所有非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，本品可導致新發高血壓或使已有的高血壓症狀加重，其中的任何一種都可導致心血管事件的發生率增加。服用噻嗪類或髓袢利尿劑的患者服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時，可能會影響這些藥物的療效。高血壓病患者應慎用非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括本品。在開始本品治療和整個治療過程中應密切監測血壓。11、有高血壓和/或心力衰竭（如液體瀦留和水腫）病史的患者應慎用。12、NSAIDs，包括本品可能引起致命的、嚴重的面板不良反應，例如剝脫性皮炎、StevensJohnson綜合徵（SJS）和中毒性表皮壞死溶解症（TEN）。這些嚴重事件可在沒有徵兆的情況下出現。應告知患者嚴重面板反應的症狀和體徵，在第一次出現面板皮疹或過敏反應的其他徵象時，應停用本品。13、藥物不要放在孩童可觸及的地方。14、廢棄藥品包裝不應隨意丟棄。15、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦禁用，哺乳期婦女慎用。16、兒童用藥：14歲以下兒童不推薦使用本品。17、老年用藥：年老體弱及體重較低者應降低本品用量。18、藥物過量：（1）非甾體抗炎藥急性中毒處理包括兩個方法，支援療法和對症療法，還未見雙氯芬酸過量用藥中毒的典型臨床病例。（2）中毒治療方法如下：過量用藥後用洗胃或用活性炭治療的方法可及時中止患者對藥物的吸收。對於複雜的毒性作用，如血壓下降、腎衰、驚厥、胃腸道反應及呼吸抑制則必須採用支援療法和對症治療。

藥物相互作用

1、當與鉀製劑、地高辛類藥物聯合使用時，雙氯芬酸血漿濃度可能升高。2、與不同的非甾體抗炎藥或糖皮質激素合併用藥時都可能增加副作用發生率。3、各種非甾體抗炎藥易抑制利尿藥的活性，當與含鉀的利尿藥合併治療時，可能提高血清中K⁺水平，所以在該種治療過程中應進行K⁺水平監測。4、雖然臨床研究結果未顯示雙氯芬酸與抗凝血藥有相互影響，但在個別報告中表明當雙氯芬酸與抗凝藥合用時有出血的危險。在進行上述治療時應對病人進行嚴格的檢查，與其它非甾體抗炎藥一樣，雙氯芬酸在高劑量用藥（200mg）時可能出現短暫的（暫時）抑制血小板凝集的作用。5、臨床研究表明當雙氯芬酸與抗糖尿病藥合用不影響其臨床效果，但有個例報告顯示，在抗糖尿病藥的劑量有變化時，病人會相應產生低血糖或高血糖反應。6、在氨甲喋呤給藥前及給藥後的24小時內聯合應用非甾體抗炎藥，必須注意，因為此時氨甲喋呤的血藥濃度可能上升，同時氨甲喋呤的毒性會增加。7、非甾體抗炎藥對腎前列腺素作用可能增加環孢菌素A的腎毒性。

藥理作用

本品為非甾體抗炎藥，其活性成份為雙氯芬酸（與雙氯芬酸鈉相同），可能主要透過抑制前列腺素合成而產生鎮痛、抗炎、解熱作用。

毒理作用

目前尚無雙氯芬酸鉀的毒理研究資料，雙氯芬酸鈉口服制劑的毒理研究結果如下：1、遺傳毒性：小鼠淋巴瘤細胞點突變試驗、Ames試驗、小鼠顯性致死試驗、精原細胞染色體畸變試驗和中國倉鼠染色體畸變試驗結果均為陰性。2、生殖毒性：（1）雙氯芬酸鈉經口給藥劑量達4mg/kg/日（24mg/m²/日）時，對雌、雄大鼠生育力無影響。小鼠、大鼠和兔經口給予雙氯芬酸鈉，劑量分別達20mg/kg/日（60mg/m²/日）、10mg/kg/日（60mg/m²/日）和10mg/kg/日（80mg/m²/日）時，儘管可誘發母體毒性和胚胎毒性，但未見致畸作用。大鼠的母體毒性表現為難產、分娩延遲、出生時低體重及生長緩慢、仔鼠存活率降低。雙氯芬酸可透過小鼠和大鼠的胎盤屏障。但目前尚無充分的和嚴格對照的孕婦臨床研究資料，因為動物生殖研究並不總能預測藥物對人的影響，所以只有當確實需要時，才可在懷孕期間使用該藥。由於該藥對胎兒的危害會導致動脈導管提前關閉，所以在懷孕後期不應使用雙氯芬酸。（2）雙氯芬酸對孕婦分娩的影響尚不清楚，鑑於已知前列腺素抑制劑對胎兒的心血管系統有影響（動脈導管關閉），應避免在懷孕後期使用雙氯芬酸。像其它非甾體類抗炎藥一樣，雙氯芬酸可能會抑制子宮收縮並延遲分娩。（3）由於授乳嬰兒可能因雙氯芬酸而產生嚴重不良反應，應根據該藥對母親的重要性決定停止哺乳或停藥。3、致癌性：在大鼠的長期致癌性試驗中，雙氯芬酸鈉給藥劑量達2mg/kg/日（12mg/m²/日，約與臨床劑量相當）時，未見腫瘤發生率增加；中劑量組（0.5mg/kg/日，即3mg/m²/日）雌性大鼠良性乳房纖維腺瘤的發生率略有增加（高劑量組雌鼠死亡率過高），但對於此種常見大鼠腫瘤，該增加無顯著意義。在為期2年的小鼠致癌性試驗中，雌、雄小鼠給藥劑量分別達1mg/kg/日（3mg/m²/日）和0.3mg/kg/日（0.9mg/m²/日）時，未見雙氯芬酸鈉有致癌性。

藥代動力學

本品口服後吸收迅速，口服本品50mg，約0.63±0.57小時，血藥濃度達峰值，血藥濃度峰值為2028.9±1020.0mg/ml；本品蛋白結合率為99.7%，大約半數的活性物質，經過首過效應在肝內代謝，本品大約60%以代謝物形式從尿中排洩，少於1%以原形藥排出，其餘的藥物從膽汁排出。

貯藏方法

密封，在乾燥處儲存。

有效期

18個月

鑑別

在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

檢查

1、有關物質：取含量測定項下的內容物適量（約相當於雙氯芬酸鉀25mg），精密稱定，置25ml量瓶中，加甲醇適量，超聲使溶解，放冷，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，離心，取上清液作為供試品溶液；精密量取適量，用甲醇定量稀釋製成每1ml中約含5µg的溶液，作為對照溶液。照雙氯芬酸鉀有關物質項下的方法測定。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，在相對保留時間1.2-1.3處的雜質峰（雜質Ⅲ），其峰面積乘以0.5後不得大於對照溶液主峰面積（0.5%），其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積（0.5%），各雜質峰面積的和（雜質Ⅲ按校正後的峰面積計算）不得大於對照溶液主峰面積的2倍（1.0%）。2、溶出度：取本品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第一法），以水900ml為溶出介質，轉速為每分鐘75轉，依法操作，經30分鐘時，取溶液10ml，濾過，精密量取續濾液5ml，置10ml（25mg規格）或20ml（50mg規格）量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取雙氯芬酸鉀對照品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含雙氯芬酸鉀14µg的溶液，作為對照品溶液。照紫外-可見分光光度法（通則0401），在276nm的波長處測定吸光度，計算每粒的溶出量。限度為標示量的80%，應符合規定。3、其他：應符合膠囊劑項下有關的各項規定（通則0103）。

含量測定

照高效液相色譜法（通則0512）測定。1、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇-4%冰醋酸溶液（70：30）為流動相；檢測波長為276nm。取雙氯芬酸鉀對照品適量，用水製成每1ml中約含1mg的溶液，取該溶液適量暴露於紫外光燈（254nm）下照射15分鐘，取20µl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，在與主峰相對保留時間約0.8處出現一雜質峰，兩者的分離度應大於4.0。2、測定法：取裝量差異項下的內容物，混合均勻，精密稱取適量（約相當於雙氯芬酸鉀25mg），置100ml量瓶中，加70%甲醇適量，超聲使雙氯芬酸鉀溶解，放冷，用70%甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液，精密量取10µl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取雙氯芬酸鉀對照品適量，精密稱定，加70%甲醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.25mg的溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。3、本品含雙氯芬酸鉀（C₁₄H₁₀Cl₂KNO₂）應為標示量的90.0%-110.0%。