甲磺酸達比加群酯 - 西藥

甲磺酸达比加群酯，西药名。常用剂型有胶囊剂等。用于非瓣膜性心房颤动患者中，降低卒中和全身栓塞的风险，用于关节置换术后静脉血栓栓塞的预防。

成分

本品主要成分為甲磺酸達比加群酯。

性狀

本品一般為膠囊劑。

適應症

本品適用於以下：1、用於非瓣膜性心房顫動患者中，降低卒中和全身栓塞的風險。2、用於關節置換術後靜脈血栓栓塞的預防。

規格

膠囊：75mg；110mg：150mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。膠囊：1、用於有非需膜性心房顫動患者中降低卒中和全身栓塞的風險：（1）成人推薦劑量，Ccr>30ml/min者，150mg，2次日，口服：Ccr為15-29ml/min者，75mg，2次/日，口服；Ccr<15ml/min或透析患者禁用。（2）在臨床治療過程中，需評估腎功能情況並適時調整劑量。當使用本品時，患者出現急性腎功能衰竭時應停用本品並考慮其他抗凝治療。（3）指導患者不要咀嚼、破壞或開啟膠囊劑：如錯過服藥時間，離下次服藥6h以上補服劑量，否則跳過本次劑量。（4）從華法林轉至本品，當INR<2.0時，停止使用華法林，開始服用本品。（5）從本品轉至華法林，根據肌酐清除率調整華法林使用時間如下：①Ccr≥50ml/分鐘者，停止使用本品前3天開始使用華法林。②Ccr為30-50ml/分鐘者，停止使用本品前2天開始使用華法林。③Ccr為15-29m/分鐘者，停止使用本品前1天開始使用華法林。（6）從靜脈抗凝藥轉至本品，在下一次給藥的前0-2h開始服用本品，或在停止連續給藥後開始服用本品（如靜脈給予未分化肝素）（7）從本品轉至靜脈抗凝劑，根據肌酐清除率調整靜脈抗凝劑治療時間如下：①Ccr≥30ml/m者，停止使用本品後12h開始使用靜脈抗凝劑。②Ccr<30ml/分鐘者，停止使用本品後24h開始使用靜脈抗凝劑。（8）在微創手術或外科手術前暫時停止服用本品，手術結束後立即恢復用藥，停用時間如下：①Ccr≥50ml/分鐘者，在手術前1-2天暫時停止服用本品。②Ccr<50ml/分鐘者，在手術前3-5天暫時停止服用本品。2、用於全髖或膝關節置換術後靜脈血栓栓塞的預防：（1）健康成人，220mg，1次/日，口服：Ccr為30ml-50ml/分鐘，150mg，1次/日，口服：Ccr<30ml/分鐘者禁止使用（2）在完成手術的1-4h內口服，起始劑量為110mg，維持劑量為220mg，1次/日；若手術當天沒有使用，開始劑量為220mg，1次/日；出血則暫停用藥。（3）療程：①膝關節置換術後靜脈血栓栓塞的預防總治療天數為10天。②髖關節置換術後靜脈血栓栓塞的預防總治療天數為28-35天。（4）本品與胺碘酮或維拉帕米同時使用，劑量應降低為150mg/天。

不良反應

1、常見的不良反應為出血，包括顱內出血、胃腸道出血和胃腸道不良反應，少見過敏反應。2、胃腸道不良反應包括消化不良（包括腹痛、腹部不適、上腹不適）和類胃炎綜合徵（包括胃食管反流，食管炎、糜爛性胃炎，胃出血，出血性胃炎、消化道出血、消化性潰瘍）。過敏反應包括蕁麻疹、皮疹和面板癌癢。3、上市後不良反應為血管神經性水腫。

禁忌

1、活動性病理性出血者禁用。2、人工膜置換術後禁用。3、對達比加群或者本品中其他任何輔料過敏者禁用4、重度腎功能不全（Ccr5、發生出血事件、有出血體質的患者、自發性或藥物性凝血功能障礙的患者禁用。6、有臨床出血風險的器官病變，包括出血性卒中者6個月以內禁用。7、有脊髓或硬膜外留置導管的患者及拔除後2h以內的患者禁用。8、危及生命的肝損傷或肝臟疾病禁用9、聯合使用強效P糖蛋白抑制劑者禁用。

注意事項

1、在整個治療期間應嚴密監測是否有出血的跡象或貧血，特別是存在先天性或獲得性凝血功能障碼、血小板減少或功能性血小板缺陷血小板減少或血小板功能缺陷、胃腸道活動性潰瘍近期進行過活檢或大創傷、近期顱內出血，近期進行過腦部或脊髓或眼科手術、細菌性心內膜炎者。2、本品含有賦形劑日落黃FCFC115985，其可能導致過敏反應。3、過量使用本品可能會導致出血，目前尚無解救劑，監測出血徵象，可以考慮手術止血或滴注血漿。本品可以透過透析清除，日前尚無臨床經驗支援，監測aPTT或ECT可指導治療。

藥物相互作用

1、本品和強效的P糖蛋白誘導藥（如利福平）同時使用，導致本品系統暴露量減少。2、本品與P糖蛋白抑制劑合用，達峰時間，終末t1：與平均滯留時間不受影響。與決奈達隆、酮康唑維拉帕米，胺碘酮、奎尼丁合用，本品全身暴露量增加；與克林黴素合用對本品的暴露量無影響。3、本品與11>12h的NSAIDS藥同時使用時建議密切監測出血情況4、不建議本品與以下藥物（如靜脈用普通肝素和肝素衍生物，低分子肝素、磺達肝癸鈉、地西盧定血栓溶解劑，血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體括抗劑、氯吡格雷，噻氯匹定、右旋糖酐、磺吡酮、維生素K拮抗劑）合用。

藥理作用

1、本品是一種新型合成的直接凝血酶抑制劑，是達比加群的前體藥物，屬非肽類的凝血酶抑制劑。2、口服經胃腸吸收後，在體內轉化為具有直接抗凝血活性的達比加群，達比加群結合於凝血酶的纖維蛋白特異結合位點，阻止纖維蛋白原裂解為纖維蛋白，從而阻斷凝血級聯反應的最後步驟並形成血栓。3、達比加群可以從纖維蛋白凝血酶結合體上解離，發揮可逆的抗凝作用。

藥代動力學

1、吸收：口服本品後，達比加群的絕對生物利用度為3%-7%，血藥濃度最快在口服1h達峰，在健康受試者中的t₁_/2為12-17h，血藥濃度呈雙指數下降，在健康老年受試者和進行骨科大手術的患者中平均終末t₁_/2分別為12-14h和14-17h。口服去膠囊劑殼的本品比完整的膠囊劑型的生物利用度高，因此，膠囊劑不得咀嚼，掰開或壓碎後服用。2、分佈：35%的達比加群與血漿蛋白結合，分佈容積為50-70L。3、代謝：口服給藥後本品轉化為達比加群，本品透過酯鍵催化水解裂解為活性的達比加群為主要的代謝反應，本品不是CYP酶的底物，抑制劑或誘導劑。達比加群經共軛作用形成具有藥理活性的醯基葡糖醛酸。存在1-O，2-O，3-O和4-O醯基葡糖醛酸四個位置異構體，且每個佔血漿中總達比加群量的至少10%。4、排洩：達比加群主要在腎中消除。靜脈給藥後達比加群的腎清除率為總清除率的80%，口服放射性標記的達比加群后，在尿和糞便中的回收率分別為7%和86%。

貯藏方法

乾燥、遮光貯於15-30℃，一日開啟藥瓶，30天內用完。

有效期

12個月