甲磺酸達比加群酯 - 西藥
甲磺酸达比加群酯,西药名。常用剂型有胶囊剂等。用于非瓣膜性心房颤动患者中,降低卒中和全身栓塞的风险,用于关节置换术后静脉血栓栓塞的预防。
成分
本品主要成分為甲磺酸達比加群酯。
性狀
本品一般為膠囊劑。
適應症
本品適用於以下:1、用於非瓣膜性心房顫動患者中,降低卒中和全身栓塞的風險。2、用於關節置換術後靜脈血栓栓塞的預防。
規格
膠囊:75mg;110mg:150mg。
用法用量
本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異,請閱讀具體藥物說明書使用,或遵醫囑。膠囊:1、用於有非需膜性心房顫動患者中降低卒中和全身栓塞的風險:(1)成人推薦劑量,Ccr>30ml/min者,150mg,2次日,口服:Ccr為15-29ml/min者,75mg,2次/日,口服;Ccr<15ml/min或透析患者禁用。(2)在臨床治療過程中,需評估腎功能情況並適時調整劑量。當使用本品時,患者出現急性腎功能衰竭時應停用本品並考慮其他抗凝治療。(3)指導患者不要咀嚼、破壞或開啟膠囊劑:如錯過服藥時間,離下次服藥6h以上補服劑量,否則跳過本次劑量。(4)從華法林轉至本品,當INR<2.0時,停止使用華法林,開始服用本品。(5)從本品轉至華法林,根據肌酐清除率調整華法林使用時間如下:①Ccr≥50ml/分鐘者,停止使用本品前3天開始使用華法林。②Ccr為30-50ml/分鐘者,停止使用本品前2天開始使用華法林。③Ccr為15-29m/分鐘者,停止使用本品前1天開始使用華法林。(6)從靜脈抗凝藥轉至本品,在下一次給藥的前0-2h開始服用本品,或在停止連續給藥後開始服用本品(如靜脈給予未分化肝素)(7)從本品轉至靜脈抗凝劑,根據肌酐清除率調整靜脈抗凝劑治療時間如下:①Ccr≥30ml/m者,停止使用本品後12h開始使用靜脈抗凝劑。②Ccr<30ml/分鐘者,停止使用本品後24h開始使用靜脈抗凝劑。(8)在微創手術或外科手術前暫時停止服用本品,手術結束後立即恢復用藥,停用時間如下:①Ccr≥50ml/分鐘者,在手術前1-2天暫時停止服用本品。②Ccr<50ml/分鐘者,在手術前3-5天暫時停止服用本品。2、用於全髖或膝關節置換術後靜脈血栓栓塞的預防:(1)健康成人,220mg,1次/日,口服:Ccr為30ml-50ml/分鐘,150mg,1次/日,口服:Ccr<30ml/分鐘者禁止使用(2)在完成手術的1-4h內口服,起始劑量為110mg,維持劑量為220mg,1次/日;若手術當天沒有使用,開始劑量為220mg,1次/日;出血則暫停用藥。(3)療程:①膝關節置換術後靜脈血栓栓塞的預防總治療天數為10天。②髖關節置換術後靜脈血栓栓塞的預防總治療天數為28-35天。(4)本品與胺碘酮或維拉帕米同時使用,劑量應降低為150mg/天。
不良反應
1、常見的不良反應為出血,包括顱內出血、胃腸道出血和胃腸道不良反應,少見過敏反應。2、胃腸道不良反應包括消化不良(包括腹痛、腹部不適、上腹不適)和類胃炎綜合徵(包括胃食管反流,食管炎、糜爛性胃炎,胃出血,出血性胃炎、消化道出血、消化性潰瘍)。過敏反應包括蕁麻疹、皮疹和面板癌癢。3、上市後不良反應為血管神經性水腫。
禁忌
1、活動性病理性出血者禁用。2、人工膜置換術後禁用。3、對達比加群或者本品中其他任何輔料過敏者禁用4、重度腎功能不全(Ccr5、發生出血事件、有出血體質的患者、自發性或藥物性凝血功能障礙的患者禁用。6、有臨床出血風險的器官病變,包括出血性卒中者6個月以內禁用。7、有脊髓或硬膜外留置導管的患者及拔除後2h以內的患者禁用。8、危及生命的肝損傷或肝臟疾病禁用9、聯合使用強效P糖蛋白抑制劑者禁用。
注意事項
1、在整個治療期間應嚴密監測是否有出血的跡象或貧血,特別是存在先天性或獲得性凝血功能障碼、血小板減少或功能性血小板缺陷血小板減少或血小板功能缺陷、胃腸道活動性潰瘍近期進行過活檢或大創傷、近期顱內出血,近期進行過腦部或脊髓或眼科手術、細菌性心內膜炎者。2、本品含有賦形劑日落黃FCFC115985,其可能導致過敏反應。3、過量使用本品可能會導致出血,目前尚無解救劑,監測出血徵象,可以考慮手術止血或滴注血漿。本品可以透過透析清除,日前尚無臨床經驗支援,監測aPTT或ECT可指導治療。
藥物相互作用
1、本品和強效的P糖蛋白誘導藥(如利福平)同時使用,導致本品系統暴露量減少。2、本品與P糖蛋白抑制劑合用,達峰時間,終末t1:與平均滯留時間不受影響。與決奈達隆、酮康唑維拉帕米,胺碘酮、奎尼丁合用,本品全身暴露量增加;與克林黴素合用對本品的暴露量無影響。3、本品與11>12h的NSAIDS藥同時使用時建議密切監測出血情況4、不建議本品與以下藥物(如靜脈用普通肝素和肝素衍生物,低分子肝素、磺達肝癸鈉、地西盧定血栓溶解劑,血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體括抗劑、氯吡格雷,噻氯匹定、右旋糖酐、磺吡酮、維生素K拮抗劑)合用。
藥理作用
1、本品是一種新型合成的直接凝血酶抑制劑,是達比加群的前體藥物,屬非肽類的凝血酶抑制劑。2、口服經胃腸吸收後,在體內轉化為具有直接抗凝血活性的達比加群,達比加群結合於凝血酶的纖維蛋白特異結合位點,阻止纖維蛋白原裂解為纖維蛋白,從而阻斷凝血級聯反應的最後步驟並形成血栓。3、達比加群可以從纖維蛋白凝血酶結合體上解離,發揮可逆的抗凝作用。
藥代動力學
1、吸收:口服本品後,達比加群的絕對生物利用度為3%-7%,血藥濃度最快在口服1h達峰,在健康受試者中的t1/2為12-17h,血藥濃度呈雙指數下降,在健康老年受試者和進行骨科大手術的患者中平均終末t1/2分別為12-14h和14-17h。口服去膠囊劑殼的本品比完整的膠囊劑型的生物利用度高,因此,膠囊劑不得咀嚼,掰開或壓碎後服用。2、分佈:35%的達比加群與血漿蛋白結合,分佈容積為50-70L。3、代謝:口服給藥後本品轉化為達比加群,本品透過酯鍵催化水解裂解為活性的達比加群為主要的代謝反應,本品不是CYP酶的底物,抑制劑或誘導劑。達比加群經共軛作用形成具有藥理活性的醯基葡糖醛酸。存在1-O,2-O,3-O和4-O醯基葡糖醛酸四個位置異構體,且每個佔血漿中總達比加群量的至少10%。4、排洩:達比加群主要在腎中消除。靜脈給藥後達比加群的腎清除率為總清除率的80%,口服放射性標記的達比加群后,在尿和糞便中的回收率分別為7%和86%。
貯藏方法
乾燥、遮光貯於15-30℃,一日開啟藥瓶,30天內用完。
有效期
12個月
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